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1、药物分析第二章1、药典基本内容：反例、正文、附录、索引。英国药典BP；日本药局方JP，最新版2012年版俄日第十六版，即JP（16）；欧洲药典EP7.8（2013年）；国际药典Ph.Int GLP药物非临川研究质量管理规范；GCP药物临床试验质量管理规范；GSP药品经营质量管理规范；GAP中药材质量管理规范；GMP药品生产质量管理规范。中药材存放中发生霉变违反了：GMP、中华人民共和国药品管理法。ICH：“人用药品注册技术要求国际协调会”。2、误差分类：（1）系统误差：方法、试剂、仪器、操作误差。（2）偶然误差。偏差（d）：是指一组测量值中各测量值与改组测量值的平均值之差。RSD P19误差的
2、控制：P21； 验证并消除系统误差：P223、有效数字的修约：四舍六入五留双、不允许连续修约、中间数字最多保留一位有效数字、表示不确定度的数字修约结果应使不确定度增加。P274、药物质量标准分析方法验证（1）需要验证的分析项目：鉴别试验、杂质定量检查（或限度检查）、原料药或制剂中有效成分含量测定、制剂中其他成分的测定。P28（2）实验验证指标：准确度、精密度（含：重复性、中间精密度、重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性。专属性：系指在其他成分（杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。 名解含量测定和杂质测定 P28准确度：系指用该方法测定的结果与
3、真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。名解 （回收率=测得量/加入量100%）P29 数据要求：设计3个不同浓度（80%、100%、120%），每个浓度制3份供试品溶液，测定。精密度：系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差d、标准偏差s、相对标准偏差表示RSD。 名解 重复性：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度。 中间精密度：为考察随机变动因素（不同日期、不同分析人员、不同设备）的影响，而进行的试验。检测限（LOD或DL）：系指在实际样品基质中，试样中被测物能被检测出的最低量。 方法：直观法、信噪比法（3:1
4、）。定量限（LOQ或QL）：系指在试剂样品基质中，试样中被测物被定量测定的最低量，其检测结果应具有一定准确度和精密度。方法：直观法、信噪比法（10:1）。耐用性：系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为所建立的方法用于常规检验提供依据，如被测溶液的稳定性、样品的提取次数、时间等。生物样品中药物定量分析方法验证：分：完全验证、部分验证。5、常用术语：含量限度、溶解度、物理常数、制剂的规格、贮藏（“遮光”、“密封”、“熔封”或“严封”）。P3537 “阴凉处”：20；“凉暗处”：避光20；“冷处”：210；“常温”：1030。标准品：系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价
5、测定的标准物质，按效价单位（或g）计，以国际标准品进行标定。对照品：除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。温度：水浴98100；热水7080；微温或温水4050；冷水210；水浴0；放冷：放冷至室温。百分比（%）：溶液百分比，溶液100ml中含有溶质若干克。%(g/g) 、%(ml/ml) 、%(ml/g) 、%(g/ml)。液体的滴：在20时，以1.0ml水为20滴进行换算。乙醇：95%（ml/ml）化学试剂分为：基准试剂、优级纯、分析纯、化学纯4个等级。（依次降低）试验用水：除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。第三章1、生物样品：血液样
6、品、尿液样品、组织样品。样品预处理步骤：有机破坏，除蛋白，分离、纯化、浓集，结合物水解。P42样品有机破坏：氧瓶燃烧法。P43第四章1、药物的鉴别：是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。 名解 P65药物的鉴别包括：性状（外观、溶解度、物理常数）；鉴别试验。馏程 P66； 比旋度 P672、吸收系数，Lambert-Beer定律。 P68百分吸收系数：当溶液浓度为1%（g/ml），液层厚度为1cm时的吸光度数值。 名解化学鉴别法：颜色变化、沉淀生成、气体生成。一般鉴别试验： 托烷生物碱类：Vitaili反应（水解、HNO3、KOH/C3H5OH成醌，深
7、紫色） 芳香第一胺类：重氮化-偶合反应（稀HCl、NaNO2、碱性-萘酚重氮盐，鲜血红色） 有机氟化物：氧瓶燃烧法（蓝紫色配位化合物） 水杨酸盐：三氯化铁反应（中性、弱酸紫堇色配合物）、与稀盐酸反应（白色，乙酸铵中溶解） 苯甲酸盐：三氯化铁反应 枸橼酸盐：KMnO4反应（氧化，白色） 酒石酸盐：银镜反应（氨制硝酸银试验，银镜，红色石蕊试纸变蓝，NH3） 钠盐：焰色反应（鲜黄色）；焦锑酸钾反应（玻璃棒悬空搅拌，致密沉淀） 钾盐：焰色反应（紫色） 钾钠：焰色反应（粉色）铁盐：亚铁盐：腾氏盐反应（棕色Fe(OH)3沉淀）；邻二氮菲反应（深红色） 铁盐：普鲁士蓝反应（棕色Fe(OH)3沉淀）；硫氰酸铵
8、反应（血红色硫氰酸铁配离子）硫酸盐：氯化钡反应（沉淀在HCl或HNO3中均不溶）硝酸盐：与铜丝反应（红棕色蒸气）；与KMnO4反应（紫色不退）氯化物：与MnO2反应(KI淀粉试纸显蓝色) 反应式 P77操作注意事项 P783、光谱鉴别法：紫外吸收光谱(UV)、红外光谱（IR）。UV：吸收光谱简单、曲线变化不大、专属性不是很强。（结构完全相同的化合物，吸收光谱完全相同；吸收光谱完全相同，不一定为同一化合物。）鉴别特征参数：max、min、A、肩峰。IR：由物质分子的振动和转动能级跃迁所产生的光谱。 中红外区的波长范围2.5-25m（波数4000-400cm-1（1cm中又4000-400个波）常
