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1、日本糖尿病新药琥珀酸曲格列汀TrelagliptinSuccinateJAN连续性选择的DPP-4克制剂2 型糖尿病治疗剂中文名：琥珀酸曲格列汀（TrelagliptinSuccinate）JAN储藏方法：室温保留使用限期：请在外包装盒上注明的使用限期内使用。（在使用限期内一旦开封请赶快使用。）【禁忌】（以下患者禁用）（1）严重酮症、糖尿病昏倒或昏倒先期、1型糖尿病患者 因为输液、胰岛素迅速校订高血糖是必需的，故不合适使用本品。（2）严重感染、手术前后、严重创伤患者因为需要注射胰岛素控制血糖，故不合适使用本品。（3）严重肾功能阻碍患者或需透析的后期肾衰竭患者 因为本品主要经肾脏排泄，排泄延缓可
2、能致使本品的血药浓度上涨。（拜见【药代动力学】项）（4）对本品的成份有过敏史的患者【构成性状】Zafatek100mgZafatek 50mg1片中的有效成份琥珀酸曲格列汀133mg曲格列汀琥珀酸曲格列汀（曲格列汀100mg）66.5mg（曲格列汀50mg）剂型两面有凹痕的薄膜衣片薄膜衣片颜色淡红色淡橙色考证码D389D388 形状略略侧面长直径(mm)11.08.2短直径(mm)5.64.7 厚度(mm)约3.8约3.1质量(mg)约187约93增添剂：D-甘露醇、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂富马酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、氧化钛、氧化铁（以上两个规格均含有），黄色
3、氧化铁（仅50mg含有）。【功能主治】2型糖尿病【用法用量】平时成人每周一次口服曲格列汀100mg。 / （1）在中度肾功能伤害患者中，排泄延缓可致使本品的血药浓度上涨。给药量参照下表减量。（参见【药代动力学】项）中度肾功能伤害患者的给药量血清肌酐（mg/dL）肌酐消除率（Ccr，mL/min）给药量中度肾功能伤害患者男性：1.42.4305050mg，1次/周女性：1.22.0相当于Ccr换算值（年纪60岁，体重65kg）（2）以下几点患者指导。1）本品为每周服用1次药物，应在每周的同一天服用。2）本品忘掉服用时，在注意到这点时按规定剂量服用，以后按早先每周定好时间服用。【使用上的注意】1.
4、谨慎给药（以下患者慎用）以下患者或状态：（1）中度肾功能伤害患者（见、拜见【药代动力学】项）（2）正在使用磺脲类药物或胰岛素制剂的患者 与其余DPP-4克制剂并用时有严重低血糖的报导（见重要注意事项、互相作用、严重不良反响）（3）脑垂体功能不全或肾上腺功能不全 有引起低血糖的风险（4）营养不良、饥饿、饮食不规律、进食量不足或衰弱状态 有引起低血糖的风险（5）强烈肌肉运动有引起低血糖的风险（6）喝酒过度者 有引起低血糖的风险2.重要的注意事项（1）应注意，因为本品与其余糖尿病药物并用时有引起低血糖的风险，所以在与这些药物并用时需对患者详尽说明低血糖症状及其办理方法。特别是与磺脲类药物或胰岛素制剂
5、并用时，有低血糖风险增加的可能。为了降低磺脲类药物或胰岛素制剂的低血糖风险，在归并使用这些药物时考虑减少磺脲类药物或胰岛素制剂的用量。（见谨慎给药、互相作用、严重不良反响）（2）本品为1周口服1次药物，停止给药后作用仍旧连续，应足够留神血糖水平有关不良反响的发生。（见【药代动力学】和【药效药理】）别的，本品停用后，当使用其余糖尿病药物时，依据血糖控制状况等考虑其开始用药时间及用量。（3）仅合用于确诊为糖尿病的患者。有糖尿病之外糖耐量异样尿糖阳性等、糖尿病近似症状（肾性糖尿、甲状腺功能异样等）疾病的患者应注意。（4）本品仅限在早先进行足够的基本饮食疗法、运动疗法治疗糖尿病成效不充足的状况下使用。
