GMP检查工作指引.docx

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1、GMP 检查工作指引药品生产环节随机抽查工作指引一、总则一主要法律依据1. 中华人民共和国药品治理法；2. 中华人民共和国药品治理法实施条例；3. 国务院关于加强食品等产品安全监视治理的特别规定：4. 药品生产监视治理方法；5. 药品生产质量治理标准2023 年修订；6. 药用辅料生产质量治理标准；7. 医疗机构制剂配制质量治理标准；8. 医疗机构制剂配制监视治理方法；9. 加强药用辅料监视治理的有关规定：10. 河北省药品生产日常监视治理方法试行；11. 其它有关法律、法规、规章和标准性文件。二检查的分类药品生产随机检查分为常规检查和有因检查。常规检查包括日常现场检查、跟踪检查、专项检查。跟

2、踪检查，是指有打算地对药品生产企业GMP 认证后进展的检查或对企业缺陷整改后的检查。专项检查，是指有打算地按剂型、药品类别或品种等对相关药品生产企业进展的检查。有因检查，是对举报投诉、药品质量抽查不合格、严峻药品质量事故等状况有针对性的实施检查。跟踪检查、专项检查应预先制定检查方案，明确检查企业、检查人员、检查时间和检查内容，并预先告知被检查企业。有因检查可承受飞行检查方式，飞行检查预先不告知被检查企业。随机检查可依据风险状况进展全面检查或重点环节、 重点品种、重点内容检查。本工作指引内容含括医疗机构制剂和药品不良反响报告的随机检查。三检查职责和人员要求1、日常监视现场检查实行检查组长负责制。

3、检查组长对具体检查工作负总责， 检查员对所担当的检查工程和检查内容负责。检查组应至少由2 名执法人员组成。2、检查人员应符合以下要求：（1） 检查人员应遵纪守法、廉洁正派、坚持原则、实事求是；应生疏把握国家有关药品监视治理的法律、法规和有关要求；（2） 了解所检查产品的有关技术学问，生疏相关质量标准；（3） 具有较强的沟通力气和理解力气，在检查中能够正确表述检查要求，能够正确理解对方所表达的意见；（4） 具有较强的分析力气和推断力气，对检查中消灭的问题能够客观分析， 并作出正确推断。 检查人员应对检查过程中所涉及的被检查企业技术资料和商业隐秘保密。检查组长作为现场检查工作第一责任人，除应具备检

4、查员的根本条件外，还应具有较强的组织协调力气，能够合理安排检查分工，把握检查进度，依据打算组织完成检查任务。(四)随机检查方式1、人员询问（1） 检查人员应乐观与企业治理层沟通，通过了解企业进展历史、质量治理体系近期运行状况和产品市场状况，分析推断企业运行中是否存在问题、存在 哪方面问题、当前急需解决哪些问题等。（2） 与企业中层和特别岗位人员的沟通，可实行面对面沟通的方式。通过谈话来推断人员能否担当该岗位赐予的相应职责。对于不了解、不生疏、不能行使职权的或由他人代答的，应视企业整体状况提出人员调整要求。（3） 对于现场检查中觉察的问题，应急躁、认真地与企业沟通沟通，协商整改要求和时限。一般状

5、况下，在与企业取得全都意见后，应依据确定的检查意见客观、具体地进展照实记录。2、资料检查资料检查可从以下 五方面入手 ：（1） 检查文件中涵盖的质量治理体系过程，推断质量治理体系的全过程是否 都已被识别。 结合关键风险点的分析及企业的风险治理报告，推断企业是否已准确识别全部的关键过程关键工艺、关键设备、关键参数和特别过程。（2） 检查对识别出的过程是否都已形成把握文件 ，推断文件内容是否掩盖了过程的全部 ，是否有具体操作规程 ，是否具备可操作性 ，同时关键过程和特别过程的把握文件是否与过程确认的结果相全都 。（3） 检查文件规定的内容，推断是否与现场观看的实际状况相全都。（4） 检查 文件间的

