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1、安徽医科大学硕士学位论文中英文缩略词对照表缩略词英文中文ENSenteric nervous system肠神经系统 BMPsBone morphogenetic proteins骨形成蛋白 IGCsintestinal ganglion cells肠神经节细胞 HDHirschsprungs disease先天性巨结肠症 HADHirschsprung allied diseases巨结肠同源病 TGF口transforming growth factor 8转化生长因子口 IDsIntestinal Dysganglionoses肠神经元异常 ETUethylenethiourea乙酰硫脲
2、HEHematoxylinEosin苏木素一伊红EDTAEthylenediaminetetraaceticacid乙二胺四乙酸TBSTris buffered salineTris缓冲生理盐水DABDiaminobenzidin二氨基联苯胺MoDmean optical density平均光密度AchEacetyl cholinesterase乙酰胆碱脂酶 PGP 95Protein gene product 95蛋白基因产物9。5 ICCsinterstitial cells of CajalCajal间质细胞 ARManorectal malformation肛门直肠畸形NCAMneur
3、al cell adhesion mol ecule神经细胞粘着分子2学位论文独创性声明本人所呈交魏论文爰我令人程导痨指导下进行的研究工作及取臻的磺完成果。据我 所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过 的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所徽辩任何奉献均己在论文中侈了明确说明 并表示谢意。学位论文使用授权声明本人完全了解安微医科大学有关保存、使用学位论文的规定学校有权保存学位论 文并向淘家主管部门或葵指定机构送交论文畿电子版和纸质叛，袁衩将学位论文属于嚣 赢利目的的少量复制并允许论文邋入学校图书馆被查阅，有权将学位论文的内容编入有 关数据律进行检索，有权
4、替学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后 适用本规定黼摊莎巧一袈导师签名I霉螺0一S。f j夕鞋期：。占。f r，t-安徽医科大学硕士学位论文 BMP一2，4在肠神经系统中的表达与分布 中文摘要肠神经系统(enteric nervous system，ENS)是最大的外周神经系统，它的 异常可引起很多先天性疾病，如先天性巨结肠及巨结肠类缘病，目前研究说明先 天性肛门直肠畸形患儿的肠神经系统发育也存在异常，并影响到术后排便功能的 恢复。但具体有哪些因素可影响肠神经系统的生长发育，以及神经嵴细胞如何转 化形成神经节细胞尚不清楚。据报道，很多因子参与了肠神经系统的生长发育过 程，如核转
5、录因子HOX、NKX因子等。近来的研究说明，骨形成蛋白BMP一2和BMP一4 在中胚层诱导、胚胎时期器官发育和中枢神经发育过程中起重要作用，但是否在 肠神经系统中表达及发挥作用那么鲜有报道。本研究通过观察骨形成蛋白BMP一2、 BMP一4在SD大鼠胚胎肠管、肛门直肠畸形胎鼠直肠末端及先天性巨结肠 (Hirschsprungs disease，HD)患儿神经节正常肠段和神经节缺如肠段中的定 位及表达规律，探讨它们在肠神经系统发育过程中可能的作用，为下一步研究提 供方向。方法本实验使用免疫组化sP法对不同年龄的sD大鼠结肠肠管、乙酰硫脲 (ethylenethiourea，ETU)致畸的胎鼠直肠和
6、先天性巨结肠患儿及对照者的手术 标本行HE常规染色和免疫组化染色，观察BMP一2，4在肠神经系统的表达情况。应 用计算机图像分析技术对所采集图像进行分析。结果1B胛一2和BMP-4在不同年龄的SD大鼠结肠肠管中的表达BMP_2和BMP-4在肠壁全层均有表达，在胚胎发育早期(E125)的肠管中，未安徽医科大学硕士学位论文见到神经嵴细胞，发育中期(E16)黏膜下和肌间神经丛的神经嵴细胞出现BMP-2 染色阳性，肌间神经丛神经嵴细胞可见BMP-4FN性表达，黏膜下神经丛的神经嵴细 胞未见到BMP-4染色阳性；发育晚期(E20)黏膜下神经丛和肌间神经丛神经节细 胞BMP一2染色强阳性，肌间神经丛的神经
7、节细胞BMP-4染色呈强阳性，而黏膜下神 经丛BMP-4染色相对较弱；出生后(7d)时BMP一2和BMP一4染色强阳性的神经节细胞 在黏膜下神经丛和肌间神经丛均有表达；成年大鼠(4月)时BMP一2和BMP一4在肌间 神经丛中的神经嵴细胞呈弱阳性表达，黏膜下神经丛中神经嵴细胞表达更弱。2B肝一2和BMP一4在无肛胎鼠模型直肠中的表达 光镜下可见无肛胎鼠直肠末端未与外界相通，形成盲端，末端膨大，黏膜形成皱褶。BMP一2和BMP一4在肠壁全层均有表达，包括大鼠黏膜、间充质和肌间神经丛，在直肠盲端处的神经丛表达明显减少。致畸组与正常对照组、有肛组相比有明显 差异(P005)。3BMP-2和BMP-4在
