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1、口咽或食管念珠菌病;顽固性口咽和食管念珠菌病;侵袭性曲霉病、念珠菌病、镰刀茵病、赛多J包子茵病、由双相型真菌引起的感染、接合茵病以及由罕见霉菌和酵母引起的侵袭性感染;对其他疗法不应或不耐受患者的侵袭性真茵病;因血液恶性肿瘤、骨髓或周围干细胞移植预处理方案经过强烈化疗和/或放射疗法的患者，和接受急性或慢性移植物抗宿主病或实体器官移植排斥治疗的联合免疫抑制疗法患者中的念珠菌病、侵袭性霉菌感染;恰加斯氏病;以及利什曼病。泊沙康吐用于预防和/或治疗以下疾病:口咽或食管念珠菌病的初期(一线)治疗;P坐类药物不应的口咽和食管念珠菌病的抢救治疗(如在口服氟康吐和/或伊曲康吐元效的患者中);侵袭性曲霉病、念珠
2、茵病、镰刀茵病、赛多抱子茵病(scedosporosis) 、由双相型真菌引起的感染(如隐球茵病、球抱子茵病、昌1) 球抱子菌病、组织胞浆茵病、芽生茵病)、接合菌病以及由罕见霉茵和酵母引起的侵袭性感染的初期治疗;对其他疗法(如两性霉素B 、两性霉素B 的脂类制剂、卡泊芬净、伏立康F坐和/或伊曲康吐)不应或不耐受患者中侵袭性真菌病的抢救治疗;预防高风险患者的侵袭性念珠菌病、侵袭性霉菌感染(包括接合菌病和曲霉病)，所述高风险患者包括因血液恶性肿瘤、骨髓或周围干细胞移植预处理方案经过强烈化疗和/或放射疗法的患者，和接受急性或慢性移植物抗宿主病或实体器官移植排斥治疗的联合免疫抑制疗法的患者;恰力口斯氏
3、病(由克氏锥虫(T. cruzi) 引发的锥虫病)，包括急性和慢性形式;以及利什曼病，包括内脏和局部形式。Bone Marrow Transplantation (2009) 44, 269270; doi:10.1038/bmt.2009.17; published online 16 February 2009Limited penetration of posaconazole into cerebrospinal fluid in an allogeneic stem cell recipient with invasive pulmonary aspergillosisM Reinw
4、ald1, L Uharek1, D Lampe2, T Grobosch2, E Thiel1 and S Schwartz11. 1Medizinische Klinik III, Charit Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany2. 2Institut fr Toxikologie, Berliner Betrieb fr Zentrale Gesundheitliche Aufgaben, Berlin, GermanyCorrespondence: S Schwartz, E-mail: stefan.schwartzcharite.d
5、eInvasive mold infections are a potentially lethal complication in patients receiving allogeneic hematopoietic SCT (alloHSCT) and have a major impact on morbidity and mortality. Cumulative incidences of invasive aspergillosis range up to 7% in patients with alloHSCT.1脑曲霉病运载尤其是预后不良。在最近的 alloHSCT 后侵袭性
6、曲霉病患者分析，33 例 14%(42%) 有中枢神经系统 (CNS)。没有这些 14 患者脑曲霉病两性霉素 B 治疗和答复所有病人经历了迅速恶化。死亡率是 100% ，从出现症状或脑曲霉病的迹象的中位生存只有 7 天。1两性霉素 B、 伊曲康唑和 echinocandins 的渗透到中枢神经系统是低到可以忽略不计，而伏立康唑好渗入中枢神经系统。2, 3最近的回顾性分析，改进的响应 (35%) 和 (31%) 的存活率在 81 伏立康唑为脑曲霉病接受治疗的患者中观察到。4Posaconazole 是新三氮唑与对各种真菌，包括黑曲霉物种和 Zygomycetes，广泛活动，最近已获得批准的抗真菌
7、药物预防性应用的 alloHSCT 和 GVHD 患者。5此外，posaconazole 陈列各种中枢神经系统真菌疾病，包括脑 zygomycosis 的活动。6然而，在 posaconazole 上的中枢神经系统药代动力学数据有限都可用。脑脊液 (CSF) 浓度的 posaconazole 被发现少于 50 吴/毫升在隐球菌性脑膜炎家兔模型。7在最近一份报告，posaconazole 脑脊液浓度介乎 153 至 221 吴/毫升两个患者和被察觉的另一个病人。82007 年 10 月，23 岁男性病人患有脑膜和系统性复发的急性髓系白血病经历了从使用减少强度预处理方案无关、 匹配捐助第二 all