6、（5）本品给药时期，除了按期检查血糖外，用药过程中应严实监测。使用本品23个月成效不佳时，应合适考虑其余治疗。（6）连续用药时期，会存在不再需要给药的状况。别的，因为患者不注意健康、归并感染等致使无效、成效不充足时，首要考虑饮食摄入量、血糖水平、有无感染等，应注意能否连续平时给药、药物的选择等。（7）因为本品可引起低血糖症状，从事高空作业、驾驶汽车等患者用药时应当心。（见严重不良反响）（8）还没有研究与胰岛素制剂并用时的临床疗效及安全性。（9）本品与GLP-1受体激动剂均有经过GLP-1受体的降血糖作用，无二者并用时的临床试验结果，有效性和安全性还没有获得证明。3.互相作用本品主要以原形药物经
7、肾脏排泄，据推测其正常经肾小球过滤后在尿液中排泄。（见【药代动力学】）并用注意（并用时的注意事项）药品名称等临床症状办理举措体制等糖尿病用药与左边糖尿病用药并用时有发生低血糖的风磺脲类：险，用药时应谨慎。特别是与磺脲类药物或胰格列美脲、岛素制剂并用时，有低血糖风险增添的可能。为格列本脲、了降低这些药物的低血糖风险，应试虑减少磺脲格列齐特、类药物或胰岛素制剂的用量。甲苯磺丁脲等与-葡萄糖苷酶克制剂并用察看到低血糖症速效型促胰岛素分泌剂状时，应赐予葡萄糖而不是蔗糖。那格列奈、米格列奈钙水合物、瑞格列奈-葡萄糖苷酶克制剂：伏格列波糖、阿卡波糖、米格列醇双胍类药物：盐酸二甲双胍、盐酸丁二胍噻唑烷二酮类
8、药物：盐酸吡格列酮GLP-1受体激动剂：利拉鲁肽、艾塞那肽、利司那肽 SGLT2克制剂： 依格列净L脯氨酸、达格列净丙二醇水合物、托格列净水合物、鲁格列净水合物等胰岛素制剂与加强或减弱降糖作用药物并用的状况与左边药物并用时，应足够重视本品施加的促胰加强糖尿病药物降糖作用的药物岛素分泌作用的影响。-受体阻滞剂水杨酸制剂单胺氧化酶克制剂贝特类治疗高脂血症的药物等减弱糖尿病药物降糖作用的药物肾上腺素肾上腺皮质激素甲状腺激素等注2）拜见【重要的注意事项（9）】注3）拜见【重要的注意事项（8）】4.副作用（不良反响）审批时的国内临床试验中，901例中察看到了包含临床检查值异样在内的不良反响有103（11
9、.4%），主要包含低血糖、鼻咽炎、脂肪酶高升等。（1）严重不良反响因为有发生低血糖（0.1%且5%）的可能，用药时应充足察看患者状况。与其余DPP-4克制剂、磺脲类药物并用有出现严重低血糖症状、意识丧失的病例报告。当与磺脲类药物并用时考虑减少磺脲类药物的剂量。别的，本品用药时期出现低血糖症状时平时赐予蔗糖即可，而与-葡萄糖苷酶克制剂并用察看到低血糖症状时，应赐予葡萄糖。（2）严重不良反响（同类药物）1)因为有可能出现急性胰腺炎，应进行充足的察看。发生连续的强烈腹痛、呕吐等异样时，应停止给药并采纳合适举措。2)因为有可能发生肠阻塞，应进行充足的察看。发生严重便秘、腹胀、连续腹痛、呕吐等异样时，应
10、停止给药并采纳合适举措。（3）其余不良反响发生以下不良反响时应依据症状采纳合适举措。0.1%且5%1）过敏皮疹、瘙痒2）循环器官房颤3）肝脏ALT（GPT）上涨、AST（GOT）上涨、-GTP 上涨4）其余血中淀粉酶高升、脂肪酶高升、CK（CPK）高升、尿潜血阳性、鼻咽炎5.老年用药一般状况下，因为老年患者常常肾功能低下，注意不良反响的发生，用药过程中充足察看，谨慎给药。（见、谨慎给药和【药代动力学】）6.孕妇、产妇、哺乳期妇女等用药（1）孕妇或有怀胎可能性的妇女仅当确认治疗上的获益大于风险时才可应用。 还没有确定怀胎时期使用本品的安全性。在动物（大鼠）实验中，已报告本品可透过胎盘。（2）哺乳
