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1、*片工艺验证方案起草人：审核人：批准人：日期：日期：日期：日期：验证目录一、概述二、目的三、范围四、验证人员五、拟定工艺六、主要设备七、生产工艺流程图八、工艺验证指标和验证合格标准8.1验证前的检查8.2工艺参数限度8.3*片提取工艺的验证8.4*片制剂工艺的验证九、再验证十、结论与建议十一、最终批准一、概述*片为我公司申报的一个新产品，对生产工艺过程进行验证是十分重要的。为保 证产品质量的均一性和有效性，在产品开发阶段筛选出合理的处方和工艺，然后进行工艺验 证，并通过稳定性试验获得必要的技术数据，以确认工艺处方的可靠性和重现性。根据验证 计划的要求，现通过采用收集原辅料检验结果、关键工序取样
2、分析结果、中间体及成品质量 检验结果；对生产、技术、质量部门的生产、技术档案等进彳丁审查；同时对*片三批 生产进行了同步验证，来考查工艺的稳定性。二、目的详细描述产品工艺验证步骤和要求，确保设定工艺在现有设备条件下能够生产出质量稳 定、符合质量标准的产品。三、范围此次验证包括三个批次*片，每批1万片，三批产品批量相同，采用主要设备见 附表。按照药品生产质量管理规范要求提供验证用的三批产品批生产记录，并按取样计 划进行取样、监测，按经验证的质量标准、分析方法进行测定。根据实际情况对相关参数进 行确认和必要的调整。四、验证小组人员及职责部门姓名职责范围五、拟定工艺5.1生产处方5.2工艺简介六、主
3、要生产设备设备名称设备型号设备编号多功能提取罐YQZW0.57-19-00单效浓缩器RZP-单效7-20-00醇沉罐500L7-21-00万能粉碎机组30B5-01-00高速混合制粒机GSL-2005-05-01摇摆式颗粒机YK-1605-16-00热风循环烘箱GMP- II5-07-00快速整粒机GKZ-160-n5-08-00多向运动混合机GDH-6005-04-00压片机ZPY1245-11-00高效包衣机BGB-75B5-12-00铝塑泡罩包装机DPT-130R5-14-00七、工艺流程生产工艺流程:八、*片同步验证8.1验证前的检查检查的项目检查情况检查部门检查人日期所有的原辅料、包
4、装材料均经过检验并有检验合格 报告单。符合规定QR部*工艺用水、压缩空气符合使用要求符合规定QR部个个个个个个个个生产所用的设备均经过验证，且验证结果符合规定。符合规定QR部*生产用的计量器具，测试用的分析仪器、仪表均经 过检定，并在有效期内。符合规定QR部*所涉及的分析方法为国家法定的方法或已通过验 证。符合规定QR部*生产环境达到GMP的要求。符合规定QR部个个个个个个个个8.2验证批次及批量批次验证批号验证规模生产日期11003011万片21003021万片31003031万片8.3*片提取工艺的验证8.3.1虎杖、大黄、当归等三味药材的提取工艺验证8.3.1.1验证目的按照工艺要求操作
5、，验证工艺是否有重复性。8.3.1.2制备工艺及验证方法8.3.1.3取样方法合并得到提取液后，每批取30g进行含量测定。取样情况批号样品编号取样里（ml）取样人取样日期备注A130A230A3308.3.1.4验收标准相对密度1.251.28 （60C测）；浓缩液含量3；浓缩液芍药苷转移率3。8.3.1.5验证结果含量项目工艺参数验收标准检查记录100301100302100303生产日期/投料量11(Kg)*(Kg)*(Kg)第一次加入10倍量60%乙醇浸泡0.5小时第一次回流1.5 h第二次加入8倍量60%乙醇53.36L第二次回流1.0 h1.0 h二次提取药液的总量/虎杖苷含量大黄素
6、含量大黄素甲醚含量结 论8.3.2虎杖等三味药材的提取液浓缩工艺验证8.3.2.1验证目的按照工艺要求操作，验证工艺是否有重复性。8.3.2.2工艺制备及验证方法将提取液抽入真空浓缩器中，用真空进行浓缩，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.251.28 （60C测）时停止浓缩。注意控制浓缩的温度在80C以内，浓缩真空压力保持在-0.06MpR以上。重复三批。8.3.2.3取样方法每批浓缩后，取浓缩液30g进行含量测定。取样情况批号样口口编号取样里（ml）取样人取样日期备注B130B230B3308.3.2.4验收标准相对密度1.251.28 （60C测）；浓缩液含量3；浓缩液芍药苷转移率3。8.3.
