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1、北京悦康凯悦制药有限公司头孢拉定胶囊（0.25g）产品质量回顾分析报告2011年1-12月份北京悦康凯悦制药有限公司 1/3北京悦康凯悦制药有限公司审 批职责人员意见签名时间起草车间主管-审核车间主任QAQC设备部生产技术部批准质量负责人 69/75目 录1概要42回顾期限43制造情况44产品描述44.1产品工艺44.2产品给药途径及适应症64.3关键参数65物料质量回顾：95.1 原辅料、包装材料质量问题回顾95.2工艺用水质量问题回顾96成品质量标准情况：106.1 产品质量标准106.2质量指标统计及趋势分析127生产工艺分析437.1关键工艺参数控制情况437.2 中间体控制情况437
2、.3工艺变更情况：有何变更，原因，相关研究、验证情况，申报情况437.4物料平衡437.5收率437.6返工与再加工437.7设备设施情况（与该产品有关的设施设备及与药品接触气体）438偏差回顾439超常超限回顾4310产品稳定性考察4411拒绝批次4511.1拒绝的物料4511.2拒绝的成品及中间产品4512变更控制回顾4513验证回顾：4514生产用仪器、仪表校验情况4515环境监测情况回顾4716委托加工、委托检验情况回顾4817不良反应4818产品召回、退货4819投诉4920注册产品报批注册、许可变更情况4921结论501 概要 本报告通过对2011年1月至12月北京悦康凯悦制药有限
3、公司生产的338批头孢拉定胶囊（0.25g）的基础上，对该品种进行了统计和趋势分析。2 回顾期限 2011年01月01日2011年12月31日3 制造情况 本回顾年度共生产头孢拉定胶囊（0.25g）产品338批。4 产品描述 4.1产品工艺4.1.1 生产处方:1标准处方头孢拉定 250g硬脂酸镁 0.25g制 成 1000粒生产处方：头孢拉定 320kg硬脂酸镁 3.2kg制 成1280000粒 注：最小批次量为37万粒，最大批次量为128万粒。4.1.2 工艺流程图原辅料 一般生产区 10万级洁净区 称 量总 混半成品检验硬胶囊充 填抛 光半成品检验铝塑包装外包装成品检验成 品4.2产品给
4、药途径及适应症成人剂量：口服。成人一次0.25-0.5g（1-2粒），每6小时1次，一日最高剂量为4g（16粒）。小儿常用量：按体重一日2550mg/kg，每6小时1次。 适应症：适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。本品为口服制剂，不宜用于严重感染。 4.3关键参数详见工艺规程：4.3.1称量、配制生产前检查：是否有前次“清场合格证”（副本）、状态标识是否符合生产要求,称量设备是否已清洁，并在校验期内；所用的容器工具是否已清洁、消毒。原辅料是否符合质量要求，确认无误后，进行生产操作。操作填写生产状态卡，并让QA监督员确认。
5、开启除尘装置。称量配料人员根据生产指令按物料交接单从物料暂存间领取所需物料。在领取物料时，应先核对原辅料品名、批号是否与生产指令相符，在称量时，按称量岗位标准操作规程和电子计数秤标准操作规程操作，在QA监督员的监督下，一人称量，一人复核，按处方量称量，装入无菌袋中，贴好标签备用，并及时填写台账和称量配制记录。称量配制好的物料填写状态标识转总混间备用。清场：将现场剩余物料称重后转入原辅料暂存间，填写物料状态卡；清除与本批有关的状态标识及相关物品，文件；依据电子台秤清洁标准操作规程和岗位清场标准操作规程把台秤清洁干净；门窗、地面、墙面、顶棚、送风口、灯具、除尘罩等清洁干净；容器工具应清洁消毒，并定
6、置摆放整齐；待QA监督员检查合格后挂上“清场合格证”。4.3.2总混生产前检查：是否有前次“清场合格证”（副本）、状态标识是否符合生产要求,所用的容器工具是否已清洁、消毒。原辅料是否符合质量要求，确认无误后，进行生产操作。操作填写生产状态卡，并由QA监督员确认。将称量好的原辅料置三维运动混合机中，然后按照三维运动混合机标准操作规程，设定设备各项参数，在确认设备运行范围内无人的情况下，开动设备，总混30分钟至均匀。混合后的颗粒装入无菌袋，无菌袋放入洁净容器中，由QA监督员取样，请验水分、含量。称重后填写“中间产品传递卡”粘于容器上，送入中间站。挂上货位卡及物料状态卡，填写“中间产品接收发放记录”
