作用于消化系统的药物

《作用于消化系统的药物》由会员分享，可在线阅读，更多相关《作用于消化系统的药物（19页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物消化系统疾病的治疗药物是目前临床最常用的药物之一，包 括抗消化性溃疡药、助消化药、止吐药、泻药、止泻药和利 胆药等。目录抗消化性溃疡药消化功能调节药抗消化性溃疡药消化性溃疡（ peptic ulcer ）是一种常见病，发病率约 10%12%, 其发病机制尚未完全阐明。 目前认为该病是攻击 因子（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）作用增强与防御因子 （胃粘液、 HCO3- 的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及 胃粘膜血流） 作用减弱 ,二者失去平衡所引起。 抗消化性溃疡 药物的主要作用是：降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶 活性，从而减少 “ 攻击因子

2、 ” 的作用； 增强胃 肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的 “ 防御因子 ” 。目前常用药物有抗酸药、胃酸分泌抑制药、粘膜 保护药和抗幽门螺杆菌药等。一、抗酸药抗酸药 (antacids) 也称中和胃酸药， 均为弱碱性物质。 口服后 在胃内直接中和胃酸，升高胃内容物的 pH 值。由于酸度下 降，胃蛋白酶活性也下降，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘 膜的侵蚀及对溃疡面的刺激。抗酸药主要用于消化性溃疡和反流性食道炎。常用的药物有： 氢氧化镁 ( magnesium hydroxide )、三硅酸镁 ( magnesium trisilicate )、氢氧化铝( alu

3、minum hydroxide )、碳酸钙 ( calcium carbonate )、碳酸氢钠( sodium bicarbonate )。二、抑制胃酸分泌药(一) H2 受体阻断药【药理作用与作用机制】 H2 受体阻断药可阻断壁细胞 ( parietal cells )上的 H2 受体， 抑制基础胃酸和夜间胃酸分 泌，同时对胃泌素 (gastrin) 及 M 受体激动药引起的胃酸分泌 也有抑制作用。常用的 H2 受体阻断药抑制胃酸分泌作用较 抗胆碱药强而持久， 治疗溃疡病的疗程短， 溃疡愈合率较高， 不良反应较少，但是在突然停用 H2 受体阻断药时，会导致 胃酸分泌反跳性增加。 西咪替丁

4、Cimetidine Cimetidine 抑制基础胃酸，夜间胃酸和各种刺激引起的胃酸 分泌，其作用可持续。胃蛋白酶分泌也减少，故对胃粘膜有 保护作用。口服吸收迅速而完全，口服吸收率为 59 89 。一次服用 后，有效血药浓度可维持 34h 。体内分布广，可通过胎盘 屏障内。 血浆蛋白结合率约 19 。体内部分代谢， 代谢物及 原型经肾排出， t1/2 约 1.9h ，肾功能受损时延长。 不良反应有头痛、 头晕、乏力、腹泻、便秘、肌肉痛、 皮疹、 皮肤干燥、脱发。中枢神经系统反应可见睡眠、焦虑、定向 力障碍、幻觉。对内分泌系统作用，可出现精子数减少，性 功能减退，男性乳腺发育，女性溢乳等；偶见

5、心动过缓、肝 肾功能损伤、白细胞减少等。西咪替丁是肝药酶抑制剂，可 抑制苯二氮卓类 (benzodiazepines) 、华法林 (warfarin) 、苯妥 英 (phenytoin) 、普萘洛尔 (propranolol) 、茶碱 (theophylline) 、 奎尼丁 (quinidine) 等药物在体内转化，使上述药物血药浓度 升高。雷尼替丁 RanitidineRanitidine 抑制胃酸分泌作用和胃粘膜保护作用与 cimetidine 相似，但抗酸作用较强，为 cimetidine 的 410倍，对肝药酶的抑制作用较 cimetidine 弱 口服易吸收，口服吸收率为 52 ，

