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1、【检验微课堂】降钙素原（PCT）急诊临床应用的专家共识 感染性疾病是急诊科常见的疾病之一，由感染引起的全身炎症反应综合征是脓毒症最根本的病理生理学改变。由于全身炎症反应的复杂性，至今尚无理想的诊断、分层、预后工具和效果显著的治疗方案。已有不少研究证实，脓毒症早期的病理生理改变是功能性的、可逆的。因此，早期准确地诊断脓毒症并监测是改善预后的决定性因素之一。降钙素原（procalcitonin，PCT）与感染和脓毒症的相关性很好，经过近20年的研究和实践，已经被推荐用于细菌感染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估。1 PCT简介11 PCT主要的生物学效应PCT的生物学效应目前尚无明确的结论，
2、主要的生物学效应有：次级炎症因子的作用、趋化因子的作用、抗炎和保护作用。12 PCT的检测方法和稳定性目前PCT可通过半定量和定量方法检测。半定量方法有胶体金标志检验，定量方法包括放射免疫分析法、免疫荧光法、双抗夹心免疫化学发光法、酶免法等。PCT在血样中非常稳定，采血后在室温下放置24h，PCT质量浓度仅下降12左右，如果在4保存仅下降6。冰冻、抗凝剂、血清或者血浆、动脉血或者静脉血对检测结果的影响均微乎其微。如果需要长时问存放后检测，则需要低温或者冰冻保存血样。13 PCT的正常值及参考范围健康人的血浆PCT质量浓度低于0.05ng/ml。老年人、慢性疾病患者、以及不足10的健康人血浆PC
3、T质量浓度高于0.05ng/ml，最高可达0.1ng/ml，但一般不超过0.3ng/ml。脓毒症患者PCT的诊断界值为超过0.5ng/ml，严重脓毒症和脓毒性休克患者PCT质量浓度波动在5500ng/ml之间。极少数严重感染患者血浆PCT水平超过1000ng/ml。PCT质量浓度的临床意义和处置建议见表1。14 导致PCT升高的常见疾病导致PCT升高的常见疾病见表2。2 PCT水平监测在急诊常见感染性疾病的临床应用建议21 细菌感染211 呼吸系统感染引起肺炎的病原微生物种类较多，包括病毒、细菌、真菌和不典型病原体。因此PCT水平在肺炎患者中呈现多样性，主要与病原体的类型、肺炎的严重程度以及全
4、身炎症反应的严重程度有关。细菌性肺炎患者的PCT水平高于病毒、不典型病原体（军团菌除外）和结核菌导致的肺炎。但不是所有的细菌性肺炎患者PCT水平都增高，约50的细菌性肺炎患者PCT0.5ng/ml。28的细菌性肺炎患者PCT0.1ng/ml，因此PCT正常或轻度增高不能排除细菌性肺炎。PCT水平与肺炎的严重程度呈正相关。低水平PCT（5ng/ml作为诊断界值，诊断细菌性脑膜炎的敏感度为94，特异性为100。如果临床疑似脑膜炎并且PCT水平增高，建议开始抗生素治疗。如果PCT阴性，而其他的证据支持细菌性脑膜炎的诊断，也应开始抗生素治疗。如果连续监测PCT持续阴性，并且其他支持细菌性脑膜炎的证据不
5、足，可考虑停用抗生素。214 细菌性腹膜炎研究发现细菌性腹膜炎的血浆PCT水平显著增高，局限性腹膜炎（阑尾炎、胆囊炎等）的血浆PCT水平仅中度增高或不增高。肝硬化腹水不合并感染的患者PCT水平正常，合并感染后血浆和腹水PCT水平都明显增高。22 病毒感染病毒性疾病时PCT不增高或仅轻度增高，一般不会超过1-2ng/ml。PCT鉴别病毒性疾病的敏感度和特异性均高于传统标记物（如c反应蛋白、白细胞，红细胞沉降率等）。近期的一项研究比较了多种生物标记物对于细菌感染和病毒感染的鉴别能力，包括PCT、IL-1B、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-、IFN-、sCD14等，结果发现PCT
6、对于细菌感染的敏感度和特异度最佳，诊断细菌感染的ROC曲线下面积达0.952，此研究中细菌感染的PCT中位数为1.84ng/ml，而病毒感染的PCT中位数为0.05ng/ml。建议对患者检测PCT来协助判断病原体是细菌性抑或病毒感染，从而使初始的经验性抗感染治疗具有一定的针对性。23 真菌感染PCT的质量浓度依真菌感染的类型而异：侵袭性真菌感染时PCT可以增高，局灶性真菌感染PCT很少增高，尤其免疫抑制及中性粒细胞减少合并真菌感染时患者的PCT不升高。因此PCT对真菌感染的诊断价值有限。已经确诊的真菌感染患者，PCT的变化趋势可以作为治疗监测的指标。长时间抗生素治疗后PCT不能回复到正常范围的
