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1、凝固酶阴性葡萄球菌的耐药机制与临床对 策凝固酶阴性葡萄球菌的耐药机制与临床对策凝固酶阴性葡萄球菌的耐药机制与临床对策凝固酶阴性葡萄球菌是人类正常微生物丛的主要菌种组分， 一直被认为是皮肤外表共生菌，随着医学科学的进步，医院 现代化的开展，院内感染的监测，凝固酶阴性葡萄球 菌已成为医院感染最常见的病原菌之一，其作为医用 装置引起相关感染的重要性已经超过了金黄色葡萄球 菌，而该菌耐药率的逐年增加，已成为临床治疗的难 题之一。本文就凝固酶阴性葡萄球菌所致的医院感染 的危险因素，耐药机制以及临床对策作一综述。1. 凝固酶阴性葡萄球菌所致医院感染的危险因素凝固酶阴性葡萄球菌因其不产生血浆凝固酶等毒素物质
2、而 得名，在人体皮肤和粘膜广泛存在，一直被认为是人体的正常菌丛之一。直到 1971年报道了一列由CNS引起心房心室分流术后的败 血症，才被看作与重症感染有关，根据其对甲氧西林 耐药性可分为MRCNS和MSCNS。11抗生素的使用。有统计资料显示，36例CNS感 染中，有30例使用过抗生素，占83. 3%,从入院到发生感染，平均预防性用药时间为7.7天，抗生 素种类，剂量及疗程与CNS的检出呈正相关，尤其是三代头 胞菌素等抗生素的使用对革兰阳性球菌的抗菌活性较差。1. 2科室与CNS院内感染的分布ICU病房与器官 移植病房的MRCNS分布率较高，是与其使用各种导管插入体内引起的异物性感染有关，其
3、致病菌 主要是CNS，重症病人和器官移植病人在临床上更多地使用 了三代头胞和免疫制剂、激素等药物进行治疗，从而更易导致 产生耐药性以及耐药菌株。儿童，尤其是新生儿免疫功能不全，老年病人年老体弱， 抵抗力下降，导致儿科和老年病房CNS有较高的检出率。史莉等1报道，几种 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌感染率占87.8%,明显高于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌122%。化疗病人是医院病人中的特殊群体，由于化疗药物对骨髓 抑制的副作用而导致白细胞下降，机体免疫力低下，造成肿瘤病房CNS感染呈明显上 升趋势。1.3胞外多糖的生产。凝固酶阴性葡萄球菌在体外 培养时可产生一种对管壁的粘附。液样物质，此生长物并非荚膜
4、，松散的粘附于CNS外表。 它可在生物医学材料外表产生粘质物，形成生物被膜，导致所 谓生物医学材料相关感染2，一旦形成生物被膜，治疗效 果就相当差。2. 凝固酶阴性葡萄球菌与相关疾病2. 1小儿菌血症。关于小儿菌血症的致病菌，我国 以往主要为金黄色葡萄球菌和大肠埃希自20世纪80年代中后期以来，凝固酶阴性葡萄球菌呈上 升趋势，近年来已成为儿童血培养的首要感染菌。据有关资料 显示，血培养阳性标本中凝固酶阴性葡萄球菌占70%。69%，主要是表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌。凝固酶阴性 葡萄球菌是低毒力的条件致病菌，感染后患者病情较轻，不典型。因此，临床上新生 儿出现不明原因黄疸且无其他疾病时，应常规进行
5、血 培养检查，以免误诊或漏诊。2.2导管相关感染。中心静脉导管广泛应用于临床， 用于血流动力学监测、给药、补液和静脉输液。脉营养支持治疗，产生的导管性感染却是置管术后 较常见和严重的并发症，相关的感染主要致病菌为表 皮葡萄球菌。2. 3慢性前列腺炎。慢性前列腺炎以中老年男性发 病较多，而且不易治愈。有文献资料提示，细菌感染是慢性前列腺炎的重要原因，以CNS占绝 对优势，说明CNS是导致慢性前列腺炎最常见的致病菌。2.4尿路感染。通常尿路感染的致病菌是大肠杆菌和金黄 色葡萄球菌。近年来，中枢神经系统引起的尿路感染呈上升趋 势，凝固酶阴性葡萄球菌是主要病原体，尤其是年轻女性，由腐生葡萄球菌引起的尿
6、道炎逐年增多， 应引起临床重视。3. 凝固酶阴性葡萄球菌的耐药机制3.1-内酰胺酶。-内酰胺酶类抗生素都共用一个核心-内酰 胺环，其基本机制是与细菌的pbps结合，从而抑制细菌细胞壁的合成， 产生凝固酶阴性的葡萄球菌。-内酰胺酶在其分子中丝氨酸活性位点的帮助下， 结合并打开-内酰胺环，导致此类药物失活。3.2甲氧西林耐药。临床上大局部的凝固酶阴性葡萄球菌对甲氧西林耐药。主要是mecA基因的表达，其编码的细菌青霉素结合蛋白PBP2a 使细菌对所有的0-内酰胺类药物有较低亲和力，故对 甲氧西林耐药，即意味着对头胞菌素耐药。mecA基因 既能通过遗传垂直传播，也能通过基因转座在菌株间 水平传播。只要病人体内有一种葡萄球菌耐药，这种 特殊性就会迅速传递给其它葡萄球菌，使得耐药菌株 在病区中通过交叉感染迅速传播。3.3erm基因。大环内酯类抗生素因其良好的服 吸收效果而在临床广泛使用。CNS获得erm基因即可表 现对大环内酯类、林可霉素、链阳霉素B耐药。3.4喹诺酮类药物耐药基因。喹诺酮类药物主要作 用于细菌的DNA盘旋酶和IV类拓扑异构
