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1、免疫整理By 吴晗【名词解释】适应性免疫: 也称获得性免疫或特异性免疫。由T、B细胞介导的免疫（1），通过其表面的抗原受体特异识别（1）抗原后，T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原；须经历克隆增殖；特点：后天获得，有特异性和免疫记忆性（1）（固有免疫：也称先天性免疫或非特异性免疫，由固有免疫细胞介导，如单核-巨噬细胞等，借模式识别受体PRR识别病原体相关分子模式PAMP，固有免疫细胞活化后吞噬、杀灭病原体；不经历克隆增殖；特点：先天具有，无免疫记忆性，无特异性）超抗原：以极低浓度激活大量T细胞克隆的蛋白质称为超抗原，产生强应答（2）。它直接与TCR的Vb链的CDR3外侧区域结合，另
2、一端和MHCII类分子的非抗原结合部位结合，以完整蛋白的形式非特异性激活T细胞。特点：激活CD4+T细胞、无须APC细胞加工、无MHC限制性、多克隆、非特异性激活具有特定TCR Vb的T细胞（1）。Fab段：抗原结合片段，一个Fab片段为单价，由L、VH、CH1组成（2），结合抗原（1）（Fc段：即可结晶片段，相当于IgG的CH2和CH3，无抗原结合活性，是Ig与效应分子或细胞相互作用的部位）MAC（攻膜复合体）：补体3条激活途径均能产生C5转化酶，虽然组成有所不同，但均能裂解C5，并经共同末端通路形成MAC裂解靶细胞。参与的补体成分：C5C9 （1），MAC是一种离子通透性孔道，它能允许水和
3、电解质自由通过细胞膜：膜上形成小孔，水、离子进入，溶胀性死亡（2）细胞因子：是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激免疫细胞分泌的小分子多肽（活性）（2），为生物信息分子，具有调节、效应功能（1），能够调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。模式识别受体（PRR）：能识别病原体、凋亡细胞表面共有的特定分子的受体（2），多样性较少，分布于单核-巨噬细胞和DC细胞等固有免疫细胞表面、胞内器室和体液之中，包括甘露糖受体、清道夫受体和Toll样受体（1）ADCC：抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（1），表达Fc受体的杀伤细胞识别靶抗原（AgAb）的抗体Fc段，通过释放效应分子
4、直接杀伤被抗体结合的靶细胞（2） NK细胞是介导ADCC的主要细胞。抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的，而表达FcR的细胞其杀伤作用是非特异性的。P53B7-CTLA-4：B7表达于APC （1），CTLA-4表达于活化T细胞（1），胞质区带有ITIM基序。CTLA-4与B7的亲和力较CD28高很多。两者结合抑制T细胞（1）使免疫应答恢复平衡，这是机体，免疫系统自我调节的重要方式之一。 P94（B7-CD28：B7表达于APC （1），至少包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86)两种亚型，CD28表达于静止T细胞，CD28与B7结合后可经其胞质区ITAM基序向T细胞传递活化的第二信号。）
5、TCR-CD3： TCR由、链组成，V、V识别和结合抗原（1） CD3分子是成熟T细胞表面的一种特征性标志，CD3分子由6条肽链组成（1），含ITAM，负责转导TCR接受的抗原刺激信号（1）（BCR-Ig/Ig：BCR为H2L2，VH、VL识别Ag，决定特异性。本质为膜表面免疫球蛋白(mIg)，主要包括mIgM和mIgD，由两条相同重链和两条相同轻链组成，负责识别、结合抗原。Ig/Ig为异二聚体，胞质区特别长，各含有一个ITAM（YxxV/L），负责传导抗原刺激信号。）CD4+CD25+调节性T细胞（自然调节T细胞，nTreg）：胸腺中产生的调节性T细胞（1），其激活既需要TCR和抗原肽提供识