7、感染患者需要考虑合并真菌感染的可能。3 PCT水平监测在脓毒症中的应用31 用于脓毒症的诊断和鉴别诊断脓毒症患者的PCT水平明显高于非脓毒症患者，细菌性脓毒症患者的PCT水平显著高于非细菌性脓毒症。且PCT升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很高，因此可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标记物。如果怀疑脓毒症，建议立刻检查PCT。目前PCT诊断脓毒症的临界值水平为0.5ng/ml。PCT0.1ng/ml 对于入院第1天血培养阳性的预测敏感度100，特异性80。PCT在0.1-0.5ng/ml时排除血流感染的阴性预测值在87-99。PCT水平高的患者血培养更易获得病原学结果。有研究证实，社区获得
8、性肺炎的（CAP）患者中，当PCT0.25ng/ml，血培养阳性的可能性更大。33 评估脓毒症严重程度和病情进展情况PCT在SIRS、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克患者的质量浓度依次增高，并且具有统计学差异，与病情的严重程度呈正相关。PCT质量浓度从0.5ng/ml上升超过2ng/ml时，严重细菌感染或脓毒症的发生率增高。但是存在严重肝。肾功能障碍或手术/外伤后的最初几天，PCT在0.5-2ng/ml可视为正常范围。PCT水平超过2ng/ml甚至大于10ng/ml时，脓毒症、严重脓毒症或脓毒性休克的可能性非常大（超过90）。高水平的PCT表明全身炎症反应非常严重，死亡风险很高，应立即开始抗生素
9、及其他针对性治疗。因为PCT与脓毒症的病情严重程度相关，所以动态监测PCT水平的变化趋势可以判断病情进展情况。PCT持续升高提示感染加重或治疗失败，PCT降低可以视为感染好转和治疗成功。建议对下列患者监测PCT趋势以评估抗生素治疗以及并发细菌感染的情况：(1)监测和评估抗生素治疗效果所有接受抗生素治疗的患者；需要暂停或者终止抗生素治疗的患者（建议每天检测）；需要治疗或监测感染灶的患者（监控治疗成败和是否合并感染，例如软组织伤、腹膜炎、肺炎等）。(2)监测并发细菌感染的情况脓毒症或严重感染风险较高的患者（例如，制动、免疫功能缺陷、外伤、手术等）（建议每天检测）；长期机械通气患者（具有肺炎和其他院
10、内感染风险）；置入任何类型的静脉或动脉导管（有导管相关性感染的风险）；免疫抑制的患者（肿瘤、器官移植、化疗、中性粒细胞减少）；手术或创伤后的患者，如果有任何增加感染风险或怀疑脓毒症的情况；有二重感染风险的患者（烧伤、病毒感染）；有非特异性诊断或诊断不明的患者。34 脓毒症预后判断治疗后PCT水平迅速下降通常提示预后良好，而PCT维持原水平或升高则提示预后不良。初始PCT水平绝对值的预后意义有限，即使初始的PCT水平非常高，经过正确的治疗后PCT迅速下降，预后也较好。因而PCT的变化趋势对于预后的判断更为重要。35 指导抗生素的使用和监测治疗效果不同的研究证实，PCT结合临床信息能够进一步明确抗
11、生素治疗的必要性和优化抗生素疗程。通过每日监测PCT作为使用抗生素的指征可使抗生素治疗的疗程缩短，从而减少了不必要的抗生素使用，使耐药率和不良反应发生率降低。作为开始抗生素治疗的指征：PCT0.5ng/ml提示存在严重细菌感染或脓毒症，排除其他导致PCT增高的原因，则需要开始抗生素治疗；在急诊，PCT0.25ng/ml也可能意味着感染，如果有其他支持感染的证据则可以开始抗生素治疗。作为抗生素疗效判断的标准：如果PCT在治疗开始的72 h内每天较前一天下降30以上，认为治疗有效，可继续使用原抗生素方案；如果治疗最初几天内PCT水平不降，提示该治疗方案效果不佳，应结合临床情况调整治疗方案。根据PC
12、T水平确定抗生素疗程：一个抗生素治疗方案持续1周左右就应该考虑其有效性，延长疗程应慎重权衡。对某些疾病（如肺炎、尿路感染）或成功去除感染灶后（感染导管拔除）的患者，经35 d的抗生素治疗后应用PCT进行评估。如果PCT水平较初始值下降90以上，建议停止抗生素治疗。4 影响PCT水平的非感染性疾病除了细菌感染之外，还有很多疾病会导致PCT水平增高，见表2。41 外科手术和创伤外科手术和创伤后PCT可升高，一般在术后第1、2天达峰值，峰值可达2ng/ml。高水平PCT持续时间较短。小型于术和轻微创伤的PCT质量浓度一般低于0.5ng/ml。术后或创伤后PCT增高也可能是并发感染或脓毒症所致，连续检
13、测PCT的变化趋势更能与脓毒症进行鉴别。术后PCT5ng/ml是出现并发症的预测因素。42 器官移植器官移植后的急性排异反应与感染的临床表现类似，研究发现急性排异反应时CRP和白细胞计数增高，而PCT水平正常。使用免疫抑制剂不会明显抑制PCT的产生。肝脏移植：肝移植后几乎总是有PCT增高，由于术后合并感染和脓毒症会导致病死率显著增高，所以建议术后第1天就开始监测PCT水平。心脏移植和心肺联合移植：心脏移植和心肺联合移植术后第1天或第2天PCT升高到2ng/ml然后迅速降低属于术后反应。但是在任何情况下超过10ng/ml均应认为是合并严重感染或脓毒症。在移植前检查供体的PCT水平可为移植成功提供依据。供体的PCT水平较高会导致受体更容易发生并发症。诊断界值为2ng/ml（敏感度36，特异性89）。肾移植：肾移植诱导PCT较少。
