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1、如果您需要使用本文档,请点击下载按钮下载!流行性感冒诊疗方案(2019年版)流行性感冒(以下简称流感)是流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病,甲型和乙型流感病毒每年呈季节性流行,其中甲型流感病毒可引起全球大流行。全国流感监测结果显示,每年10月我国各地陆续进入流感冬春季流行季节。流感起病急,虽然大多为自限性,但部分患者因出现肺炎等并发症或基础疾病加重发展成重症病例,少数危重症病例病情进展快,可因急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性坏死性脑病或多器官功能不全等并发症而死亡。重症流感主要发生在老年人、年幼儿童、肥胖、孕产妇和有慢性基础疾病者等高危人群,也可发生在一般人群。为进一步规范和加强流感临床诊
2、治工作,减少重症流感发生,降低病死率,在流行性感冒诊疗方案(2018年版修订版)的基础上,结合近期国内外研究成果及我国既往流感诊疗经验,制定本诊疗方案。一、病原学流感病毒属于正粘病毒科,为单股、负链、分节段RNA病毒。根据核蛋白和基质蛋白不同,分为甲、乙、丙、丁四型。目前感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亚型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。2 / 23如果您需要使用本文档,请点击下载按钮下载!流感病毒对乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒剂敏感;对紫外线和热敏感,56条件下30分钟可灭活。二、流行病学(一)传染源患者和隐性感染者是主要传染源。从潜伏期末到急性期都有传
3、染性,病毒在人呼吸道分泌物中一般持续排毒37天,儿童、免疫功能受损及危重患者排毒时间可超过1周。(二)传播途径流感病毒主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播,经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触感染。接触被病毒污染的物品也可通过上述途径感染。在特定场所,如人群密集且密闭或通风不良的房间内,也可能通过气溶胶的形式传播,需引起警惕。(三)易感人群人群普遍易感。接种流感疫苗可有效预防相应亚型/系的流感病毒感染。(四)重症病例的高危人群下列人群感染流感病毒后较易发展为重症病例,应给予高度重视,尽早进行流感病毒核酸检测及其他必要检查,给予抗病毒药物治疗。1.年龄5岁的儿童(年龄2岁更易发生严重并发症);2.年
4、龄65岁的老年人;3.伴有以下疾病或状况者:慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病(高血压除外)、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、恶性肿瘤、免疫功能抑制等;3 / 23如果您需要使用本文档,请点击下载按钮下载!4.肥胖者体重指数(body mass index,BMI)大于30;5.妊娠及围产期妇女。三、发病机制及病理改变(一)发病机制甲、乙型流感病毒通过血凝素(HA)与呼吸道上皮细胞表面的唾液酸受体结合启动感染。流感病毒通过细胞内吞作用进入宿主细胞,病毒基因组在细胞核内进行转录和复制,复制出大量新的子代病毒并感染其他细胞。流感病毒感染人体后,可诱发细胞因子风
5、暴,导致全身炎症反应,从而导致ARDS、休克、脑病及多器官功能不全等多种并发症。(二)病理改变主要表现为呼吸道纤毛上皮细胞呈簇状脱落、上皮细胞化生、固有层黏膜细胞充血、水肿伴单核细胞浸润等病理变化。重症病例可出现肺炎的改变;危重症者可合并弥漫性肺泡损害;合并脑病时出现脑组织弥漫性充血、水肿、坏死,急性坏死性脑病表现为丘脑为主的对称性坏死性病变;合并心脏损害时出现间质出血、淋巴细胞浸润、心肌细胞肿胀和坏死等心肌炎的表现。四、临床表现和实验室检查3 / 23如果您需要使用本文档,请点击下载按钮下载!潜伏期一般为17天,多为24天。(一)临床表现主要以发热、头痛、肌痛和全身不适起病,体温可达3940