6、别信号，还需要CD28分子提供共刺激信号。特点：在胸腺中组成性表达IL-2受体链即CD25分子，胞质中转录因子Foxp3阳性，具有遏制自身免疫性CD4+CD25-T细胞增殖的活性；以细胞接触发挥作用（1），一般无需细胞因子的参与。意义：维持自身耐受、自身稳定（1）(适应性调节T细胞：在外周由抗原诱导产生，可从自然调节性T细胞分化而来，也可以来自其他初始T细胞。发挥作用时一般不依赖CD28-B7的协同刺激。发挥功能必须有特定细胞因子参与。有Th1，Th2，Tr1，Th3。Th1主要介导细胞免疫和炎症反应、抗病毒和抗胞内寄生菌感染，参与移植物排斥。Th2主要涉及细胞增殖、抗体产生、超敏反应和抗寄生
7、虫免疫。)激活诱导的细胞死亡（AICD）：活化T细胞（特别是CTL）表达FasL （1），介导其他免疫细胞（Fas+）凋亡（1）意义：反馈调节，维持自稳 （1）三聚体Fas分子一旦和配体FasL结合，招募胞质内带有死亡结构域的FADD衔接蛋白，该蛋白通过连接另一带有死亡效应结构域（DED）的胱冬蛋白酶8前体（caspase-8酶原），后者被激活成为caspase-8，引发caspase的级联反应。FADD与caspase-8酶原参与的死亡信号转导，不仅由Fas-FasL启动，也由TNF-TNFR的配接所引起。最终效应是引起细胞发生一些列特征性变化，包括DNA片段化、染色质浓缩、胞膜泡化、细胞皱
8、缩，导致细胞死亡。P206人工主动免疫：输入抗原物质（1），激发产生免疫应答（1），起效慢，维持时间长（1）补体依赖的微量细胞毒试验（CDC）：抗原抗体结合（1），经典途径活化补体（1），产生MAC攻击靶细胞（1）APC：即抗原提呈细胞，是指具有摄取、加工、处理抗原，并能将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类细胞。通常指单核巨噬细胞，树突状细胞和B淋巴细胞。ITAM：免疫受体酪氨酸激活序列是一种以四个氨基酸残基（YxxL/V）为基本结构的序列，存在于T、B、NK、肥大细胞的CD3、IgIg、FcR（CD16）和FcRI等激活性受体的胞内段。（ITIM: 免疫受体酪氨酸抑制序列的基本结构序列为（I/Vx
9、 YxxL），存在于T、B细胞的CTLA-4和FcRII等抑制受体的胞内段。）PRR-PAMP（模式识别受体-病原体相关分子模式，P116）：M主要通过两大类受体来识别抗原，即调理性受体和非调理性受体。前者包括IgG，Fc受体和补体受体，后者则为M表面的PRR，能够直接识别并结合某些病原体共同表达的和宿主衰老损伤及凋亡细胞表面呈现的特定分子结构PAMP，甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体为几种主要的PRR。克隆无能（无能状态anergy,P173）：T细胞只接受第一信号而无法接受第二信号，则发现T细胞不能被激活，而且还可被诱导凋亡或进入无能状态，无能状态的T细胞在再次接受抗原刺激时，即使有
10、第二信号也不能再被激活，生理意义在于可以阻止自身应答性T细胞克隆对组织细胞的损伤。Ig类别转换（同种型转换，P189）：在免疫应答过程中，抗原激活B细胞后，膜上表达的Ig和分泌的Ig类别从IgM转换为IgG、IgA、IgE等其他类别或亚类Ig的现象。（B细胞在IgV基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个IgV基因，但IgC基因（恒定区基因）的表达，在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中是可变的。每个B细胞开始时均表达IgM，在免疫应答中首先分泌IgM。但随后即可表达和产生IgG、IgA或IgE，尽管其IgV不发生改变。这个变化即为类别转换。）单克隆抗体（mAb）: 是由识别一个抗原决定簇的B
