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1、BuchwaldHartwig偶联反应维基百科，自由的百科全书（重定向自Buchwald-Hartwig反应）跳转到： 导航、 搜索 此反应发现者之一 John F. Hartwig。BuchwaldHartwig偶联反应（布赫瓦尔德-哈特维希反应），又称BuchwaldHartwig反应；BuchwaldHartwig交叉偶联反应；BuchwaldHartwig胺化反应钯催化和碱存在下胺与芳卤的交叉偶联反应，产生 CN 键，生成胺的 N-芳基化产物。此反应是合成芳胺的重要方法。反应中的芳卤也可为拟芳卤三氟甲磺酸的酚酯所代替。胺可为伯胺或仲胺，胺上的取代基可以为任何有机基团。钯催化剂常为钯磷配
2、合物，如四(三苯基膦)钯(0)，也可为三(双亚苄基丙酮)二钯(0)1 等其他钯配合物。反应用碱一般为双(三甲硅基)氨基钠或叔丁醇盐。类似的反应为 Stille反应和 Heck反应。反应也可扩展到碳亲核试剂，如丙二酸酯；以及扩展到氧亲核试剂如酚，用于合成二芳醚，由此提供了铜介导的 Ullmann二芳醚合成和 Goldberg反应以外的选择。历史BuchwaldHartwig 这一类型的反应最早是由乌克兰的 Lev M. Yagupolskii 等在 1986 年发现的。他们用多取代的活化氯代芳烃与苯胺衍生物在 1mol% 的 PdPh(PPh3)2I 催化之下进行反应，得到了偶联产物，产率中等。
3、2此后美国的 Buchwald 和 Hartwig 两个团队又分别在 1994 年重新发现这个反应。耶鲁大学的 Hartwig 等用的是对溴甲苯与三丁基锡基胺之间的偶联。3麻省理工学院的 Buchwald 等用的则是间溴苯甲醚与另一三丁基锡胺之间的偶联，见下。4后来又发展了第二代的 BuchwaldHartwig 反应，即用游离胺和强碱，代替最早使用的氨基锡烷。5反应机理反应的催化循环如下。首先 PdII 催化剂 (1)被还原为活性的 Pd0 物种 (2)，(2) 脱去一个配体形成 (3)，进入催化循环。芳卤 (4)与 (3) 发生氧化加成形成中间体 (5)，(5) 与自身二聚物 (5b) 形
4、成平衡。接下来，(5b) 中的一个卤原子被胺取代，形成中间体 (7)，(7) 被强碱 (8) 去质子化，生成 (9)。然后 (9) 有两种可能的转化方式，一是发生还原消除生成需要的产物芳胺 (10)，二是发生 -氢消除生成副产物芳烃 (11)和亚胺 (12)。两种情况下 Pd-L 物种都获得再生，进入下一个催化循环。展望对反应所用溶剂的研究发现，对于某些底物来说，甲基吡咯烷酮和二甲基乙酰胺等非质子溶剂可以促进 -氢消除一步发生。以及非质子非极性溶剂（如间二甲苯）虽不能很好地溶解反应用碱叔丁醇盐，此类溶剂仍是此反应最好的溶剂。6参考资料1. John P. Wolfe and Stephen L
5、. Buchwald (2004). Palladium-Catalyzed Amination Of Aryl Halides And Aryl Triflates. Org. Synth.; Coll. Vol. 10: 423.2. N. B. Kondratenko, A. A. Kolomejcev, B. O. Mogilevskaya, N. M. Varlamova, L. M. Yagupolskii. Poly(nitro- and trifluoromethylsulphonyl)substituted diphenylamines. Zh. Org. Khim. (Ru
6、s.). 1986, 22 (8): 17211729.3. Frederic Paul, Joe Patt, John F. Hartwig. Palladium-catalyzed formation of carbon-nitrogen bonds. Reaction intermediates and catalyst improvements in the hetero cross-coupling of aryl halides and tin amides. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116 (13): 59695970. doi:10.1021/ja000
7、92a058.4. Anil S. Guram and Stephen L. Buchwald. Palladium-Catalyzed Aromatic Aminations with in situ Generated Aminostannanes. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116 (17): 79017902. doi:10.1021/ja00096a059.5. Janis Louie and John F. Hartwig. Palladium-catalyzed synthesis of arylamines from aryl halides. Mecha
8、nistic studies lead to coupling in the absence of tin reagents. Tetrahedron Letters. 1995, 36 (21): 36093612. doi:10.1016/0040-4039(95)00605-C.6. Henrik Christensen, Sren Kiil, Kim Dam-Johansen, Ole Nielsen, and Michael B. Sommer. Effect of Solvents on the Product Distribution and Reaction Rate of a Buchwald-Hartwig Amination Reaction. Org. Process Res. Dev. 2006, 10 (4): 762769. doi:10.1021/op050226s.