9、用于药物的质量控制专属性强样品纯度应98%，CO2、水汽干扰用干燥N2吹扫有机碱的盐酸盐采用氯化钾压片4、色谱鉴别法：将供试品与对照品在相同条件下进行色谱分离，并进行比较，根据两者保留行为和检测结果是否一致来验证药品的真伪。 名解 P81专属性差薄层色谱法（TLC）（斑点定位）P82 5、晶型分析 .固态物质：结晶质、非结晶质。P83方法：热分析法、X射线粉末衍射法。药物鉴别试验方法特点 P88（4点）第五章1、杂质：是指任何影响药品纯度的物质。 判断药物的纯度：是指药物纯净程度。药物中杂质主要来源：生产过程中引入的杂质；在贮藏过程中引入的杂质。 在原料药的合成过程中，起始物质不纯或未反应完全
10、、反应的中间体与反应副产物在精制时未能完全除去而引入的杂质。 在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，可因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，是药物中产生有关的杂质。杂质的分类：一般杂质：在自然界的分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。 名解特殊杂质：在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。 名解按杂质理化性状分：有机杂质；无机杂质；残留杂质（生产过程中使用的有机或无机液体，一般有已知的毒性）。有关物质：有机杂质是由原料药或制剂的生产过程或贮存过程中引入的杂质，包括起始物、副产物、中间体、降解产物、试剂、配位体和催化剂等；这类
11、杂质的化学结构一般与活性成分类似或具有渊源关系，称为有关物质。 名解2、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几或百万分之几表示。（ppm：百万分之几；ppb：亿万分之几） P92 计算杂质限量的控制方法：限量检查法、对照法、灵敏度法、比较法。3、药物中杂质的检查方法：（1）化学法（颜色、沉淀、气体）（2）光谱法：紫外 红外（在杂质检查中主要用于药物中无效或低效晶型的检查）原子吸收光谱法（通常采用标准加入法）（3）色谱法：薄层色谱法（常用方法有4种）P96 HPLC（外标法：适用于有杂质对照品） 内消色法 气相色谱法（有标准溶液加入法） 毛细管电泳法（4）热分析法：热衷分析TGA
12、差热分析DTA（峰顶向下吸热峰） 差示扫描量热法DSC（峰线线下放热） 单选、多选、英文简称、中文名、峰的变化4、药物中杂质检查示例：（1）氯化物的检查原理：药物中微量氯化物在硝酸酸性条件下雨AgNO3反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊。Cl-Ag+AgCl（白）方法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定量的标准氯化钠溶液在相同的条件下的与氯化银浑浊液比较，判断供试品中氯化物是否超过限量。氯化物浓度以50ml中含5080g的为宜。酸度以50ml供试溶液中含稀HNO310ml为宜。注意事项：供试溶液如带颜色，可采用内消色法。计算公式：L=cV/S100% P
13、104 简答题（2）硫酸盐检查 P104（3）铁盐 P105（4）重金属检查法 （铅Pb为代表）P105硫代乙酰胺法（第一法）：适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。炽灼后的硫代乙酰胺法（第二法）：含苯环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物。温度越高，重金属损失越多；温度过低，起不到炽灼效果。 炽灼温度500600。 硫化钠法（第三法）（5）砷盐检查法古蔡法 P107白田道夫法：在酒石酸锑钾中检查砷盐，SnCl2+HCl棕褐色胶态砷Ag(DDC)法：红色胶态砷 P109 次磷酸法：棕色的游离砷 P110第六章1、含量测定：用理化方法测定药物含量。 效价测定：用生物学或酶学方法测定药物效价。 2、
14、化学原料药含量测定：强调测定结果的精密度。 制剂的含量测定：偏重于方法的选择性。含量限度表示方法：“按干燥品计算”按标示量计算。（恒重：供试品连续两次干燥或灼烧后的重量差异在0.3mg以下的重量）P123容量分析法：直接滴定法 P123 计算题剩余滴定法：滴定度(T)：指与1ml规定（理论）浓度的标准溶液相当的被测物的质量（mg）。T=(M被测物/n)C标准液（理论）表1-6-1 常用滴定剂与相应的基准物质 P1253、酸碱滴定法：常用滴定剂：HCl、H2SO4、NaOH；溶剂：枸橼酸（以水为溶剂）；阿司匹林（以中性乙醇为溶剂）4、非水滴定法：第一法为测定有机弱碱及其盐类；第二法测定有机弱酸及
15、其盐类。常用非水溶剂：酸性溶剂：冰醋酸、醋酸、甲酸；碱性溶剂：乙二胺、乙醇胺、二甲基甲酰胺。常用指示剂：结晶紫。冰醋酸溶液中各酸根的酸性强弱：高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硫酸氢根硝酸磷酸、有机酸。 选择5、碘量法：直接滴定法用于：强还原性药物 置换滴定法用于：强氧化剂的测定（如：硫代硫酸钠标定Na2S2O3 反应式P130）6、亚硝酸钠法：芳胺类（小题 选择）7、费歇尔滴定法：碘、二氧化硫、吡啶（用于吸收HI、SO3）、无水乙醇I2+SO2+H2O2HI+SO3 浅黄红棕 （专属性高）7、分光光度法：紫外-可见分光光度法、荧光分光光度法。P134 计算8、色谱法：HPLC 、气相色谱。 P141色谱系统的适应性试验包括四个指标：理论塔板数、分离度、重复性、拖尾因子。理论塔板数