11、期妇女应防止使用本品，不行防止时应停止哺乳。 在动物（大鼠）实验中，已报告本品可分泌到乳汁中。7.小孩用药还没有确定体重低下重生儿、重生儿、婴儿、少儿或小孩对本品的安全性（无使用经验）。8.药物过度药物过度时的安全性状况采集不充足。在以采纳饮食运动疗法或二甲双胍单药治疗时血糖控制不好的2型糖尿病患者为对象的外国临床试验中，患者12周内连续每天口服本品100mg，察看到的不良反应与宽慰剂组相像。9.使用上的注意药品交托时：本品为PTP包装，应在指导下从PTP板拿出服用。误食PTP板时，尖角可刺破食道粘膜，别的，已有发生穿孔引起纵隔炎等严重并发症的报导。10.其余注意已报导在外国临床试验中单次赐予
12、800mg曲格列汀时出现QT延伸。（见【药代动力学】）（本品同意的用法用量为一般1周1次口服曲格列汀100mg。）【药代动力学】1.血药浓度（1）单次给药8 名健康成人早饭前30分钟单次口服曲格列汀100mg时的血药浓度变化及药代动力学参数如下所示，给药168小时后血药浓度均匀值为2.1ng/mL。给药量Cmax（ng/mL）Tmax（h）AUC0-infT1/2（072）T1/2（0168）（ngh/mL）（h）（h）100mg619.4（77.3）1.3（0.4）6601.7（845.4）18.5（1.9）54.3（7.9）均匀值（标准误差）（2）重复给药9名健康成人早饭前30分钟1日1次
13、单次口服曲格列汀100mg，3往后，连续11日早饭前30分钟1日1次重复口服曲格列汀100mg时，给药第1天的Cmax及AUC0-inf分别为544.3（122.0）ng/mL及5572.3（793.2）ng?h/mL，给药第14天的Cmax及AUC0-tau均匀值（标准误差）分别为602.6（149.5）ng/mL及5292.9（613.8）ng?h/mL。（本品同意的用法用量为一般1周1次口服曲格列汀100mg。）（3）饮食的影响12名健康成人早饭开始30分钟后口服曲格列汀100mg时的Cmax及AUC0-inf分别与禁食状态下给药对比，分别增添了16.8%、减少了2.5%。2.蛋白联合率
14、体外增添14C曲格列汀血浆浓度为0.110g/mL时，蛋白联合率为22.127.6%。3.代谢（1）曲格列汀主要经CYP2D6的N- 脱甲基化代谢为活性代谢产物M-I。应注意，人血浆中活性代谢产物M-I不足曲格列汀原形药物的1%。（2）体外，曲格列汀对CYP3A4/5显示出较弱的克制作用（直接克制作用IC50值：100mol/L以上；代谢衍生克制作用IC50值：12mol/L（1-羟基咪达唑仑活性）及28mol/L（6-羟基睾 酮活性），对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6无克制作用，对CYP1A、2CYP2B6及CYP3A4无引诱作用。4.排泄（1）12名健康成人清晨空肚或早饭开始30分钟后单次口服曲格列汀100mg时，用药168小时后曲格列汀积累尿中排泄率分别为76.6%、76.1%。（2）曲格列汀是P-糖蛋白的底物，对P-糖蛋白介导的地高辛转运有稍微的克制作用（IC50值：500mol/L以上）。别的，曲格列汀是有机阳离子转运体OCT2 的底物，对二甲双胍的摄入显示出体外克制作用（IC50值：55.9mol/L）。5.肾功能伤害时的药代动力学（外国资料）肾功能伤害患者及健康成人单次口服曲格列汀50mg时的AUC0-tlqc及Cmax，与对应年纪、性别、人种及体重的健康成人对比，轻度肾功能伤害患者（Ccr