6、一次服用 150mg 后，有 效血药浓度 100ng/ml ，维持 812h ，血浆蛋白结合率约 15 体内分布广，可通过胎盘屏障，乳汁内浓度高于血药浓度。 代谢物及原型经肾排出， t1/2 为 1.63.1h 。 可缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合。常见的不良反应有胃肠 道反应、头痛、头晕、幻觉、躁狂等。静注可致心动过缓， 偶见白细胞、 血小板减少、 血转氨酶升高、 男性乳房发育等， 停药后恢复。法莫替丁 FamotidineFamotidine 作用与 cimetidine 相似， 但抑制胃酸分泌作用较 强，约为 cimetidine 的 4050 倍，为 Ranitidine 的 710 倍

7、， 不抑制肝药酶，无抗雄激素作用，也不影响血催乳素浓度。尼扎替丁( nizatidine )和罗沙替丁( roxatidine ) 两药作 用与雷尼替丁相似，均用于治疗溃疡病。(二) H+-K+-ATP 酶抑制药H+-K+-ATP 酶抑制药，又称质子泵抑制药( proton pump inhibitor )，是新型抗消化性溃疡药。由于疗效确切，不良反 应少，近年来被广泛应用。临床常用的有奥美拉唑 ( omeprazole )、兰索拉唑( lansoprazole )、泮托拉唑 ( pantoprazole )和雷贝拉唑( rabeprazole )。奥美拉唑 OmeprazoleOmepraz

8、ole 又称洛赛克 ( losec )，是第一代质子泵抑制剂。【药理作用与作用机制】 胃 H+-K+-ATP 酶又称质子泵， 由 α 和 β 两个亚单位组成。 H+-K+-ATP 酶主要在 胞浆内的小管囊泡上，当壁细胞受到刺激后， H+-K+-ATP 酶由胞浆移至壁细胞的分泌小管膜上并被激活，在有 H+ 、 Mg2 +和ATP存在时，H+-K+-ATP 酶被磷酸化，将H+转移 至胞外，又与胞外 K+结合，将K+转运至胞内。H+-K+-ATP 酶抑制药与 H+-K+-ATP 酶的 α 亚单位结合，使酶失去 活性，抑制 H+ 的分泌。其抑酸作强而持久，可使胃内 pH

9、值升高至 7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24 h 以上， 同时胃蛋白酶分泌也有减少。此外体内、外实验证明， H+-K+-ATP 酶抑制药对幽门螺杆菌有抑制作用。【体内过程】 口服易吸收，在酸性环境中快速失活，故常 用肠溶胶囊，反复用药的口服吸收率可达70 ，达峰时间13 h ，胃内食物充盈时， 可减少吸收， 故应餐前空腹口服。血浆蛋白结合率为 95 %，肝中代谢、肾排泄、t1/2为0.51.5 h。【临床应用】 用于治疗：（ 1 ）反流性食管炎； （2）消化性 溃疡；（3）上消化道出血； （ 4）幽门螺杆菌感染。兰索拉唑 LansoprazoleLansoprazole 是第二代质子泵抑制

10、药。 抑制胃酸分泌、 升高 血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用与奥美拉唑 （omeprazole） 相似，但抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑 (omeprazole) 强。口服易吸收，但对胃酸不稳 定，口服吸收率约 85 。 潘多拉唑 PantoprazolePantoprazole (泮他拉唑，喷妥拉唑)与雷贝拉唑( rabeprazole )属第三代质子泵抑制药。 Pantoprazole 口服 后吸收迅速， 虽然半衰期短， 然而一旦酸分泌抑制作用完成， 可持续很长时间。 两药的抗溃疡病作用与 omeprazole 相似， 但 pantoprazole 在 pH3.57

11、.0 条件下较稳定。 研究显示， 雷 贝拉唑 (rabeprazole) 在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘 膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物， Rabeprazole 体外抗酸作用较强。 Rabeprazole 和 pantoprazole 对肝药酶 系统的亲和力较 omeprazole 和 lansoprazole 弱，对其它药 物代谢的影响小，不良反应轻微，发生率约 2.5% 。(三) M 胆碱受体阻断药 【药理作用与作用机制】 抗胆碱药物阻断胃壁细胞上的 M3 受体，抑制胃酸分泌；也阻断 acetylcholine 对胃粘膜中 的嗜铬细胞、 G 细胞等上的 M 受体的激动作用，减

