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1、 编 号：版本号： 设备清洁验证方案目 录1. 概述1.1 设备特性描述1.2 使用本设备生产的产品2. 验证目的3. 职责3.1 验证委员会3.2 工程部3.3 质量部3.4 生产部4. 原理5. 验证内容5.1 验证的准备工作5.1.1 验证所需文件资料5.1.2 验证所需的试验条件5.2 参照检测对象的选择5.3 确定最差条件参数5.4 确定检验方法5.5 取样方法的确定5.5.1 化学验证取样5.5.2 微生物验证取样5.6 取样回收率试验5.7 确定残余物限量标准5.7.1 化学样品可接受标准5.7.2 微生物取样可接受标准5.8 取样计划5.8.1 取样点的确定5.8.2 验证次数
2、5.9 验证实施5.10 拟订验证周期，修改设备清洁程序5.11 验证结果评定与结论6. 附件1. 概述 FTK配液罐是车间配制用设备，需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E。本设备有自动清洁装置，在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案（附件1）。 由于FTK配液罐需要经常换品种生产，为防止出现交叉污染，建立的清洁程序必须能够保证按程序清洁后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量。1.1 设备特性描述 描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、自动清洗装置等。1.2 使用本设备生产的产品 列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行
3、简单描述。（附件2）2. 验证目的 为确认FTK 配液罐的清洁程序能够使设备清洁后，表面残余物不超过规定的残余物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件3），报验证委员会批准。3. 职责3.1 验证委员会1. 负责验证方案的审批。2. 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。3. 负责验证数据及结果的审核。4. 负责验证报告的审批。5. 负责发放验证证书。6. 负责再验证周期的确认。3.2 工程部1. 负责组织试验所需仪器、设备的验证。2. 负责仪器、仪表、量
4、具等的校正。3.3 质量部1. 负责拟订验证方案。2. 负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。3. 负责取样及对样品的检验。4. 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员会。3.4 生产部1. 负责设备的清洁。2. 负责根据验证试验结果，修改设备清洁程序。4. 原理 本验证方案选择最不利清洁条件，对FTK配液罐清洁程序进行验证。首先，根据活性成分的无显著影响值（NOEL，每60kg体重的最小有效剂量的1/40）等参数，经科学计算确定各种取样条件下的残余物限量；然后，用棉签擦拭取样、溶媒冲洗取样、最终冲洗水取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验，
5、将所得的结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于残余物可接收限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。5. 验证内容5.1 验证的准备工作5.1.1 验证所需文件资料 进行设备清洁验证前，所有与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校正合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。表1. 验证所需的文件资料及存放处资料名称编号存放处 将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附件4。5.1.2 验证所需的试验条件 列出验证所需的试验条件（附件5），包括：1. 清洁剂
6、、消毒剂。2. 试剂、试液、对照品等。3. 仪器、器具等。4. 其它条件。5.2 参照检测对象的选择本验证方案以活性成分为主要检测对象，根据使用本设备进行生产的5个产品的活性成分的特性，选择在水中溶解度最低、活性或毒性较强的活性成分作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。参照检测对象选择与确定表见附件6。5.3 确定最差条件参数根据本设备及其加工的产品的关键参数，并从中确定最差条件的参数，用来计算残余物限量。参数名称、选择原则见表2。表2. 设备清洁验证最差条件参数选择条件参数名称选择原则活性成分无显著影响值（NOEL）（g）选本组产品中的最小值日服用剂量（ml或mg）选本组产