7、。清场：清除与本批有关的状态标识及相关物品，文件；依据三维运动混合机清洁标准操作规程和总混岗位清场标准操作规程把设备清洁干净；门窗、地面、墙面、顶棚、送风口、回风口、灯具等清洁干净；容器工具应清洁消毒，并定置摆放整齐；待QA监督员检查合格后挂上“清场合格证”。4.3.3 胶囊充填抛光；生产前检查：是否有前次“清场合格证”（副本）、状态标识是否符合生产要求,生产设备是否已清洁,称量设备是否已清洁，所用的容器工具是否已清洁、消毒。中间品是否符合质量要求，确认无误后，进行生产操作。操作操作人员填写生产状态卡，并由QA确认。颗粒检验合格后，操作人员根据中间体检验报告单计算理论填充量，并根据理论装量和装
8、量差异限度8.5%，计算装量上、下限，并由班长复核。根据胶囊填充岗位标准操作规程和胶囊填充机标准操作规程，用2号模具填充。调节填充装量符合质量要求后，方可正式开机充填。填充好的胶囊应及时用胶囊抛光机抛光，同时注意转速，转速控制在2200-2900粒/min防止挤碎胶囊。胶囊填充过程中每10分钟检查装量差异一次，每次20粒，每30分钟记录一次。确保粒重差异合格，并随时查看胶囊外观。抛光后的胶囊在中间站称重，中间站管理员复核并填写中间传递卡、货位卡标签，挂上物料状态卡在中间站储存并填写半成品请验单，请验装量差异、溶出度。清场：清除现场剩余物料，清除与本批有关的状态标识及相关物品，文件；依据胶囊填充
9、机清洁标准规程和抛光机清洁标准操作规程把设备清洁干净；门窗、地面、墙面、顶棚、送风口、回风口、灯具等清洁干净；容器工具应清洁消毒，并定置摆放整齐；待QA员检查合格后挂上“清场合格证”。4.3.4铝塑包装生产前检查：是否有前次“清场合格证”（副本）、状态标识是否符合生产要求,生产设备是否已清洁,所用的容器工具是否已清洁、消毒。中间品是否符合质量要求，确认无误后，进行生产操作。操作操作人员填写生产状态卡，并由QA确认。根据批生产指令和铝塑包装岗位标准操作规程及铝包机标准操作规程进行生产前准备和生产操作。设定好加热板温度，封合温度；更换好批号、有效期至的钢字字样，一人更换，一人复核，同时安装好包装材
10、料。然后开启设备预热。启动铝塑包装机进行试车，控制热合温度、空气压力和真空度，待一切正常后按批生产指令的包装规格进行压合，要随时检查铝塑板的外观质量、生产批号、有效期至、封合是否严密、有无破损、缺粒、漏药粉等现象。 用符合质量标准的PVC和PTP进行铝塑包装，每板12粒。清场：清除现场剩余物料，清除与本批有关的状态标识及相关物品，文件；依据铝包机清洁标准操作规程把设备清洁干净；门窗、地面、墙面、顶棚、送风口、回风口、灯具等清洁干净；容器工具应清洁消毒，并定置摆放整齐；待QA监督员检查合格后挂上“清场合格证”。4.3.5 包装：生产前检查：是否有前次“清场合格证”（副本），状态标识是否符合生产要
11、求，领取的中间品是否符合包装指令，确认无误后，进行生产。 操作外包辅助人员填写生产状态卡，并由QA确认。按包装规格：12粒/板2板500盒进行包装，每2板装入 1个小盒内，并装入一张说明书，小盒上印有批号、生产日期、有效期。每10小盒捆包成一条，每箱装500小盒，一张产品合格证（装箱单）。大箱上下开口，大箱上卡印批号、生产日期、有效期至用胶带封口，封箱后入库，办理寄库手续，待成品检验报告单下发后，办理入库手续。按外包岗位标准操作规程操作，领取待包装品和包装材料并核对数量。调整好批号打印及位置，装上与包装指令一致的打印字头，装好“生产日期”及“有效期至”的打印字头，双人复核，并由QA检查核对。做
12、好包材使用情况记录及销毁记录。做好合箱记录，将上批结转的按规定与本批进行合箱，分别标记“批号”“生产日期”“有效期至”及数量。清场：房间内无本批残留物，清除本批状态标识、相关物品及文件；门窗，地面、墙面、顶棚、送风口、回风口、灯具等应清洁，包装工具应清洁消毒，并定置摆放整齐。QA监督员检查合格后贴上“清场合格证”。4.3.6工艺条件：制剂称量、配制、总混、填充、铝塑包装温度控制在1826，相对湿度控制在4565%5 物料质量回顾：5.1 原辅料、包装材料质量问题回顾物料名称生产厂家使用情况头孢拉定胶囊原料浙江浙邦制药有限公司物料流动性差，下料斗物料间接性停料，装量不稳，装量差异大。聚氯乙烯固体
13、药用硬片漯河市新特药品包装材料有限公司PVC薄厚不均，一边存有波浪，卷的松紧不一，弯曲不平，生产过程中跑偏现象严重，影响产量，包材浪费严重。聚氯乙烯固体药用硬片菏泽福美来医用包装有限公司存在PVC纸桶不圆，无法上机使用现象。聚氯乙烯固体药用硬片吉林晟康医药包装有限公司PVC表面不平整，卷的不齐，无法正常使用。药用铝箔锦州东兴医药包装材料有限公司山东富海实业股份有限公司纸芯筒不圆，无法上机使用。锦州厂家曾出现包装上重量比实物多现象。头孢拉定胶囊（说明书）济南希尔康，北京博海升彩色印刷有限公司说明书数量不足，1000张中少10-15张。头孢拉定胶囊（小盒）天津侨阳印刷有限公司小盒存在粘连现象，表面有污点，白色圈圈，表面出现其他色彩，印刷不好，并且箱与箱