6、,可有畏寒、寒战,多伴全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状,常有咽喉痛、干咳,可有鼻塞、流涕、胸骨后不适,颜面潮红,眼结膜充血等。部分患者症状轻微或无流感症状。感染乙型流感的儿童常以呕吐、腹痛、腹泻为主要表现。无并发症者呈自限性,多于发病34天后发热逐渐消退,全身症状好转,但咳嗽、体力恢复常需较长时间。(二)并发症肺炎是最常见的并发症,其他并发症有神经系统损伤、心脏损伤、肌炎和横纹肌溶解、脓毒性休克等。1.肺炎流感病毒可侵犯下呼吸道,引起原发性病毒性肺炎,重症流感患者容易合并细菌、真菌等其他病原体感染,严重者可出现ARDS。2.神经系统损伤包括脑炎、脑膜炎、脑病、脊髓炎、吉兰-巴雷综合征
7、(Guillain-Barre syndrome)等,其中急性坏死性脑病多见于儿童。3.心脏损伤主要有心肌炎、心包炎。可见肌酸激酶升高,心电图、心脏超声等异常,严重者可出现心力衰竭。此外,感染流感病毒后,心肌梗死、缺血性心脏病相关住院和死亡的风险明显增加。4 / 23如果您需要使用本文档,请点击下载按钮下载!4.肌炎和横纹肌溶解主要表现为肌痛、肌无力、血清肌酸激酶、肌红蛋白升高和急性肾损伤等。5.脓毒性休克主要表现为低血压、组织灌注不足及多器官功能不全等。(三)实验室检查1.血常规:外周血白细胞总数一般不高或降低,重症病例淋巴细胞计数明显降低。2.血生化:可有天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转
8、移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。少数病例肌酸激酶升高;部分病例出现低钾血症等电解质紊乱。休克病例血乳酸可升高。3.动脉血气分析:重症患者可有氧分压、血氧饱和度、氧合指数下降,酸碱失衡。4.脑脊液:中枢神经系统受累者细胞数和蛋白可正常或升高;急性坏死性脑病典型表现为细胞数大致正常,蛋白增高。5.病原学相关检查:(1)病毒抗原检测:病毒抗原检测可采用胶体金法和免疫荧光法。抗原检测速度快,但敏感性低于核酸检测。病毒抗原检测阳性支持诊断,但阴性不能排除流感。(2)病毒核酸检测:病毒核酸检测的敏感性和特异性很高,且能区分病毒类型和亚型。目前主要包括实时荧光定量PCR和快速多重PCR。荧光定量PCR法可检测
9、呼吸道标本(鼻拭子、咽拭子、鼻咽或气管抽取物、痰)中的流感病毒核酸,且可区分流感病毒亚型。对重症患者,检测下呼吸道(痰或气管抽取物)标本更加准确。6 / 23如果您需要使用本文档,请点击下载按钮下载!(3)病毒培养分离:从呼吸道标本培养分离出流感病毒是流感诊断的金标准。但由于病毒培养周期较长,生物安全条件要求高,不建议应用于临床诊疗。(4)血清学检测:IgG抗体水平恢复期比急性期呈4倍或以上升高有回顾性诊断意义。IgM抗体检测敏感性较低,不建议常规使用。(四)影像学表现并发肺炎者影像学表现为肺内斑片状、磨玻璃影、多叶段渗出性病灶;进展迅速者可发展为双肺弥漫的渗出性病变或实变,个别病例可见胸腔积
10、液。急性坏死性脑病CT或MRI可见对称性、多灶性脑损伤,包括双侧丘脑、脑室周围白质、内囊、壳核、脑干被盖上部(第四脑室、中脑水管腹侧)和小脑髓质等。五、诊断主要结合流行病学史、临床表现和病原学检查进行诊断。在流感流行季节,即使临床表现不典型,特别是有重症流感高危因素或住院患者,仍需考虑流感可能,应行病原学检测。在流感散发季节,对疑似病毒性肺炎的住院患者,除检测常见呼吸道病原体外,还需行流感病毒检测。6 / 23如果您需要使用本文档,请点击下载按钮下载!(一)临床诊断病例有流行病学史(发病前7天内在无有效个人防护的情况下与疑似或确诊流感患者有密切接触,或属于流感样病例聚集发病者之一,或有明确传染
