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1、电化学发光检测项目及其临床应用一、甲状腺功能 甲腺原氨酸(T3, triiodothyronine) T3是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。T3（3、5、3-三碘酪氨酸）主要在甲状腺以外，尤其是在肝脏由T4经酶解脱碘生成。因此，血清T3浓度反映出甲状腺对周边组织的功能甚于反映甲状腺分泌状态。T4转变成T3的减少会导致T3浓度的下降。见于药物的影响，如丙醇、糖皮质类固醇、胺碘酮等以及严重的非甲状腺疾病（NTI），称为“T3低下综合征”。与T4一样，99%以上的T3与运输蛋白质结合，但T3的亲和力要低10倍左右。T3测定可用于T3-甲亢的诊断，早期甲亢的查明和假性甲状腺毒症的诊断。甲状腺素(
2、T4, thyroxine) T4是甲状腺分泌的主要产物,也是构成下丘脑-垂体前叶-甲状腺调节系统完整性不可缺少的成份。对合成代谢有影响作用。T4由二分子的二碘酪氨酸（DIT）在甲状腺内偶联生成。T4与甲状腺球蛋白结合贮存在甲状腺滤泡的残腔中，在TSH的调节下分泌释放。血清中99%以上的T4以与其它蛋白质结合的形式存在。由于血清中运输蛋白质的浓度易受外源性和内源性作用的影响，因此，在检测血清T4浓度的过程中需考虑到结合蛋白质的状况。如果忽略这一点，结合蛋白质浓度的变化（如怀孕期、服用雌激素或者患肾病综合征等），会导致反映甲状腺代谢状况检测的错误结果。T4测定可用于甲亢、原发性和继发性甲状腺功能
3、减退的诊断以及TSH抑制治疗的监测。游离T3(FT3- free triiodothyronine) 三碘甲腺原氨酸（T3）是血清中的甲状腺激素之一，起调节代谢作用。测定该激素的含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义。绝大多数的T3与其转运蛋白质（TBG、前白蛋白、白蛋白）结合，fT3是T3的生理活性形式。fT3测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响。因此不需另加测定结合参数（T-uptake，TBG）。游离T4(FT4- free thyroxine) 四碘甲腺原氨酸（T4）是甲状腺生理调节系统的一部分。对总代谢有作用，绝大多数的T4与其转运蛋白质（TBG、前白
4、蛋白、白蛋白）结合，fT4是T4的生理活性形式。fT4测定是临床常规诊断的重要部分。当怀疑甲状腺功能紊乱时，fT4和TSH常常一起测定。fT4也适合用作甲状腺抑制治疗的监测手段。fT4测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响。因此不需另加测定结合参数（T-uptake，TBG）。甲状腺素结合力测定(T-Uptake) 甲状腺素（T4）是甲状腺调节系统的组成部分，参于机体的整体代谢活动。测定甲状腺素含量是鉴别甲状腺功能正常与否的重要实验室手段。由于甲状腺素的大部分与其运载蛋白质（TBG，前白蛋白和白蛋白）结合，因此仅在血清甲状腺素结合力正常的情况下，测定总甲状腺素才能提供有价值的信息
5、。血中游离的甲状腺素与结合的甲状腺素处于平衡状态。尽管游离的甲状腺素可能在正常范围，但TBG含量的变化仍可导致总甲状腺素测定值的改变。甲状腺素结合力（亦称甲状腺素吸收量）测定可了解甲状腺素的结合位点数（测定结果称为甲状腺素结合指数，TBI）。总甲状腺素T4和TBI的商得出的游离甲状腺素指数(fT4I),反映了TBG含量以及甲状腺素含量这两种变化因素。促甲状腺激素(TSH, Thyrotropin) TSH是一种分子量为30kD的蛋白质，由二种亚单位组成。亚单位携带TSH特异的免疫学和生物学信息；亚单位携带种族特异性信息，与LH、FSH和hCG的链上的某些氨基酸组成的肽段有一致性。TSH在垂体前
