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1、板蓝根生产工艺验证方案编号：WS-SGYZ001O2板蓝根生产工艺再验证方案*有限公司*有限公司GMP文件目 录1、概述 引言 再验证目的再验证领导小组成员职责及验证工作计划 再验证所依据的文件主要生产设备一览表及生产能力 再验证要求2、各工序生产过程简述、工艺流程图 各工序生产过程简述 板蓝根生产工艺流程图 3、 生产工艺验证的实施 对再验证辅助项目的确认板蓝根生产工艺中各工序风险评估 再验证的关键工序再验证需确认的参数及结果分析要求 板蓝根生产工艺过程各工序再验证 原药材的净制 软化与切制 干燥 包装4、 成品综合质量分析5、 生产工艺再验证结果分析及偏差处理、评价及建议 6、 再验证领导
2、小组签字 7、 公司验证委员会签署意见 8、 附表2*有限公司GMP文件板蓝根生产工艺再验证方案文件类别 文件名称 文件编码 WS 板蓝根生产工艺 再验证方案 WS-SGYZ001O2 起草：年 月 日 审核：年 月 日 批准：年 月 日 执行日期：年 月 日 目的：制定板蓝根生产过程再验证的一系列文件，用以验证板蓝根生产工艺条件及参数能够保证生产出符合预定用途和质量标准的产品。适用范围：板蓝根生产过程的关键工序。责 任 人：验证小组成员、质量管理人员、检验人员、生产管理人员。 1、概述引言我公司现行版“板蓝根生产工艺规程”是根据中国药典20XX年版一部板蓝根质量标准项下有关内容修订。该产品自
3、20XX年8月GMP认证以来，产品质量基本稳定。现采用同步验证方法，对该产品生产工艺进行连续三批生产的验证，批量均为21kg,并对其生产过程进行全面监控。在此验证之前，应首先确认：相关生产设备是否保持持续的验证状态，清洁方法是否合理可行；检验仪器、计量器具是否定期经过校准并在校准有效期内，且校准的量程范围是否涵盖实际生产产品和检验的适用范围；各生产辅助系统、生产设备、检验仪器等目前运行状态；主要供应商是否得到评估，所用原辅料、包装材料的质量情况；相关文件是否受控。再验证目的：本验证方案系对板蓝根生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序的工艺要求和控制参数进行再确认，对物料平衡进行再考核，对半成品
4、、成品质量情况进行再评估，同时，也是对以上各生产辅助系统工作状态联合起来的再验证，以证明现有的物料、各项工艺技术要求和控制参数、设施设备能够保证持续有效地生产出符合预定用途和质量标准的产品；在验证分析的基础上，进一步确定在全面实施药品GMP管理工作中修订的工艺规程及岗位标准操作规程的各项工艺技术要求和控制参数的合理性，建立明确的生产全过程的运行标准和监控标准，从而达到生产过程规范、质量管理可控、产品质量均一，实现中药饮片生产的标准化，确保中药饮片质量质量。同时通过验证，减少误差，降低成本，提高企业运营效率。3*有限公司GMP文件再验证小组成员职责及验证工作进度计划 再验证领导小组成员及职责部门
5、 公司总经理 质量受权人 生产负责人 车间主任 人 员职务 主任 组 长 副组长 组 员 职责 组织指导验证工作，保证验证方案的实施。 组织验证方案、报告的起草、批准，组织验证方案的实施。 组织对再验证方案及验证报告的审核。 组织监督验证过程中关键技术要求及监控数据的确认；负责指导设备运行操作及设备运行数据的收集及分析。 参与验证方案、报告的起草，组织整理、分析检验基本数据；参与验证报告审核。 QA QC 组 员 组 员 监督监控数据收集及批生产记录的审核。 参与验证方案、报告的起草，组织检验，统计整理检验数据。 化验室主任 组 员再验证实施进度计划项目 关键生产设备再验证效期及运行情况再确认
6、 检验仪器、计量器具校验情况和检验试剂再确认 主要供应商资质评估情况再确认 物料质量情况再确认 再验证所依据的文件确认 生产工艺关键工序再验证 开始时间年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日 完成时间年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日再验证所依据的文件 板蓝根生产工艺规程；板蓝根成品、半成品质量标准及检验操作规程； 板蓝根原料、包装材料质量标准及检验操作规程；4*有限公司GMP文件主要设备标准操作规程、清洁操作规程； 板蓝根岗位标准操作规程； 一切配套记录； 相关卫生管理文件； 其他相关文件。主要生产设备一览表及生产能力 设备名称 SX-600型
7、筛选机 规格型号 SX-600型 数量 1 生产能力 300-600kg/h 限公司 XYJ-700型滚筒式XYJ-700型 洗药机 1 稻根、海带等中草药 300-500kg/h 上海利根中药机械颗粒 直径 设备厂 600-800kg/h 上海利根中药机械RYG-2800型润药罐 WQY240-2型往复式WQY240-2 切药机 CT-C-型热风循CT-C-型 环烘箱 FR-900多功能自动FR-900 薄膜封口机再验证要求再验证领导小组成员根据各自分工，按照本方案要求认真实施、详细记录；每一验证过程都必须在QA的监控下进行，确保验证数据真实、有效； 验证过程中详细记录偏差及其处理结果；按照