11、淋巴细胞杂交瘤分裂而成的单一克隆细胞所产生的高度均一、高度专一性的抗体。免疫: 是指机体识别“自己”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。正常情况下，对机体有利；免疫功能失调时，会产生对机体有害的反应抗原决定基（抗原表位epitope）：指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，也是与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本单位。中枢免疫器官：也称一级淋巴器官，是免疫细胞发生、分化、成熟的场所。包括骨髓和胸腺。（外周免疫器官：也称二级淋巴器官，包括淋巴结、脾脏和粘膜相关淋巴组织，是成熟T细胞和B细胞定居的场所，也是介导适应性免疫应答的场所。）TD抗原：即
12、胸腺依赖性抗原，是一类必须依赖Th细胞辅助才能诱导机体产生抗体的抗原。该抗原由T表位和B表位组成，绝大多数蛋白质类抗原为TD-Ag，可刺激机体产生体液免疫应答和细胞免疫应答。 （TI抗原:即胸腺非依赖抗原，刺激机体产生抗体时无须T细胞的辅助。该抗原带有重复出现的B细胞表位，仅少数抗原物质属于此类。其降解缓慢，无载体表位，故不能激活Th细胞，只能激活B细胞产生IgM类抗体，且无IgG的转换，也不引起记忆应答。TI抗原只能引起体液免疫应答。）互补决定区（CDR）: 即抗原互补决定区。VH和VL的三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位形成一个与抗原决定基互补的表面，故高变区又称为互补决定区。（
13、高变区互补决定区抗原结合部位）MHC：即主要组织相容性复合体，是指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。这些基因彼此紧密连锁、位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。T细胞的阳性选择：T细胞双养性阶段表达CD4+CD8+（DP），在胸腺中同胸腺上皮表面的抗原肽MHC I类或类分子复合物以适当的亲和力发生结合的DP细胞可以继续分化成单阳性细胞SP，其中I类分子结合的DP分化为CD8+，类分子结合的DP分化为CD4+；不能与I类或类结合的或亲和力过高的DP在胸腺皮质中凋亡。意义：获得自身MHC限制性。CD40-CD40L：CD40分子主要分布于B细胞表面，
14、也表达于APC表面，属TNF受体超家族成员。其配体CD40L，也称CD154，主要表达在活化的CD4+T细胞表面。活化Th2细胞表达CD40L，与B细胞表面的CD40结合，提供B细胞活化的第二信号；与APC表面的CD40结合可促进APC的活化，还可诱导抗体的类别转换及记忆B细胞的分化。KIR（杀伤细胞免疫球蛋白样受体，P113）：抑制性受体总称为细胞杀伤抑制性受体，其传导的信号在胞内其主导作用，能够阻断杀伤信号的传递。其配体为MHCI类分子或自身抗原肽-MHCI类分子复合物。人类NK细胞的抑制性受体属于免疫球蛋白超家族，故称为KIR。免疫忽视（P215）：T细胞克隆的对组织特异自身抗原的亲和力
15、低，或这类自身抗原浓度很低，经提呈，不足以活化相应的初始T细胞，这种自身应答T细胞克隆与相应组织并存，不引发自身免疫应答的现象，称为免疫忽视。补体：广泛存在于血清，组织液，和细胞膜表面，具有精密调控机制的蛋白质反应系统。由补体固有成分，补体调节蛋白和补体受体组成，发挥微生物免疫防御，免疫调节及免疫效应等作用。【免疫电泳】：免疫电泳是将双向免疫扩散技术和凝胶电泳技术相结合，用于抗原成分和相对含量的分析。【双抗体夹心法】：一种借助酶免疫或放射免疫法检测抗原的技术。即以已知抗体包被固相载体，相继加入待测抗原和酶(或核素)标记的抗体，从而形成三明治样双抗体夹心。（百度百科来的）【体细胞高频突变】：B细胞在生发中心增殖分列时，其免疫球蛋白重链和轻链的V区基因可发生高频率的点突变，被称为体细胞高频突变。【Ig亲和力成熟】：体细胞高频突变后，经过FDC上携带的抗原进行选择，B细胞中与抗原高亲和力相结合的B细胞免于死亡，继续发育成为记忆B细胞或浆细胞；而与抗原不结合或低亲和力结合的B细胞则发生