6、关联性 ，推断文件要求是否能够满足企业和产品的特点， 重点关注关键过程和特别过程的执行状况。以及企业风险治理报告中所列举的各项风险把握措施是否已在生产全过程予以实施。（5） 检查各项 记录间的可追溯性 ，推断能否依据各项记录的相互关系完成产品生产过程的追溯。在资料检查中，对于 记录样本的选取可关注以下六个方面：（1） 在较短时间内，通过现场检查对企业质量治理体系运行状况作出整体评价有确定难度，所以在检查质量批生产及检验记录时，应充分考虑企业生产周期、近期运行状况和本次检查目的、已查内容。一般状况下，应选取相像条件下的两份以上同种质量记录。（2） 现场监视检查是抽样式检查，为照实反映当时的客观状

7、况，文字记录应尽量选择与检查时间距离较近的进展抽样。一般可选取现场检查前一季度内的记录，或选取现场检查前最近一个生产周期的记录。（3） 确定检查产品范围时，应掩盖企业全部已取得药品注册证书的产品；在检查时间有限的状况下， 一般应选取企业生产量较大或者风险程度较高的一个或多个产品进展检查 。（4） 当同次检查中涉及一个产品的多个过程记录时，还应 充分考虑记录的可追溯性和真实性，围绕同一产品批号开放检查 。依据文字记录的索引关系，推断产品质量全过程的追溯能否实现。（5） 检查文字记录的内容与质量把握要求的全都性 ，记录中的数据应与依据记录判定的结论全都 。记录内容应能具体、 照实反映质量把握过程的

8、原始状态， 必要时可要求实际操作。（6） 检查文字记录时， 如觉察两份相像条件下的同种记录存在数据差异较大的状况，应补充选择相像条件下的同种记录进展确认，同时询问消灭差异的缘由。对于已能清楚反映检查结果的，一般不扩大记录样本的选取数量。3、现场观看依据产品工艺的不同，现场观看可包括原辅料库 、药包材库 、成品库现场 ，一般生产区 、干净生产区现场及物料 、中间品、成品检验现场 等。（1） 依据生产流程查看生产现场布局是否合理，有无反复穿插、 往复的状况。生产场地的整体规划与生产状况生产量和销售量是否匹配。（2） 正常生产车间是否干净、条理，设备、场地实际状况与记录或文件是否全都。（3） 观看生

9、产人员、检验人员操作是否娴熟，生产力气与实际生产、销售状况是否匹配。可以适时地询问员工操作要求，推断是否与文件规定全都，是否与现场操作全都。五随机检查打算1、依据药品生产质量状况和风险评估状况，市、县区局应制定年度随机检查打算。2、市、县局应依据本辖区随机检查状况，对觉察的问题进展分析，提出监管措施，并对本年度有关状况进展总结，重大问题随时报告。3、随机检查打算内容至少应包括：实施各类检查的具体企业名单、目的、检查的方式方法、检查责任人、重点检查内容、检查的时间安排和频次等。4、制定年度随机检查工作打算和实施监视检查时，应尽可能与各种其它检查相结合，避开重复或过多检查。5、应视具体状况及企业的

10、量化分级确定随机检查类别、检查方法及检查频次。(六)随机检查重点依据药品生产质量治理标准及其附录要求，依据对影响产品质量因素制度、人员、物料、设备、生产、检验的变化状况及既往检查状况，确定本次检查重点可以是动态生产环节或既往批次静态全过程。1、重点环节：（1） 关键人员企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量授权人、QA、QC 的变更、培训、履职状况。（2） 原辅料供给商审计、原辅料购进票据、检验、托付检验、放行)。（3） 生产治理药品质量标准执行、生产工艺把握、防止污染和穿插污染的措施、生产过程的物料标识、物料平衡、中药前处理和提取、药品生产关键质量把握点在线监控、批生产记录等。（4） 检验

