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1、实验六 苯妥英钠(PHenytoin Sodiu m)的合成一、实验目的1. 学习由安息香为原料制备药物苯妥英钠的实验原理和方法。2. 熟悉搅拌、回流、重结晶等基础操作3. 学习使用熔点仪测定固体样品熔点的方法。二、实验原理二苯乙二酮又名为联苯酰、联苯甲酰，分子量210.23，熔点9495C。不溶 于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿和乙酸乙酯，具有刺激性，是合成药物苯妥英钠 的中间体，亦可用于杀虫剂及紫外线固化树脂的光敏剂。苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些 类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为 5， 5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：ONaO苯妥英钠为白色粉末，无臭、味
2、苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇， 几乎不溶于乙醚和氯仿。安息香可以被温和的氧化剂三价铁离子氧化生成二苯乙二酮(a二酮)，铁 盐本身被还原成亚铁态，二苯乙二酮在碱性条件下与尿素反应生成苯妥英钠，合 成路线如下：ONaO三、仪器和试剂1. 仪器：150 mL 三颈瓶，回流冷凝管，搅拌装置，抽滤装置，表面皿，熔 点仪2.试剂：安息香，FeCl36H 20,冰乙酸，70%的乙醇，50%乙醇，脲素，20% NaOH，10% 盐酸，氯化钠固体，活性炭四、实验步骤（一）二苯乙二酮的制备在150ml三口瓶中加入10 ml冰乙酸、5 ml水及9.00 g FeCl3 6H2O，装上 回流冷凝管，用搅拌器搅
3、拌，加热至沸。停止加热，待沸腾平息后，加入2.12 g （0.01mol）安息香，继续加热回流45min-1h。逐渐加入50ml水，煮沸后，冷却反 应液至室温，有黄色固体析出。抽滤，并用冷水洗涤固体 3 次。粗产品约 克， 产率约 %。粗品用 70%的乙醇重结晶，用少量活性炭进行脱色，可得淡黄色晶体，产量 约g,产率约 ，测产品熔点，二苯乙二酮mp9495C。此产物作为下次实 验的原料。（二）苯妥英的制备在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的 100 mL 三颈瓶中，投入二苯乙二酮 1 g， 脲素 0.6 g， 20% NaOH 3.1， 50% 乙醇 5 mL， 40 mL 水，开动搅拌，直火加热
4、， 回流反应30 min。反应完毕，加入少量活性碳，煮沸10 min,放冷，抽滤。滤 液用 10% 盐酸调至 pH 6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得苯妥英粗 品。（三）成盐与精制将苯妥英粗品置 100 mL 烧杯中，按粗品与水为 1： 4 之比例加入水，水浴 加热至40C，加入20% NaOH至全溶，调至pH 1112，加活性碳少许，在搅拌 下加热5-10 min，趁热抽滤，滤液加氯化钠至饱和。放冷，析出结晶，抽滤，少 量冰水洗涤，真空干燥得苯妥英钠，称重，计算收率。五）结构确证1. 红外吸收光谱法、标准物 TLC 对照法。2. 核磁共振光谱法。实验注意事项:1. FeC136H2O
5、的固体很硬，称量时尽量要捣碎，才能装入三颈瓶中。2. 沸腾的判断方法：关掉搅拌，关掉热源，静置时有冒泡现象。3. 加入 50ml 水时，慢慢加入，不要加的太快，防止瓶炸裂。4. 二苯乙二酮初始冷却结晶时，应用玻璃棒搅动，防止结成大块，以免包进杂 质。5. 加入活性炭脱色时，不要在沸腾时加入，这样容易爆沸导致冲料。正确方法： 溶液稍冷却，加入少量活性炭（用量为被提纯物质的 1-5%）煮沸 510min 左右，热过滤，取滤液。6. 苯妥英钠为白色粉末，微有吸湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英 所以需要用真空干燥。7. 制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。8. 苯妥英钠可溶于水及乙醇，洗涤时要少用溶剂，洗涤后要尽量抽干。六、思考题1、三氯化铁催化安息香氧化的机理是什么？安息香氧化成时，还可以用什么方 法？2、制备二苯乙二酮加入乙酸和50ml水的作用分别是什么？3、苯妥英钠为什么要真空干燥？4、还有哪些方法合成苯妥英钠？本实验的原理是什么？