7、品中的最大值批量（g或ml）选本组产品中的最小值棉签取样面积（cm2/棉签）25设备与产品直接接触的内表面积（cm2）取实测值冲洗溶剂体积（ml）取实际用量 确定结果见附件7。5.4 确定检验方法 棉签擦拭、溶媒冲洗取样：样品用HPLC或灵敏度类似的方法进行检测。 最终冲洗水取样：样品用紫外分光光度法进行检测，同时用冲洗用水做空白对照。 微生物取样：用菌落计数法进行检测。5.5 取样方法的确定5.5.1 化学验证取样5.5.1.1 棉签擦拭取样针对设备最难清洗的部位进行取样，主要用于评价清洁后活性成分在设备上可能的残留量。5.5.1.2 溶媒冲洗取样采用对活性成分溶解效果好、安全无毒的溶媒，冲
8、洗设备内表面，评价活性成分在整个设备内表面（或与物料接触部位）的潜在残留量。5.5.1.3 最终冲洗水取样用最终冲洗用水作为样品进行检测，评价水溶性成分（包括清洁剂）的潜在残留量。5.5.2 微生物验证取样微生物取样在化学取样之前进行，应与化学验证取样在不同的取样点取样。5.5.2.1 棉签擦拭法取样 评价最难清洗部位的微生物污染情况。将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，在最难清洗部位擦拭取样。5.5.2.2 最终冲洗水取样 评价整个设备表面微生物污染情况。用冲洗用水做空白对照，检测最终冲洗水中的微生物数量。5.6 取样回收率试验 用参照检测对象的对照品配制一定浓度的标准液，定量涂布于和设备材质相同
9、或类似的材料表面上，模拟生产实际情况，用确定的取样方法进行取样、检测。计算测定结果与实际加入量的比值作为回收率。每种取样方法应至少进行3次回收率试验，取计算结果的平均值作为取样方法的回收率。 若不进行回收率试验，则取样方法的回收率一般取50% 。5.7 确定残余物限量标准5.7.1 化学样品可接受标准1. 参照产品生产结束，按规定的清洁程序清洁设备，首先对设备表面进行外观检查，应无可见残留物或残留物气味。2. 棉签擦拭法取样，每一取样棉签最大允许残留量（g）计算公式为：3. 溶媒冲洗取样，每ml冲洗溶媒中的最大允许残留量（g）计算公式为：4. 最终冲洗水取样：以冲洗用水做对照，用紫外分光光度法
10、进行分析，在波长210360nm范围内，吸收度应不超过0.03。5.7.2 微生物取样可接受标准 棉 签 取 样 法：50 CFU/棉签 最终冲洗水取样：25 CFU/ml5.8 取样计划5.8.1 取样点的确定棉签擦拭法：应选择最难清洗的部位作为取样点。根据设备构造、设备与物料接触的表面、实际经验判断设备最难清洗的部位。溶媒冲洗法：将设备内表面用溶媒冲洗后，取冲洗液作为检测样品。最终冲洗水：设备最后一次用水冲洗后，取冲洗水作为检测样品，以冲洗用水做空白对照。清洁验证取样点确认表附件7。5.8.2 验证次数检测对象所对应的产品连续生产3批，每批清洁后，均应按本验证方案进行验证。5.9 验证实施
11、经确定的验证批次生产结束，操作人员按FTK配液罐清洁程序（草案）进行清洁，记录清洁过程。清洁结束后，按取样计划进行取样、检测，检测结果记录于附件9。验证应连续进行3次。5.10 拟订验证周期，修改设备清洁程序 质量部负责根据验证结果拟订验证周期（附件10），生产部根据验证结果修改设备清洁程序，报验证委员会。5.11 验证结果评定与结论 质量部负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁程序，起草验证报告，报验证委员会。 验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件11），确认设备清洁程序的验证周期。对验证结果的评审应包括：1. 验证试验是否有遗漏？2. 验证实
12、施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？3. 验证记录是否完整？4. 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？6. 附件附件2. 用FTK配液罐生产的产品特性描述设备编号设备名称设备型号所属部门存放位置产品编号产品名称规格批量活性成分关键工艺条件确认 质量部经理： 年 月 日 验证委员会： 年 月 日附件3. 验证方案修改申请及批准书验证方案名 称验证方案编 号修改内容修改原因及依据修改后方案 起草人 部门经理 年 月 日验证委员会审 批 验证委员会： 年 月 日附件4. 验证所需仪器、仪表、量具清单及校正情况验证方案检测对象名称规格型号系列号校正结果校正证书编号校 正有效期确认 质量部经理： 年 月 日 验证委员会： 年 月 日附件5. 验证所需试验条件验证方案检测对象试验条件名称规格数量准备方法