8、先天性巨结肠中的表达BMP-2，4在各段肠管纵肌层、环肌层和黏膜肌层平滑肌细胞中的表达无明显差 异(乃O05)，在HD扩张段神经丛内的表达与正常对照组无明显差异(乃O05)， 在移行段、狭窄段神经丛内的分布与正常对照组、扩张段相比呈不同程度的减少， 差异有显著性意义(尺O05)。BMP一2与BMP一4的表达呈正相关(尺005)结论肠神经系统中存在BMP_2，4的表达，它们表达具有时相性。BMP一2，4在肛门 直肠畸形、HD病变肠管段的表达异常，提示可能参与了肠神经系统的发育成熟， BlIP一24信号通路异常时可能影响到神经节细胞的分化生长与成熟。关键词肠神经系统骨形成蛋白免疫组织化学4安擞医科
9、大学硕士学位论文 Expression and Distribution of BMP一2，4in Enteric Nervous System AbstractThe entede nervous system(ENS)is the max peripheral ncrvolxs system，its abnormality can induce many congenital disease，for example HirschsprungS disease(HD)and Hirschsprung allied diseases(HAD)Some studies indicate that
10、 theabnormal ENS in anorectal malformation(ARM)decrease，which may be the cause ofdysfunction of rectum and the cal1Se of constipationBut which factor Can influce the ENS development and formation，and the period neural crest cell to ganglion cell remains unknownIts reported that many factors have par
11、ticipated in ENS develop These include nuclear transcription factors(HOX and NKX factors)Recent researches indicate that BMP-24 have important roles in mesoderm induction，allelotaxy and central neural development，but few report about their functions in ENS formationBy observing the expression of BMP
12、-24 in bowel of SD rats witll different agesthe distalrectum in fetal rats淅m anorectal malformation，the ganglionic(NG)and aganglionic(AG)segments of HirschsprungS disease(HD)。we want to know the functions of BMP-2 and BMP-4 during the enteric nervous system developmentWhich would give the direction
13、for later reaserchMethods The SP immunohistochemical method was used in the experiment to detected the expression of BMP-24 in bowel of SD rats with different ages，the distal rectum offetal rats witll anorectal malformation。the ganglionic(NG)and aganglionie(AG)segments of HirschsprungS disease(HD)Al
14、l the pictures were analyzed by the imageanalysis system5安徽医科大学硕士学位论文Resuits1Expression ofBMP-2 and BMP-4 in guts of ratsThe positive expression ofBMP-2 and BMP一4 were found in full-thickness ofguts The neural crest cells were absent in the embryonic day(E)125 rat gut，positive expression of BMP一2 ap
15、peared in the neural crest cells of Auerbaeh plexus andMeissner plexus in El 6，the expression of BMP-2 could be seen in Auerbach ptexus BMP2 showed strong positive in both nerve plexus when E20，while the expression of BMP-4 in Meissner plexus seemed weakerAfter birth(7d)，BMP-2 and BMP-4 had srong location in both ne