11、他人的证据)和上述流感临床表现,且排除其他引起流感样症状的疾病。(二)确定诊断病例有上述流感临床表现,具有以下一种或以上病原学检测结果阳性:1.流感病毒核酸检测阳性。2.流感抗原检测阳性。3.流感病毒培养分离阳性。4.急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍或以上升高。六、重症与危重病例(一)出现以下情况之一者为重症病例1.持续高热3天,伴有剧烈咳嗽,咳脓痰、血痰,或胸痛;2.呼吸频率快,呼吸困难,口唇紫绀;3.神志改变:反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等;4.严重呕吐、腹泻,出现脱水表现;5.合并肺炎;6.原有基础疾病明显加重;7.需住院治疗的其他临床情况。7 / 23如果您需要
12、使用本文档,请点击下载按钮下载!(二)出现以下情况之一者为危重病例1.呼吸衰竭;2.急性坏死性脑病;3.脓毒性休克;4.多器官功能不全;5.出现其他需进行监护治疗的严重临床情况。七、鉴别诊断(一)普通感冒流感的全身症状比普通感冒重;追踪流行病学史有助于鉴别;普通感冒的流感病原学检测阴性,或可找到相应的病原学证据。(二)其他上呼吸道感染包括急性咽炎、扁桃体炎、鼻炎和鼻窦炎。感染与症状主要限于相应部位。流感病原学检查阴性。(三)其他下呼吸道感染流感有咳嗽症状或合并气管-支气管炎时需与急性气管-支气管炎相鉴别;合并肺炎时需要与其他肺炎,包括细菌性肺炎、支原体肺炎、衣原体肺炎、非流感病毒性肺炎、真菌性
13、肺炎、肺结核等相鉴别。根据临床特征可作出初步判断,病原学检查可资确诊。八、治疗(一)基本原则1.对临床诊断病例和确诊病例应尽早隔离治疗。2.住院治疗标准(满足下列标准任意1条):(1)基础疾病明显加重,如:慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性心功能不全、慢性肾功能不全、肝硬化等。9 / 23如果您需要使用本文档,请点击下载按钮下载!(2)符合重症或危重流感诊断标准。3.非住院患者居家隔离,保持房间通风,佩戴口罩。充分休息,多饮水,饮食应当易于消化和富有营养。密切观察病情变化,尤其是儿童和老年患者。4.流感病毒感染高危人群容易引发重症流感,尽早抗病毒治疗可减轻症状,减少并发症,缩短病程,降低病死率。5
14、.避免盲目或不恰当使用抗菌药物。仅在有细菌感染指征时使用抗菌药物。6.合理选用退热药物,儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林药物以及其他水杨酸制剂。辨证使用中医药。(二)对症治疗高热者可进行物理降温,或应用解热药物。咳嗽咳痰严重者给予止咳祛痰药物。根据缺氧程度采用适当的方式进行氧疗。(三)抗病毒治疗1.抗流感病毒治疗时机重症或有重症流感高危因素的患者,应尽早给予经验性抗流感病毒治疗,不必等待病毒检测结果。发病48小时内进行抗病毒治疗可减少并发症、降低病死率、缩短住院时间;发病时间超过48小时的重症患者依然可从抗病毒治疗中获益。非重症且无重症流感高危因素的患者,在发病48小时内,充分评价风险和收益后,再
15、考虑是否给予抗病毒治疗。9 / 23如果您需要使用本文档,请点击下载按钮下载!2.抗流感病毒药物我国目前上市的药物有神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂和M2离子通道阻滞剂三种。(1)神经氨酸酶抑制剂对甲型、乙型流感均有效,包括以下几种:奥司他韦(胶囊/颗粒):成人剂量每次75mg,每日2次。11 1岁以下儿童推荐剂量:08月龄,每次3.0 mg/kg,每日2次;911月龄,每次3.5mg/kg,每日2次。1岁及以上年龄儿童推荐剂量:体重不足15kg者,每次30mg,每日2次;体重1523kg者,每次45mg,每日2次;体重2340kg者,每次60mg,每日2次;体重大于40kg者,每次75mg,每日2次。疗程5天,重症患者疗程可适当延长。肾功能不全者要根据肾功能调整剂量。扎那米韦(吸入喷雾剂):适用于成人及7岁以上青少年,用法:每次10mg,每天2次(间隔12小时),疗程5天。慢性呼吸系统疾病患者用药后发生支气管痉挛的风险较高,应慎用。帕拉米韦:成人用量为300600mg,小于30天新生儿6mg/kg,3190天婴儿8mg/kg,91天17岁儿童10mg/kg,静脉滴注,每日1次,15天,重症患者疗程可适当延长。(2)血凝素抑制剂阿比多尔:可用于成人甲、乙型流感的治疗。用量为每次200mg,每日3次,疗程5天。我国