11、放行全检力气、成品检验原始记录、全项检验报告、放行审核记录)。2、重点品种：（1） 根本药物；（2） 主打产品；（3） 含贵细药材和特别药品成份尤其是麻黄碱复方制剂品种；（4） 成份多工艺繁的品种、质量标准不完善简洁掺杂使假的品种；（5） 抽验不合格的品种；（6） 停产半停产品种；（7） 直接影响药品质量的关键设施、生产工艺发生变化的品种；（8） 托付检验的品种；（9） 质量风险排查中认为存在潜在质量风险点的品种。3、重点企业：（1） 生产高风险产品注射剂、疫苗、血液制品、生物制品、特别药品和根本药物及配置眼用制剂的；（2） 托付受托生产和托付检验的；（3） 因兼并、改制、重组等组织机构和主要

12、治理人员发生重大变化，以及生产、质量治理关键岗位人员变动频繁的；（4） 停产、半停产状态的；（5） 直接影响药品质量的关键设施、生产工艺发生变化的；（6） 质量抽验不合格或存在重大药品质量安全隐患的；（7） 未建立药品不良反响报告制度以及发生严峻不良反响或群体不良大事的；（8） 分级分类排名靠后及诚信等级差的企业；（9） 有重大违法违规行为被行政惩罚的，或近期有群众举报并经查属实立案处理的；（10） 产品低于本钱价消瘦或低价中标的；（11） 上年度监视检查中觉察存在风险隐患较多的，或被列入药品安全“黑名单”的；（12） 其他存在药品质量风险情形的。七建立随机检查档案市、县两级食品药品监视治理局

13、应照实记录随机检查状况，依据一证一档的要求，建立药品生产企业随机检查治理档案，照实收集和保存随机检查状况。 随机检查档案包括：1、药品生产企业根本状况、 年度日常监视检查状况、 产品质量监视抽查状况、不良反响记录等；2、药品生产许可证核发、换发、变更、缴销等相关资料；3、药品生产企业质量和生产治理部门负责人变更备案资料；4、药品 GMP 认证后，生产工艺及关键设备、设施变更的批文或备案资料；5、药品托付生产审批资料，托付检验备案资料；6、药品 GMP 认证检查报告及企业整改报告；7、跟踪检查、专项检查的检查记录和整改状况，书面调查的有关记录；8、举报、投诉调查记录；9、重大药品质量事故调查处理

14、报告；10、药品质量抽验及缺陷产品收回状况；11、违法违规行为被查处的状况；12、企业风险评估报告。二、随机检查实施步骤及方法一检查前的预备工作1、依据既往检查和企业报送资料的状况，了解企业近期生产经营状况，既往检查觉察问题及整改状况，包括最近一次承受GMP 检查中缺陷项的落实整改状况等。2、查阅拟检查产品相关资料，如产品注册证、处方、工艺规程及质量标准等, 分析企业产品及生产过程的关键风险点。3、确定检查时间、检查分工、检查进度。当检查工程互有穿插重叠时，一般由与检查内容关系最直接的检查人员负责检查。4、检查组编制现场检查方案应包括检查目的、检查方式、检查范围、检查时间、检查进度、检查内容、

15、检查分工等。现场检查方案必要时应经检查派出机构审核。5、联系被检查企业，通知检查相关事宜突击检查方式不适用。6、预备监视检查需要的相关检查文书。必要时，预备照相机、摄像机等现场记录设备。二随机检查执行步骤1、进入企业现场后， 向企业出示执法证明； 告知企业本次检查的目的、 依据、流程及纪律。依据药品生产质量治理标准 实施的检查，应按规定召开首末 次会议。2、与企业相关人员进展沟通， 了解近期生产、 经营状况及质量治理体系运行、人员变化状况。3、在企业相关人员伴随下， 分别对企业保存的文字资料、 生产现场进展检查。4、检查工作应主要围绕检查方案中设定的检查内容开展。对于检查的内容， 尤其是觉察的问题应准时记录，并与企业相关人员进展确认。必要时，可进展产品抽样或对有关状况进展证据留存或固定如资料复印、照相、摄像及现场查封等。5、检查组长可选择适当时机召集检查员汇总检查状况，核对检查中觉察的问题，争论确定检