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1、 甘草甜素的主要药理作用李晨（陕西理工学院，生物科学与工程学院，陕西汉中，723000）摘要 随着人们对甘草化学成分研究的深入,甘草的功效越来越得到重视,甘草主要有效成分的提取及其综合利用技术也随之得到了发展。本文中概述了甘草的主要成分甘草甜素的提取方法、主要药理作用及目前的研究现状。关键词 甘草甜素；药理作用；研究现状 甘草甜素是从药用植物甘草根、茎中提取出来的一种高甜度、低热值混合物质的通称。,包括甘草酸及其盐类。甘草是传统中药材,具有解毒、增强抗体、促进药效、愈合伤口、润肺健脾、活血健胃等功效,自古以来被广泛应用于医药和食品加工中。其甜度约为蔗糖的200一300倍。甘草甜素的主要成分是甘
2、草酸，所以人们又常常把甘草酸称为甘草甜素，甘草酸约占甘草根茎的3一14%，分子式为C42H62016，分子量822.92，熔点212一217，其结构式为五环三菇皂贰,结构图如图1所示。1. 甘草甜素的生产1.1 工艺流程1.2 工艺要点 (1) 浸提：将含10%水分甘草切碎过20目筛，加6倍水，在85一100热水中提取3次，过滤，合并滤液。(2) 蒸发：将提取液蒸发浓缩至原提取液体积约20%。 (3) 萃取：浓缩液冷却至室温后加95%食用乙醇，使浓缩液含乙醇65%，静置24小时后过滤。(4) 酸析：滤去沉淀的植物蛋白和多糖，将所得滤液加硫酸调至pH3，使甘草酸完全沉淀，可得甘草酸粗品，进一步萃
3、取可得甘草酸精品。1.3 提纯方法1.3.1 化学处理法 将粗甘草甜素粉末用95%乙醇溶解，搅拌、静置、过滤。收集滤液，向其中通入氨气使pH值达到7一7.5，过滤得甘草酸钱。用冰醋酸处理得粗甘草酸单钱盐。用85%工业乙醇溶解，用活性炭除去有色杂质，趁热过滤,经冷却、静置、过滤得结晶的甘草酸单钱盐。若再用95%乙醇重复处理一次,即可得到白色的甘草酸单钱盐结晶，纯度约95%。1.3.2 物理吸附法 将上述粗甘草酸单钱盐溶于水中。使浓度达到10%，将pH值调节为中性，将溶液通过装填有大孔吸附树脂的柱子，产物则完全被吸附在树脂上。用蒸馏水洗脱收集洗脱液，经浓缩、干燥得淡黄色的甘草酸单钱盐，纯度约91%
4、。若再经一次树脂吸附处理，纯度可达98%以上。1.3.3 离子交换树脂法 将上述粗甘草单钱盐的水溶液通过装填有离子交换树脂的柱子，可得到甘草酸单钱盐的纯品，纯度可达99%。甘草甜素的收率,日本的工业生产中一般可达75%以上。2. 甘草甜素的药理作用2.1 抗溃疡作用 甘草甜素可有效地防治胃溃疡、十二指肠溃疡。尽管甘草甜素并不直接减少胃酸的分泌，但能抑制乙酞胆碱等物质所致的胃液分泌，所以该品是抗溃疡的有效成分。2.2 抗炎症、抗菌作用 甘草次酸对大鼠棉球肉芽肿、甲醛性浮肿、皮下肉芽肿性炎症等均有抑制作用，也可有效地抑制金黄色葡萄球菌、枯草杆菌等。2.3 抗病毒作用 甘草甜素有干扰素诱导活性对单纯
5、性疤疹病毒的直接作用，还有对水痘、带状疙疹病毒、乙肝病毒及非甲非乙型肝炎病毒的预防作用，特别是在抗艾滋病病毒HIV方面近期取得了突破性进展。最近日本研制出了强力甘草甜素，俄罗斯研制出了尼格里嗦。有关专家认为，两种药物均优于美国学者发明的AZT。中国中医研究院1989年以来对40种临床有效的含甘草方剂进行了抗病毒与免疫调节的试验研究，证实甘草甜素有明显的抑制艾滋病病毒作用。2.4 抗肿瘤作用 甘草甜素水解为甘草次酸单葡糖醛酸甙对各种原因诱发的小鼠皮肤癌、肺癌有抑制作用。体外人体肿瘤细胞实验证明，GL、18-甘草次酸和18-甘草次酸均有抑制肿瘤细胞生长的作用。从GL的抗肿瘤作用的研究中可以推测，自
6、然界存在的所有GL结构的化合物都可能有抗肿瘤作用1。2.5免疫调节作用 甘草甜素是一种有效的生物应答修饰剂，其免疫调节作用是通过消除抑制性巨噬细胞的活性；抑制磷酸酶A2活性而抑制前列腺素E2的产生；促使IL-1产生从而增强淋巴细胞产生干扰素和IL-2；消除T细胞活性;与IL-2、干扰素协同NK细胞活性增强。使免疫细胞的生物学效应放大，从而调节抗体产生细胞活性2。高章图等3报道，甘草酸类具有非特异性免疫调节作用，其主要是增强细胞免疫作用，可增强M吞噬功能，消除抑制性M的抑制活性，还可选择性地增强辅助性T淋巴细胞的增殖能力和活性。一些体外实验表明，甘草甜素使人血和肝脏中NK细胞活性增强,但不增加N