12、少组胺 (histamine) 和胃泌素 (gastrin) 等物质释放，间接减少胃酸的 分泌。此外，这类药尚有解痉作用。阿托品 (atropine) 和溴化丙胺太林( propantheline bromide ) 可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，但不良反应较多。哌仑西平( pirenzepine )主要阻断 M1 受体，同时也有 M2 受体阻断作用。能显著抑制胃酸分泌，对唾液腺、平滑肌和 心房 M 受体亲和力低。 能明显缓解溃疡病人的症状， 用于治 疗胃、十二指肠溃疡。不良反应以消化道症状为多见，主要是口干，此外可能有： 视物模糊、头痛、眩晕、嗜睡等。替仑西平 ( telenzepine )

13、 与 pirenzepine 相似，作用较强， 作用持续时间较长， t1/2 约 14h ，主要用于治疗溃疡病。不 良反应较少而轻。(四) 胃泌素受体阻断药 丙谷胺( proglumide ) Proglumide 与 gastrin 竞争胃泌素 受体，有抑制胃酸分泌作用；同时也促进胃粘膜粘液合成， 增强胃粘膜的粘液 HCO3- 屏障，从而发挥抗溃疡病作用。 【不良反应】 常见的副作用有恶心、腹痛等胃肠道症状。 少见神经系统反应如头痛、头晕、失眠、外周神经炎。偶见 皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。 【药物相互作用】 对肝药酶有抑制作用，可延长苯妥英 ( phenytoin )、华法

14、林( warfarin )、苯二氮卓类 ( benzodiazepines )等药物在体内的代谢。 三、胃粘膜保护药 胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液 HCO3 屏障。能防止胃酸、 胃蛋白酶损伤胃粘膜细胞。当胃粘膜屏障功能受损时，可导 致溃疡发作。胃粘膜保护药，就是通过增强胃粘膜的细胞屏 障和粘液 HCO3 屏障，而发挥抗溃疡病作用。米索前列醇 MisoprostolMisoprostol 为前列腺素 E1 ( prostaglandin E1 ， PGE1 )的 衍生物。对基础胃酸分泌、食物、组胺和胃泌素等引起的胃 酸分泌均有抑制作用，胃蛋白酶分泌也减少。 Misoprostol 有提高粘液和

15、HCO3- 的分泌、促进胃粘膜受损上皮细胞的重 建和增殖、增加胃粘膜血流等作用，从而提高胃粘液屏障和 粘膜屏障功能。本品性质稳定，口服吸收良好，t1/2为1.61.8 h。单次给药 后0.5 h起效，11.5 h达高峰，持续3 h。临床用于治疗胃 和十二指肠溃疡，并有预防复发作用。对长期应用非甾体抗 炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。 因能引起子宫收缩，尚可用于产后止血。常见的不良反应为 腹泻、头痛、头晕等。孕妇及前列腺素过敏者禁用。硫糖铝 SucralfateSucralfate 是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。口服后在胃酸中解离 为氢氧化铝和硫酸蔗糖复合物。前者有抗酸作用，后者为

16、粘 稠多聚体，与病灶表面带正电荷蛋白质结合形成保护膜，牢 固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，防止胃酸和消化酶的侵 蚀，促进胃、十二肠粘膜合成前列腺素 E2 ，从而增强胃、 十二指肠粘膜的细胞屏障和粘液 HCO3 屏障。增强表皮生 长因子、碱性或纤维细胞生长因子的作用，使之聚集于溃疡 区，促进溃疡愈合，并能与胃酸和胆汁酸结合，有利于粘膜 上皮再生和溃疡愈合。抑制幽门螺杆菌的繁殖，使粘膜中的 幽门螺杆菌密度降低，阻止幽门螺杆菌的蛋白酶、脂酶对粘 膜的破坏。本药可用于治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃 炎。 Sucralfate 在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前 1 h 空腹服用， 并且服药后 30min 内禁用抗酸药、 胃酸分泌抑制 药。本品不良反应轻，约有 2%患者可有便秘。少量 Al3+ 可 被吸收，肾衰病人应特别谨慎。偶有口