6、叶的特异性嗜碱细胞内生成。垂体释放TSH是机体发挥甲状腺素生理作用的中枢调节机制，刺激甲状腺素的生成和分泌，并有增生效应。TSH检测是查明甲状腺功能的初筛试验。游离甲状腺浓度的微小变化就会带来TSH浓度向反方向的显著调整。因此，TSH是测试甲状腺攻能的非常敏感的特异性参数，特别适合于早期检测或排除下丘脑-垂体-甲状腺中枢调节环路的功能紊乱。甲状腺球蛋白(Tg,Thyroglobulin) 甲状腺球蛋白属糖蛋白，分子量约660KD，由二条蛋白链构成。甲状腺球蛋白绝大多数由甲状腺细胞合成并释放进入甲状腺滤泡的残腔中。TSH，甲状腺体内碘缺乏和甲状腺刺激性免疫球蛋白等因素可刺激甲状腺球蛋白的产生。甲
7、状腺球蛋白在外周甲状腺激素T3和T4的合成中起决定作用。它含有约130个酪氨酸残基，在甲状腺过氧化物酶和碘的存在下，一部分可碘化成单-和双-碘酪氨酸（MIT和DIT），并可进一步偶联成T3和T4。甲状腺球蛋白在甲状腺细胞中合成并运输到滤泡的过程中，少量可进入血液。因此，在正常人的血液中可有低浓度的甲状腺球蛋白存在。有低浓度的甲状腺球蛋白存在提示有甲状腺组织的存在。甲状腺全切除术后就不再有甲状腺球蛋白可测出。在先天性甲状腺功能低下患者中，检测甲状腺球蛋白可鉴别甲状腺完全缺损、甲状腺发育不全或其它病理状况。另一方面，甲状腺滤泡壁的损伤可导致大量的甲状腺球蛋白进入血液，因此，甲状腺球蛋白也被认为是甲
8、状腺体形态完整性的特殊标志物。甲状腺球蛋白测定也可用于鉴别亚急性甲状腺炎和假的甲状腺毒症。后者，因TSH的抑制，甲状腺球蛋白含量低。抗甲状腺球蛋白抗体的存在可导致甲状腺球蛋白测定的错误结果。抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-TPO，Anti-thyroid peroxidase antibody) 甲状腺过氧化物酶（TPO）存在于甲状腺细胞的微粒体中，并表达在细胞的表面。该酶与甲状腺球蛋白（Tg）协同作用将L-酪氨酸碘化，并将一碘酪氨酸和二碘酪氨酸联接成为甲状腺激素T4、T3和rT3。TPO是一潜在的自身抗原。自身免疫性疾病引起的数种甲状腺炎常伴有血中TPO抗体滴度升高。目前仍可经常见到的“抗
9、微粒体抗体”这一名词，从临床角度看，可认为是抗TPO抗体的同义词，因为TPO抗原发现较晚。但是检测方法不同，两者还是有区别的。尽管两种方法在临床诊断敏感性上可以相比较，但由于抗TPO抗体试验采用纯化的过氧化物酶作为抗原，所以在批间的重复性、临床特异性方面均优于抗“微粒体抗体”试验。抗TPO抗体滴度升高可见于90%的慢性桥本甲状腺炎以及70%的突眼性甲状腺肿患者。本试验与其他抗甲状腺抗体测定方法，如抗-TG，抗TSH受体抗体，同时测定可提高敏感性，但阴性不能排除自身免疫病的可能性。高滴度抗体与疾病的程度无关系。随着病程的延长或是缓解期，抗体滴度可转阴。如在疾病的缓解期再度出现抗体，即有恶化的可能
10、。二、激素硫酸脱氢雄甾酮(DHEA-S,Dehydroepiandrosterone sulfate) DHEA-S属类固醇激素。测定DHEA-S是辅助诊断多毛症和女子男性化的重要手段，此外还可用于androgenisation、高催乳素血症、多囊性卵巢综合征的诊断和排除肾上腺皮质产生雄激素的肿瘤。从7岁起DHEA-S升高，30岁后开始又逐步下降。单纯的DHEA-S升高有临床意义。其它可导致DHEA-S过度产生的因素还有遗传性肾上腺皮质酶缺少、肾上腺皮质增生及产生雄激素的肿瘤。与睾酮一起，DHEA-S测定是了解多毛症患者体内雄激素水平是否升高的初筛试验中值得选择的方法。约84%的患多毛症妇女雄
11、激素升高。该测定的主要目的是排除产生雄激素的肿瘤（来自于肾上腺皮质或卵巢）。在妇女此类肿瘤产生的DHEA-S高于700mg/dl。睾酮(Testosterone) 检测女性体内睾酮含量有助于诊断雄激素综合征（AGS）、多囊性卵巢。当怀疑卵巢肿瘤、肾上腺肿瘤、肾上腺发育不良或卵巢功能不足时，也可检测睾酮。检测男性体内睾酮含量可用于诊断睾酮产生不足的疾病，如hypogonadism、雌激素治疗、染色体异常（如Klinefelter综合征）和肝硬化。检测范围：0.06952.00 nmol/l 或0.020-15.00 ng/ml雌二醇 (Estradiol-E2) 检测雌二醇可用于解释下丘脑-脑垂