7、K细胞数量，甘草甜素本身无增强NK细胞活性作用,但可促进IFN -和IL-2增强NK细胞活性4。2.6抗氧化作用 甘草甜素能清除氧自由基和活性氧，并能对抗不同细胞的脂质过氧化，从而避免DNA碱基的损伤和基因突变，防止细胞进一步突变或癌变。研究发现，甘草极性溶剂提取物在亚油酸甲酯中具有很好的抗氧化效果。甘草酸是甘草极性溶剂提取物的主要成分，甘草酸纯品的抗氧化性能不如甘草酸乙醚粗提物，表明甘草酸的抗氧化性能可由共存的少量其他物质(如甘草黄酮)起到协同增效的作用5。2.7降血脂作用 黄能慧6通过动物模型证实，甘草酸灌胃对实验性小鼠、大鼠的血脂增高均有明显抑制作用，对高脂饮食诱发的家鸽血清胆固醇升高也
8、有明显抑制作用。孟富敏等7用正常动物观察甘草次酸钠对血脂的影响，结果表明甘草次酸钠10mg /kg及40mg /kg时，明显降低了鸡及大白鼠的TG、LDL，但对TC影响较小。2.8 类糖皮质激素作用 甘草甜素水解的甘草次酸具有肾上腺皮质固醇类的作用，可能是由于三磷酸吡啶核苷酸的降低而直接抑制黄体酮和去氧皮贡醇的代谢酶，直接或间接抑制了肾上腺皮质固醇在体内的破坏而发挥作用。了解这一作用，使甘草甜素在临床上可以减少糖皮质激素的用量或作为肾上腺皮质激素的替代品广泛应用。 2.9 清除氧自由基作用 甘草次酸钠有清除自由基作用8及对缺血心肌的保护作用9。其机制可能与甘草次酸钠降低心肌细胞内Ca有关 。
9、2.10其它作用此外，甘草甜素还具有抗动脉粥样硬化、去除局部多余脂肪、抗炎、抗血栓、镇痛等生理功能。3. 甘草甜素的研究现状 随着分子生物学技术的发展，甘草的研究也从宏观走向微观，是宏观与微观融合发展，既涉及复方应用，又涉及基因分析，有关甘草及其复方的药理作用研究已开展较为广泛，但甘草化学成分的微量鉴定及甘草甜素的临床作用机制和效果评定有待进一步研究。随着中药学的迅猛发展，与现代技术研究手段的结合，甘草甜素这一有效成分的分离鉴定及其药理作用，会更广泛地应用于临床，同时有可能成为癌症AIDS的有效治疗药物将指日可待。甘草甜素的多靶点药理作用为其临床的广泛应用奠定了基础 。 甘草甜素属于生产技术密
10、集度高、附加产值高、生产过程物料及能源消耗低的精细化工产品。其生产原料是天然资源甘草，我国产量丰富。其生产过程采用生物化工技术，不存在环境污染问题，所以该产品是有开发前景的。参考文献1严瑞琪，黄小延，李俊丽等. 甘草甜素抑制致癌过程中对DNA损伤修复的影响J. 癌症， 1995，14(4):245248.2李铁民. 甘草甜素免疫调节作用研究进展J. 中草药，1993，24(10):553.3高章图，张建新，徐铎等.甘草酸抗炎抗病毒及免疫调节作用研究进展J. 解放军药学学报，1999，15(5):27.4李金兴，郭履周. 甘草甜素对新生儿脐血单个核细胞产生-干扰素的影响J. 上海医科大学学报，1
11、991，18(2):104107.5句海松，李小结，赵葆路等.阿魏酸钠和18-甘草次酸对氧自由基的清除作用J. 中药药理学报，1990，11(5):465467.6黄能慧. 甘草酸降血脂作用的实验研究J. 贵阳医学院学报，1994，19(4):333.7孟富敏，李新芳，崔志刚.甘草次酸钠的调血脂及急性毒性作用J. 兰州医学院学报，1994，20(4):225227.8 句海松 ，李小结 ，赵葆路等 阿魏酸钠和188-甘草次酸对氧自由基的清除作用中药药理学报1990；11：465467 9朱晓卫 甘草次酸钠对培养乳鼠心肌细胞损伤的保护作用中国药理学通报1996；12(1)：7375 10 王敏甘草研究综述 J齐鲁药事，2005，24(10)：614 11 邓琪 ，黄美景 ，郭丽冰等三丫苦抗炎镇痛作用及机制研究J中国实验方剂学杂志，2011，17(4)：125 天然药物化学专 业: 生科1101班 学 号: 1112014027 姓 名: 李 晨 2014年06月27日
