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1、编号：TS56-142-00固体制剂二车间强制排风过滤效果的验证方案起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：*药业有限公司1、目的：收集固体制剂二车间强制排风口的气体，检测气体中残留的药品 量是否符合规定的限度标准，证明生产中的粉尘经强制排风过滤后不会对大气造 成污染。2、范围：适用固体制剂二车间强制排风过滤效果的验证。3、方案制定依据：GMP1998年版 药品生产验证指南GMP实施指南2001年版 制药企业GMP管理实用指南4、样品的采集：当生产产品时，强制排风开启时，采用STV2无菌检查薄膜 过滤器，过滤器安装孔径为0.45 um的微孔滤膜过滤器，采集排气口排出气体中 的尘粒
2、。采样时间为从强制排风开启直至生产结束。取出滤膜做为供试品供检测。5、排放标准：品种残留量少于其最低日治疗剂量(MTDD)的0.001，可认为即使存在很大个体差异，这个残留量也不会使人体产生药理反应，因此依据此 来确定残留物限度。排风口单位面积残留物限度计算公式如下：LD1二MTDD/1000X 1000B/UWX 1/DdX 1/SAX 1000(ug/cm2)=MTDD X B/UW X 1/DdX 1/SAX 1000(ug/cm2)其中：MTDD药品的最低日治疗剂量。SA (cm2)强制排风口的表面积。B (kg)为生产的最小批量。Uw (g)为单个制剂的重量。Dd 为每日最多使用制剂
3、数。根据该生产线的生产能力，最小批量不低于50Kg，因此选择B为50Kg。该车间的强制排风口有25 X 25 cm2， 32 X 32 cm2， 40 X40 cm2三种规格，为 确保制订的残留限度安全，取规格最大的排风口计算残留限度，即取SA (cm2) = 40X40 cm2 =1600 cm2样品采集时滤膜的残留限度为：LD2 = LD1XSB (ug)其中SB为滤膜的面积，滤膜直径为5cm，其面积为19.6 cm2。生产头孢氨苄颗粒时的残留限度计算：MTDD:50mgX 20=1000mg；Uw=1g；Dd=80；Ldl=1000(mg) X 50(kg)/l(g) X 1/80 X
4、1/1600 (cm2) X 1000=390(ug/cm2)。LD2 = LD1 X SB = 390 X 19.6 = 7644ug生产醋酸地塞米松片时的残留限度计算：MTDD：0.75mgX2=1.5mg；Uw=0.08g； Dd=16；Ld1=1.5(mg)X50(kg)/0.08(g)X1/16X1/1600(cm2)X1000=36.6(ug/cm2)。LD2 = LD1XSB = 36.6X19.6 = 717ug6、残留限度的检测方法： 生产头孢氨苄颗粒时残留限度的检测：将以上待测滤膜上的供试品用流动相 约15ml多次洗涤至25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过取续滤液
5、， 做为供试溶液。测定：照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅 烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液(742 : 240 : 15 : 3)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按头孢氨苄峰计算不低于1500。精密量取该品种含量测定项下的对照品溶液及上述供试溶液 10ul 注入液相 色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。备注：如按残留限度为 7644ug 计算，此方法配制的供试品溶液浓度为 7644ug/25ml=305.8ug/ml，该品种含量测定方法中供试品的浓度为200ug/ml， 因此用此方法能够检出残留的头孢氨苄。醋酸地
6、塞米松片残留限度的检测：将以上待测滤膜上的供试品用甲醇约7ml 多次洗涤至 10ml 量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过取续滤液，做为供试 溶液。测定：照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈- 水(40： 60：)为流动相；检测波长为240nm。取含量项下的对照品溶液20ul注 入液相色谱仪，岀峰顺序依次为地塞米松与醋酸地塞米松，地塞米松峰与醋酸地 塞米松峰的分离度应大于20.0。精密量取含量测定项下的对照品溶液及上述供试溶液 20ul 注入液相色谱 仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。备注：如按残留限度为 717ug 计算，此方法配制
7、的供试品溶液浓度为717ug/10ml=71.7ug/ml，该品种含量测定方法中供试品的浓度为50ug/ml,因此 用此方法能够检出残留的醋酸地塞米松。7. 验证实施验证小组组长：杨志杰，负责验证工作的组织、协调。 成员：郑艳霞：负责验证方案的起草，验证报告的整理。杨涛：负责组织生产，配合样品采集工作。 徐传香：负责实施验证的取样及检验。实施：生产前各部门做好验证的准备工作，生产时车间提前通知化验室配合 进行样品的采集。验证批次：一批。8. 再验证:如果存在下列情形之一时，须进行再验证。(1) 更换强制排风箱的过滤器时；(2) 增加最低日治疗剂量更小的品种；9. 验证结果评定与结论 由验证小组
8、对验证结果进行评定并给出结论，最终经验证委员会批准。附表一：固体制剂二车间激素类药品生产线强制排风过滤效果的验证检验报告风口编号强排风安装 的房间名称残留物 检测结果检测日期检验人Pl称量P2粉碎过筛P3制粒干燥P4总混P5压片附表二：固体制剂二车间头孢菌素类药品生产线强制排风过滤效果的验证检验报告风口编号强排风安装 的房间名称残留物 检测结果检测日期检验人Pl称量P2粉碎过筛P3制粒干燥P4总混P5胶囊充填P6颗粒内包编号:TS56T42a-00固体制剂二车间强制排风过滤效果的验证报告起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：*药业有限公司1、目的：收集固体制剂二车间强制排风口的
9、气体，检测气体中残留的药品 量是否符合规定的限度标准，证明生产中的粉尘经强制排风过滤后不会对大气造 成污染。2、由杨志杰、郑艳霞、杨涛、徐传香四位验证小组成员负责验证工作。3、方案实施情况： 验证小组完全按照已批准的方案分别于2008年2月27日至9月19 日对固 体制剂二车间强制排风的过滤效果进行了验证。具体数据参见附表。4、验证结果评定及结论 验证小组通过对固体制剂二车间强制排风过滤效果进行的验证，各排风口的 残留物检测指标达到方案中的评价标准，证明生产中的粉尘经强制排风过滤后不 会对大气造成污染。5. 再验证:如果存在下列情形之一时，须进行再验证。(1)更换强制排风箱的过滤器时；(2)增
10、加最低日治疗剂量更小的品种；验证立项申请表编号：SMP06-001 (a) -01申请部门固体制剂二车间申请日期2010年8月9日立项题目固体制剂二车间强制排风过滤效果的验证立项原因新建车间验证目的：收集固体制剂二车间强制排风口的气体，检测气体中残留的药品量是否符合规定的 限度标准，证明生产中的粉尘经强制排风过滤后不会对大气造成污染。申请部门负责人签名：年月 日主管部门意见：签名：年月日验证委员会意见：签名：年月日欢迎您下载我们的文档，后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用致力于合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等，公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意!感谢您下载我们文档
