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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否那么， 承当相应的法律责任。研究生签名：才烁臌名：聋男领导签名：(幽回年月叼日河北医科大学 研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了 文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果，指
2、导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写， 文责自负。研究生虢枉美翩繇吝弓胞沪毒7年弓只参Et中文摘要Galectin3、MMP-2及MUC1蛋白在大肠癌 中的表达及临床意义摘要日的：大肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，是危害 人类健康的主要恶性肿瘤之一。在西方兴旺国家，其发病率 居恶性肿瘤的第二位。在我国，随着人民生活水平的提高和 饮食习惯的改变，大肠癌的发病率有逐年上升的趋势。尽管 治疗手段有了很大的进步，但五年生存率仍然很低。肿瘤的 侵袭和转移是患者死亡的主要原因之一，因此，研究大肠癌 转移的相关因素，对于揭示肿瘤转移的本质具有十分重要的 科学意义。 肿瘤转移是一个多步骤、多阶段的复杂过
3、程，包括细胞 脱落、迁徙、粘附、血管生成和逃逸机体免疫反响等。研究 说明有多种蛋白参与肿瘤转移的各个过程，并对其有一定的 调控和促进作用。Galectins(p半乳糖苷结合蛋白)是生物 体内广泛存在的一大类糖结合蛋白，属于凝集素家族。 Galectins不仅存在于细胞质，也存在于细胞核内，具有多 种生物功能。迄今，人们己经在生物体内发现了14个 Galectins家族成员，其中Galectin3广泛表达于上皮细胞和 免疫细胞，参与多种生物学过程，如细胞生长、粘附、分化、 血管生成和凋亡等。研究显示，Galectin3与肿瘤侵袭和转 移的某些过程相关，如血管生成、细胞基质相互作用、肿瘤 细胞沿血
4、道播散及逸出。因此，检测Galectin3水平可能 对了解一些肿瘤的转移及预后判断具有一定的价值。基质金中文摘要属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase2，MMP2)是基质金 属蛋白酶家族成员之一，能够降解细胞外基质(ECM)和 基底膜(BM)，促进肿瘤细胞向周围组织扩散，从而对肿 瘤的侵袭和转移产生影响。MUC1作为一种粘蛋白能加强 肿瘤细胞与基底膜蛋白，如层粘连蛋白、纤维连接素和型 胶原的粘附力，促进肿瘤的侵袭和转移。本研究采用免疫组 织化学法，检测Galectin3、MMP2及MUC1在大肠正常 黏膜、癌旁组织、大肠癌组织中的表达情况，研究Galectin3、 MMP2
5、及MUC1的表达与大肠癌的发生、开展、转移及 其临床病理分期的关系，初步探讨它们在大肠癌发病和转移 中的作用及它们之间的相关性，希望为说明大肠癌转移的机 制提供研究资料，为大肠癌的临床治疗以及判断预后提供有 价值的参考指标。方法：本实验采用白求恩国际和平医院及河北医科大 学第四附属医院2007年3月至5月间住院行外科手术治疗 的大肠癌手术标本54例。其中男性l 6例，女性38例。年 龄从4572岁，平均年龄57岁。其中低分化26例，中高 分化28例。Dukes分期中AB期29例，CD期25例。同时 随机选取大肠癌旁组织12例，正常组织15例作为对照，癌 旁组织在癌组织周围5cm以内进行取材，正
6、常组织取材于 病理证实无异常的组织块。所有患者术前均未接受化学药物 治疗或放射线治疗。所有标本经10中性福尔马林液中固 定，常规石蜡包埋、41xm超薄切片，行免疫组化二步法染色，分别检测大肠癌组织、癌旁组织及正常组织中 Galectin一3、MMP2及MUC1表达情况。结合临床资料对 测定数据进行统计学分析，通过SPSS 1 00统计软件进行四中文摘要格表确切概率法、卡方检验、校正卡方检验、Spearman等 级相关分析等统计学方法，以a-005为标准，P005有 统计学意义。结果：l Galectin3在大肠癌组织中阳性表达率为8148(4454)， 癌旁组织Galectin3阳性表达率为4
7、167(512)，正常组 织中Galectin3阳性表达率为40oo(615)。Galectin3 在大肠癌组织中的表达明显高于相应的大肠正常黏膜组织 及癌旁组织，有统计学意义(P005)。Galectin3蛋白在 大肠癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小无相关性 (PO05)；低分化大肠癌的表达比中高分化大肠癌表达 明显增高(x2-5402，P005)；侵及浆膜大肠癌的表达 比未侵及浆膜大肠癌的表达明显增高(X2=7364，P O05)；有淋巴结转移大肠癌的表达比无淋巴结转移大肠癌 的表达明显增高(x2-4835，P005)；DukesCD期大肠 癌的表达比DukesAB期大肠癌的表达明