8、oHSCT （氟达拉滨 150 毫克/m2、 马法兰 140 毫克/m2)。后移植期很复杂创、 肺曲菌，最初治疗卡泊芬净 (70 mg 负荷剂量，其次是 50 毫克每日） 和随后结合，卡泊芬净与伏立康唑 (一天 1:400 毫克 b.i.d.，其次是 200 毫克 b.i.d.)。与造血恢复，抗真菌治疗被继续与口服伏立康唑单药治疗。由于临床进展、 抗真菌治疗被转移到了口腔 posaconazole (400 毫克 b.i.d.) 32 周后 alloHSCT （第 1 天）。脂质体阿糖胞苷 (50 毫克） 鞘内，开始移植术，以防止脑膜的急性白血病复发后 22 周反复注射。从病人测定 posac
9、onazole 浓度配对的血浆及脑脊液标本，被画在诊断脊柱水龙头或鞘内注射行政脂质体阿糖胞苷过程中获得了知情同意。标本进行了分析结合的高性能液相色谱法/质谱限制较低的检测 posaconazole 10 吴/毫升 (等离子) 和 0.5 吴/毫升 （CSF）。口服剂量的 400 毫克 posaconazole 被管理的 15 分钟后口服摄入的 200 毫升营养补充 (脂肪含量 29.5%)。总体而言，六个配对血浆及脑脊液样品获得了 75135 min (中位数 90 min) 食品药品监督管理局关于天 10、 21、 23、 27、 30 和 36 posaconazole 治疗后。Posac
10、onazole 的浓度则介乎 136 至 989 吴/毫升 (中位数 294 吴/毫升) 血浆和 1.24.6 吴/毫升 (中位数 1.5 吴/毫升) 脑脊液中。Posaconazole 脑脊液对血浆浓度的比率始终是少于 0.009 (表 1).表 1-脑脊液 (CSF) 和血浆浓度的 posaconazole 一患者造血 SCT 和肺曲霉病。完整的表天 CSF (ng/ml）血浆 (ng/ml）CSF/血浆104.599890.0046211.181360.0087231.884400.0043 271.582190.0072301.272420.0052361.443460.0042我们的
11、病人，在 posaconazole 的脑脊液浓度较低，并且将不太可能是有效的中枢神经系统真菌疾病。虽然我们的病人有没有肠道 GVHD 的迹象，和为了提高生物利用度 posaconazole，鉴于与高脂肪含量的营养补充，平均 posaconzole 血浆水平低于前面的病人报告后 alloHSCT (395 吴/毫升 vs 958 /吴毫升)。5然而，我们观察到非常低比率的脑脊液对血浆 posaconazole 浓度，建议更高的血浆药物浓度会在这个特定的病人中有对脑脊液药物浓度的轻微影响。与之相反，坚固更高的 posaconazole 脑脊液浓度 (153221 /吴毫升) 脑脊液/与血浆比率从
12、0.4 到 2.3 最近报告了两个患者。8这两个这些病人有中枢神经系统感染一个细菌性脑脓肿一细菌性脑膜炎与曲霉菌脓肿/脑室炎） 暗示 bloodbrain 屏障的炎症中断可以促进中枢神经系统的 posaconazole 的渗透。它指出 posaconazole 脑脊液浓度检测不到 ( 10 吴/毫升) 从这另一个病人报告和这个病人有没有证据的一种中枢神经系统感染真菌性鼻窦炎。8一般情况下，物质可能击穿更容易入脑脊液与脑组织相比如 bloodCSF 障碍主要由包含开窗的上皮细胞，而在 bloodbrain 障碍上的皮细胞连接用紧的连接点。9有趣的是，伏立康唑在脑组织中的报告的浓度超过那些在脑脊液
13、，表明脑组织积累。3Posaconazole 是一个亲脂性分子，有利于在脑组织中的富集，但脑组织级别的 posaconazole 尚未报告。预处理与脂质体阿糖胞苷，经常导致蛛网膜炎，可能助长了观察到的有限脑脊液渗透，但我们的病人也从来不出现症状或症状的蛛网膜炎。大于 600 兆瓦的亲脂性物质的渗透 Da 入中枢神经系统是有限的。9因此，posaconazole 音亲脂性偏爱中枢神经系统渗透，但相当高兆瓦的此三氮唑 (708 Da) 使 bloodbrain 屏障之间的渗透的可能性较小。伊曲康唑是另一种亲脂性三氮唑与类似兆瓦 (705 Da)，其中低渗透到中枢神经系统。2动物模型研究表明，伊曲康
14、唑是衬底的 P-糖蛋白，其中位于 bloodbrain 屏障并调解伊曲康唑中枢神经系统从进入流通外的排。10Posaconazole 是一种基板和 P-糖蛋白抑制剂，但它还未知是否这对 posaconazole 脑组织浓度的影响。目前，伏立康唑应被视为中脑霉菌感染，特别是那些由霉菌引起的首选药物。然而，Zygomycetes 是通常耐伏立康唑，但往往易被 posaconazole。因此，posaconazole 可能会认为，作为替代或作为对脂质体两性霉素 B 患者脑 zygomycosis 辅助，但需要进一步研究，以延长中枢神经系统药代动力学性质的 posaconazole 的有限的知识。最后，最近的数据表明神经外科管理可以提高脑曲霉病患者的生存。4此选项还应考虑患者脑感染造成的非-黑曲霉模具。返回页首页的