7、2.5验证结果含量项目工艺参数验收标准检查记录100301100302100303生产日期/浓缩温度W80C真空度W-0.06MpR相对密度（60C）1.25 1.28浓缩液重量/虎杖苷含量大黄素含量大黄素甲醚含量结 论8.3.3金银花、玄参、黄芪、甘草等四味药材的提取工艺验证8.3.3.1验证目的按照工艺要求操作，验证工艺是否有重复性。8.3.3.2工艺制备及验证方法取金银花、玄参、黄芪、甘草四味药加水浸泡0.5小时，煎煮3次，第一次加10倍量水2小时，第二、三次各加8倍量水1.5小时，合并煎液。重复三批。项目工艺参数验收标准检查记录100301100302100303生产日期/投料量金银花
8、(Kg)2.50玄参(Kg)2.50黄芪(Kg)3.33甘草(Kg)1.67第一次加入10倍量水100.00L浸泡0.5小时0.5h第一次煎煮2.0小时2.0 h第二次加入8倍量水80.00L第二次煎煮1.5小时1.5 h第三次加入8倍量水80.00L第三次煎煮1.5小时1.5 h三次提取药液的总量/黄芪甲苷含量结 论8.3.3.3取样方法每批浓缩后，取浓缩液30g进行含量测定。取样情况批号样口口编号取样里(ml)取样人取样日期备注C130C230C3308.3.3.4验收标准相对密度1.251.28 (60C测)；浓缩液含量3；浓缩液转移率3。8.3.3.5验证结果含量项目验收标准检查记录工
9、艺参数100301100302100303生产日期/投料量*(Kg)2.50*(Kg)2.50*(Kg)3.33*(Kg)1.67第一次加入10倍量水100.00L浸泡0.5小时0.5h第一次煎煮2.0小时2.0 h第二次加入8倍量水80.00L第二次煎煮1.5小时1.5 h第三次加入8倍量水80.00L第三次煎煮1.5小时1.5 h三次提取药液的总量/黄芪甲苷含量结 论8.3.4金银花等四味药材的提取液浓缩工艺验证8.3.4.1验证目的按照工艺要求操作，验证工艺是否有重复性。8.3.4.2工艺制备及验证方法将提取液抽入真空浓缩器中，用真空进行浓缩，浓缩至相对密度为*60C测）时停止浓缩。注意
10、控制浓缩的温度在80C以内，浓缩真空压力保持在-0.06MpR以上。重复三批。8.3.4.3取样方法每批浓缩后，取浓缩液30g进行含量测定。取样情况批号样品编号取样里（ml）取样人取样日期备注D130D230D3308.3.4.4验收标准相对密度1.181.22 （60C测）；浓缩液含量3；浓缩液转移率3。8.4.5验证结果项目工艺参数验收标准检查记录100301100302100303生产日期/浓缩温度W80C真空度W-0.06MpR相对密度（60C）1.25 1.28浓缩液重量/黄芪甲苷含量结 论8.3.5*等四味药材的浓缩液醇沉工艺验证8.3.5.1验证目的按照工艺要求操作，验证工艺是否
11、有重复性。8.3.5.2验证的方法*8.3.5.3取样方法醇沉后取每批醇沉滤液各30 ml进行含量测定；醇沉液浓缩后，取每批浓缩液30 ml 进行含量测定。醇沉液取样情况批号样口口编号取样里（ml）取样人取样日期备注E130E230E330浓缩液液取样情况批号样品编号取样里（ml）取样人取样日期备注F130F230F3308.3.5.4验收标准相对密度为1.070.02 （60C测）；清膏含量30.14%；清膏芍药苷转移率55%8.3.5.5验证结果项目工艺参数验收标准检查记录100301100302100303生产日期/加入95%乙醇数量/含醇量达60%60%醇沉时间24h醇沉液含量浓缩温度V80C浓缩液密度（60C）1.251.28 (60C)