8、本方案连续验证三批次，进行分析评价和建议，起草验证报告。5生产厂家 周口制药机械厂有RYG-2800型 1 罐容积 2800L 设备厂 周口制药机械厂有1 80600kg/h 限公司 江苏省范群干燥设1 240kg /批 备厂 温州市兴业机械设1 米/分 备有限公司*有限公司GMP文件2、各工序生产过程简述、工艺流程图 各工序生产过程简述【详细操作见 板蓝根生产工艺规程】 原药材的净制凭生产指令到原料库准确领取相应数量的原药材。取原药材，拣去霉变品、虫蛀品，除去非药用部位及泥沙等杂质。放入洁净的不锈钢盛器中，填写、悬挂状态标志牌，做好记录，复核无误后，进行物料平衡检查，计算结果在规定范围内，转
9、交下一道工序。净选后的药材置洗药机内，按XYJ700型滚筒式洗药机标准操作规程，用高压水，采用连续清洗的方法清洗，清洗完成后。放入洁净的不锈钢盛器中，填写、悬挂状态标志牌，做好记录，复核无误后，转交下一道工序。净药材的软化与切制 净药材的软化取净药材，置润药罐中，按照RYG20XX型润药罐标准操作规程，设置真空及软化时间分别为2分钟、10分钟，温度80，真空上限压力，进行软化。操作结束后,自然冷却，出锅后经检验合格，放入洁净的不锈钢盛器中，填写、悬挂状态标志牌，做好记录，复核无误后，转交下一道工序。净药材的切制 片型规格 厚片，厚度24mm。将待切制的净药材置往复式切药机的输送带上，铺平，并整
10、理成顶刀纵切的方向，调整切刀工作频率为35，截断长度为3mm，按照往复式切药机标准操作规程，启动机器，纵向进料，将药材截切成厚24mm的横切片。截切好的饮片经检验合格后，放入洁净的不锈钢盛器中，填写、悬挂状态标志牌，做好记录，复核无误后，转交下一道工序。干燥用热风循环烘箱干燥。将切好的饮片放入洁净的不锈钢烘盘中，控制烘盘中的饮片厚度1cm，置烘箱内，按热风循环烘箱标准操作规程，开启电源，设定干燥温度为7880，连续烘制3h，自然冷却至室温，出料，装入洁净的容器中。填写、悬挂状态标志牌，并做好记录，复核无误后，填写中间产品请验单，转入中转站。经检验合格后，进行物料平衡检查，计算结果在规定范围内，
11、转交下一道工序。包装 内包装：按批包装指令领取聚乙烯塑料袋、标签等包装材料。6*有限公司GMP文件按照批包装指令的要求，准确称取规定量的待包装饮片，装入内包装袋中，按照多功能自动薄膜多功能封口机标准操作规程，调整好封口温度(透明塑料袋150；聚乙烯塑料袋200)，封口。袋外粘贴已加印批号的标签，做好记录，进行物料平衡检查，计算结果在规定范围内，检验合格后，经传递窗转入外包工序。 封口过程中应30分钟抽样检查封口质量与装量，发现问题及时调整机械。装量控制范围为每袋1000g5g。包装不合格的中间产品，应及时返工处理。包装规格：1000g包。 外包装按照外包装规格，装入封口合格的内包装品，封口。填
12、写成品请验单，经检验合格后，将合格证粘贴于外包装上，入成品库。中药饮片零头包装只限两个批号为一个合箱。合箱外应标明全部批号及各自的数量，并建立合箱记录。外包装规格为1000g20包/件。板蓝根生产工艺流程图原药材 核对品名 净拣 除去杂质，杂质3% 净洗高压水，连续清洗，洗涤水无混浊 软化 真空时间：2min，软化时间：10min，切制 刀距：3mm，频率：35。 干燥温度上下限分别为80、78，时间：3h，翻料频次1h。半成品检验 包装 严密性检验 成品 成品检验 入库7*有限公司GMP文件3 生产工艺验证的实施 对再验证辅助项目的确认应确认：主要生产设备再验证效期及运行情况。主要生产设备最
13、近验证时间，验证结果；该生产线运行中的生产设备性能情况应确认：主要检验仪器、计量器具校准情况及试剂的确认应确认：物料质量情况及供应商资质评估情况应确认：再验证所依据的主要文件的受控情况。板蓝根生产工艺中各工序风险评估在板蓝根生产中，净制、软化与切制、干燥、包装等工序操作存在不同程度风险，现利用风险排列和过滤的风险评估工具对以上工序存在的风险进行评估。风险评价使用 “低/中/高”的分类和简单的矩阵。 风险评估的矩阵图 可能性矩阵图：3高 2中 1低 3中 2低 1低 1低 6高 4中 2低 2中 9高 6高 3中 3高 严重性风险评估评分表 分数 1 2 3 可能性 近一年来没有发生 近六个月发
14、生一次 几乎不发生 严重性 对产品无质量影响 可能对产品无质量影响，但不会影响人的身体健康 直接影响人的身体健康 8*有限公司GMP文件RRF列表：潜在的风险 工序 净制 软化与切制 干燥 包装 混装 通过对各工序的风险评估，证明板蓝根生产的各个工序中，能通过人员控制、设备操作、物料管理、环境控制等方法，可以使风险控制在可接受的范围。再验证的关键工序 原药材的净制 软化与切制 干燥 包装再验证需确认的参数及结果分析要求确认连续3批板蓝根生产批次中各关键工序的关键工艺参数、半成品检验结果、成品全检结果、批收率、物料平衡数据等。结果分析：对工艺参数验证结果进行分析评估，以确定相应工艺参数的科学性及合理性。板蓝根生产工艺过程各工序再验证 原药材的净制 再验证目的拟通过对原药材净制的工艺参数杂质含量、物料平衡限度及收率等参数验证分析，评价净制质量的效果及判断参数标准的可行性。风险点 药材拣选不净 厚薄不均 质量不合格 标签打错、错装低 高 中 可能性 低