12、体-性腺调节功能紊乱、男子女性型乳房、产生雌激素型的卵巢和睾丸肿瘤和肾上腺皮质增生等。另外还可用于生育治疗中的疗效监测以及体外受孕中排卵时间的确定。人类绒毛膜促性腺激素+亚单位(Intact human chorionic gonadotropinthe -subunit) 检测HCG浓度可在受孕一周后诊断怀孕，在妊娠前三个月测定HCG特别重要，此期间HCG升高提示绒毛膜癌、葡萄胎、多胎妊娠；HCG升高还可见于生殖细胞、卵巢、膀胱、胰腺、胃、肺和肝脏肿瘤病人；含量降低提示流产、宫外孕、妊毒症、死胎。本试剂所用的特异性单克隆抗体可识别完整的HCG、HCG的nicked”的结构、核的片断和亚单位。
13、促黄体生成激素(LH，Luteinizing hormone) LH与卵泡刺激素（FSH）一样同属促性腺激素家族，二者协同调节和刺激性腺(卵巢和睾丸)的发育和功能。LH检测对查明下丘脑-垂体-卵巢系统的功能失常有作用。LH和FSH联合检测还可用于查明染色体异常的先天性的疾病（如特纳综合征）、多囊性卵巢（PCO）、闭经的病因、绝经综合征和疑有间质细胞发育不全。ElecsysLH测定方法采用二种LH特异的单克隆抗体，因此与FSH、TSH、hCG、hGH和hPL的交叉反应可忽略不计。孕酮(Progesterone) 孕酮的浓度与黄体的生长与退化密切相关。在月经周期的卵泡期几乎测不出，在排卵前一天，孕
14、酮浓度升高。在黄体期，孕酮的合成增加，在月经周期的后半期，孕酮的主要降解产物，孕烯二醇，从尿中排出。孕酮可以使子宫粘膜转变成腺体丰富的组织（分泌期）。孕酮测定用于生殖诊断，排卵期的检出和黄体期的估计。泌乳素(Prolactin) 泌乳素的靶器官是乳腺，负责其成熟、分化。高浓度泌乳素对卵巢的类固醇生成和垂体促性腺激素的产生和分泌有抑制作用。在怀孕期，受雌激素和progesterone产物升高的影响，泌乳素含量升高，其对乳腺的刺激作用有利于产后哺乳。高泌乳素血症（男性和女性）是生殖紊乱的主要原因。泌乳素测定可诊断无排卵性月经周期。当怀疑乳腺癌和垂体肿瘤时，也可检测泌乳素含量。促卵泡激素(FSH-F
15、ollicle stimulating hormone) 促卵泡激素与促黄体生成激素一样同属促性腺激素家族。二者协同调节和刺激性腺(卵巢和睾丸)的发育和功能。对于女性，该激素在下丘脑-垂体-卵巢调节环路中发挥作用，控制月经周期。FSH和LH从垂体的促性腺细胞中阵发性释放。血中的浓度由类固醇类激素通过下丘脑的负反馈机制控制。在卵巢中FSH和LH一起刺激卵泡的成长和成熟，进而刺激卵泡中雌激素的生物合成。FSH水平在月经周期的的中期呈现一高峰，尽管不如LH明显。由于卵巢功能的变化和雌激素水平的下降，绝经期FSH达到高水平。对于男性，FSH起诱导精原细胞发育的作用。FSH检测对查明下丘脑-垂体-卵巢系
16、统的功能失常有作用。FSH和LH检测用于先天性的疾病，如染色体异常的先天性疾病、闭经（病因）、多囊性卵巢（PCO）和绝经期综合征等。男性低促性腺激素见于无精子症。皮质醇(Cortisol) 皮质醇最重要的的生理机能是升高血糖，抗炎和免疫抑制作用。皮质醇的合成和分泌受下丘脑垂体肾上腺皮质轴的负反馈机制的调节。当皮质醇水平下降时，下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），使垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），并由ACTH刺激肾上腺合成并分泌皮质醇。皮质醇本身对垂体和下丘脑起负反馈作用。另外，机体在应急状态下，皮质醇分泌增加。皮质醇在血中的含量呈现昼夜的周期性变化。在清晨含量达到最高峰（700nmol/l或25.4mg/dl），随后在白天含量逐渐下降，到夜间含量降到最低点，大约是峰值的一半。因此，在分析结果时，了解采血时间是很重要的。检测患者血
