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1、（教案续页）基 本 内 容辅助手段和时间分配第四节 四环素类与氯霉素四环素类抗生素分为天然品和半合成品，在酸性环境中性质稳定，抗菌作用好。粉、针剂的水溶液稳定性差，必须临用前配制。天然：四环素、土霉素半合成：多西环素、米诺环素一、四环素类四环素、土霉素【药动学】1、口服可吸收，但不完全，食物会影响吸收与Ca2+、Mg2+、Fe3+、Al3+等络合 吸收四环素吸收较土霉素好，但半衰期稍短。用法：4次/日，0.5g/次，增加剂量不增高血药浓度2、分布广泛：易与骨和牙等组织结合，不易透过血脑脊液屏障，易渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及乳汁中胆汁浓度高可用于胆道感染3、主要以原形（60%）经肾排泄，土霉素排
2、泄较四环素快而完全，有利于泌尿道感染治疗。重点讲解 15口服、注射肝肠循环作用时间【抗菌作用与用途】1、机制：特异性地与细菌核糖体30S亚基结合阻止肽链的延伸抑制蛋白质的合成性质：快速抑菌剂（极高浓度时也有杀菌作用）2、抗菌谱：极广G+菌（强）、G菌、肺炎支原体、立克次体、衣原体、螺旋体、放线菌、阿米巴原虫有效铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、伤寒沙门菌无效3、耐药性：长期、广泛应用导致耐药菌株机制：耐药质粒诱导其它敏感菌转为耐药菌天然四环素之间存在交叉耐药性4、用途：(1)治疗斑疹伤寒、恙虫病等立克次体病及支原体肺炎首选；(2)对布鲁杆菌感染及霍乱衣原体所致鹦鹉热也有明显疗效；重点讲解 15多媒体
3、投影(3)对常见致病菌感染，只有药敏试验仍然敏感时方可选用。【不良反应】1、局部刺激症状：口服：胃肠反应静注：血栓性静脉炎口服：饭后大量开水送服注意：不宜肌注静注：稀释(5mg/ml)、缓慢(2ml/min)2、二重感染（菌群交替征）：正常人口腔、鼻咽部、肠道等处寄生有多种细菌，菌群之间相互依存、相互制约，处于平衡状态而不发生疾病。长期大量应用四环素类，敏感菌被抑制，破坏了体内正常菌群的生态平衡，致使一些不敏感菌乘机繁殖，造成二重感染，又称菌群交替征。特别常见于老、幼、体弱的患者，尤其在合用肾上腺皮质激素、抗肿瘤药、造成免疫功能下降时更易发生。一旦发现立即停药，并用相应的抗菌药治疗。治疗： 伪
4、膜性肠炎：万古霉素鹅口疮：制霉菌素3、对骨、牙生长的影响：牙齿黄染及釉质发育不全抑制婴幼儿骨骼生长四环素较土霉素影响更严重。注意：妊娠5个月以上妇女哺乳期妇女 禁用8岁以下儿童4、其它：肝肾毒性：长期大量 脂肪浸润性肝妊娠期妇女、肾功不良者易发生过敏反应：皮疹、药热、血管神经性水肿等本类药物间存在交叉过敏。讲解 5多西环素（强力霉素）、米诺环素1、脂溶性高、口服吸收快而完全，受食物影响较小，但仍受金属离子的干扰，须分开服用。脑脊液中浓度高，半衰期约20h，一般感染每日一次即可。2、抗菌活性较天然品强，耐药菌株少，与天然品间无明显交叉耐药。3、多西环素为立克次体感染首选，多用于治疗呼吸道感染，无