8、显增高(X2-4835， P005)。2 MMP2在大肠癌组织中的阳性表达率为8333(4554)， 癌旁组织MMP2阳性表达率为5000(612)，正常组织 中MMP2阳性表达率为4000(615)。MMP一2在大肠 癌组织中的表达明显高于相应的癌旁正常黏膜组织及癌旁 组织，有统计学意义(PO05)。MMP2蛋白在大肠癌组 织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小无相关性(P 005)；低分化大肠癌的表达比中高分化大肠癌表达明显增中文摘要高(x2-4287，P005)；侵及浆膜大肠癌的表达比未侵 及浆膜大肠癌的表达明显增高(X2=5134，P005)；有 淋巴结转移大肠癌的表达比无淋巴结转移大肠
9、癌的表达明 显增高(X2=7210，P005)；DukesCD期大肠癌的表达 比DukesAB期大肠癌的表达明显增高(x2-7210， P O05) 。3 MUC1在大肠癌组织中阳性表达率为5185(2854)。 在癌旁组织的阳性表达率为1667(212)，在正常粘膜 组织中阳性表达率为1333(215)。MUC1在大肠癌组 织中的表达明显高于相应的癌旁正常黏膜组织及癌旁组织， 有统计学意义(PO05)。MUC1蛋白在大肠癌组织中的 表达与患者年龄、性别、肿瘤大小无相关性(PO05)； 低分化大肠癌的表达比中高分化大肠癌表达明显增高(x2=9048，P005)；侵及浆膜大肠癌的表达比未侵及浆
10、膜大肠癌的表达明显增高(x2-6567，P005)；有淋巴 结转移大肠癌的表达比无淋巴结转移大肠癌的表达明显增 高(X2-4862，P005)；DukesCD期大肠癌的表达比 DukesAB期大肠癌的表达明显增高(x2=4862，P005)。 4 Galectin3和MMP2在大肠癌组织中的表达呈正相关(r=O298，P=0028005)；Galectin3和MUC1在大肠癌 组织中的表达呈正相关(r=O304，P=0025O05)。结论：l Galectin3在大肠癌组织中的表达量明显高于正常组织及中文摘要癌旁组织，并且随着肿瘤分化程度的降低、侵犯深度的加深、 淋巴结的转移以及Dukes分期
11、的进展而升高，提示 Galectin3在大肠癌的发生、开展、侵袭和转移过程中发挥 着重要的作用。2 MMP2在大肠癌组织中的表达量明显高于正常组织及癌 旁组织，同时随着肿瘤分化程度的降低、侵犯深度的加深、 淋巴结的转移以及Dukes分期的进展，其表达水平有升高 趋势，提示MMP2也在大肠癌的发生、开展、侵袭和转移 过程中发挥着重要的作用。3 MUC1在大肠癌组织中的表达量高于正常组织及癌旁组 织，随着肿瘤分化程度的降低、侵犯深度的加深、淋巴结的 转移以及Dukes分期的进展，其表达水平有升高趋势，提 示MUC1同样在大肠癌的发生、开展、侵袭和转移过程中 发挥着重要的作用。4 Galectin3
12、和MMP2在大肠癌中的表达呈正相关。 Galectin3是MMP2的底物，MMP2的高表达使Galectin3 的表达上调，两者共同参与了大肠癌的侵袭和转移。 Galectin3和MUC1在大肠癌中的表达也呈正相关。MUC1 作为Galectin3的配体，通过上调Galectin3的表达增加肿 瘤细胞的粘附力和侵袭力，增大肿瘤的转移潜能。目前的研 究结果尚不能说明MMP。2和MUC1在大肠癌中的表达存 在相关关系。总之，Galectin3、MMP2和MUC1在大肠癌中高表 达提示预后不良，三者同时检测可能对判断大肠癌的恶性程 度及转移潜能具有重要的意义。中文摘要-一_关键词：大肠癌；Galec
13、tin。3；MMP2；MUCI；侵袭； 转移英文摘要T一 ex：oressionresslon and signiticancegnific ofol alec n - 、MMP2 and MUC1 in human colorectal carcinomaABSTRACTobj ective：Colorectal carcinoma is one of the most common digestive tract malignant tumors，which is one of the main tumor which harm human health tooIt was theseco
14、nd tumor killer in western countriesIn our country,the incidence rate of colorectal carcinoma is increasing with the development of peopleS life and the alteration of the dietary Although therapy methods have been improved，survival rate of five years is still very lowTumor invasion and metastasis are the major cause of death in patients with colorectal carcinomaIt iS important to study the metastasis associated factors SO as to reveal the ess