5、明显肾毒性，可用于四环素的适应症而合并肾功能不全的感染患者。对产生内毒素的大肠埃希菌所致腹泻有效，但应慎用。4、米诺环素抗菌活性在本类中最强，用于敏感菌引起的泌尿道、呼吸道、乳腺及皮肤软组织感染，对疟疾也有一定疗效。5、多西环素常见胃肠反应和皮疹，二重感染少见。米诺环素易引起光敏性皮炎，也可引起可逆性前庭反应。简单讲解 5二、氯霉素【药动学】1、口服吸收快而完全，肌注吸收慢，维持时间长2、广泛分布至全身组织，易透过血脑屏障（在抗生素中脑脊液浓度最高，达血浆浓度的6080%）3、主要肝内代谢，515%原形经肾排泄，已达有效抗菌浓度，可用于泌尿道感染重点讲解 10【抗菌作用】1、机制：与细菌核糖体
6、50S亚基结合阻止肽链延伸抑制细胞蛋白质的合成性质：抑菌剂，高浓度对高度敏感菌有杀菌作用2、抗菌谱：广谱G+球菌：作用不如青霉素、四环素G杆菌：作用强，流感嗜血杆菌、伤寒沙门菌最强厌氧菌、百日咳杆菌、布鲁杆菌：较强立克次体、肺炎支原体、沙眼衣原体：有效3、耐药性：各种菌均可产生，与其它抗生素无交叉耐药机制：降低对药物的通透性讲解 10多媒体【临床用途】1、主要应用于流感嗜血杆菌所致脑膜炎沙门菌所致伤寒、副伤寒首选2、一般沙门菌属感染的肠炎不宜应用，但病情严重合并败血症时则可选用。3、用于对多西环素过敏、肾功能不全，妊娠期妇女和8岁以下儿童或必须注射用药的立克次体感染患者。讲解 10多媒体4、用
7、于对其它药物耐药而疗效不佳的脑膜炎患者。【不良反应】1、抑制骨髓造血功能：是限制使用的主要原因可逆性：白细胞和血小板，可伴贫血（较常见）与剂量疗程有关，及时停药易恢复再障：与变态反应有关，与剂量疗程无关，一般极少见。有数周到数月潜伏期，不易早期发现。表现有瘀点、瘀斑和鼻出血等出血倾向及高热、咽痛，苍白等症状。发生率低，但难逆转，病死率高。少数存活者发展为粒细胞性白血病，妇女、儿童、肝肾功能不全者易发生。注意：严格选择适应症；用药期间定期查血象，发现异常随即停药；剂量每日不超过1g，疗程不超过57天；避免反复使用2、灰婴综合征：新生儿、早产儿用量25mg/kg/日，因葡萄糖醛酸转移酶活性不足及肾
8、排泄能力低下所致的蓄积中毒消化系：腹胀、吐奶表现 呼吸系：节律不齐、面色灰紫循环系：末梢循环衰竭注意：早产儿、出生两周以下新生儿、妊娠后期和哺乳期妇女禁用3、其它：胃肠反应、二重感染、神经系统毒性反应、过敏反应等第五节 其它抗生素讲解 5多媒体林可霉素（洁霉素）和克林霉素（氯林可霉素）1、机制：与细菌核糖体50S亚基结合抑制Pr合成2、抗菌谱与红霉素相似而较窄3、浓集于骨组织、骨髓中主要用于敏感菌所致的急、慢性骨髓炎和关节感染，厌氧菌包括脆弱杆菌引起的腹腔和盆腔感染，常与氨基糖苷类合用。4、口服、注射均可发生胃肠反应假膜性肠炎讲解 5多媒体去甲万古霉素1、抗菌谱窄，对G+菌特别是耐药金葡菌作用
9、显著抗菌机制：阻碍细胞壁的合成一般不易产生耐药性，与其它抗生素无交叉耐药性。2、口服不吸收，仅用于金葡菌或肠球菌引起的肠炎，尤其可有效治疗克林霉素等抗生素引起的假膜性肠炎。静滴用于金葡菌引起的严重感染。因毒性大，多用于对其它抗生素耐药或对青霉素过敏的严重感染者。讲解 5多媒体3、耳、肾毒性严重多粘菌素B和多粘菌素E（抗敌素）1、机制：与G菌细胞膜的磷脂相结合G菌细胞膜通透性胞内营养物外漏杀菌2、临床仅用于对其它抗生素耐药又难以控制，但对本品仍敏感的铜绿假单胞菌感染、以及大肠杆菌等肠道杆菌感染。口服用于治疗肠炎和肠道手术前准备，局部用于敏感菌所致皮肤、粘膜感染及烧伤感染3、毒性大，主要是肾毒性严重。讲解 5
