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1、药物化学习题一 名词解释（5*4分）药物化学（Medicinal Chemistry）药物化学是一门发现与发明新药，合成化学药物，阐明药物化学性质，研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。 (药物化学是建立在化学学科、医学和生物学科基础上，设计、合成新的活性化合物，研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科。 国际纯粹与应用化学联合会 )先导化合物(lead compound)具有一定生理活性的化合物，可以作为结构改造的模型，从而获得预期药理作用的模型。前药 （prodrug）、前药原理是指一些无药理活性的化合物，但是这些化合物
2、在生物体内经过代谢的生物转化，被转化为有活性的药物。 如：百浪多息(前药是将有药理活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时性键合。这样形成的新化学实体，本身无活性，到达体内的适当时刻或部位，经机体代谢作用或化学水解过程，裂解掉暂时的转运基团，生成原药，呈现药理活性。)硬药(hard-drug) 是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。软药(soft-drug) 是本身具有治疗作用的药物，在生物体内作用后常转变成无活性和无毒性的化合物。由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除而产生不良反应，很少直接应用，常
3、将其进行化学改造而制成软药后使用。生物电子等排体(Bioisosterism) 具有相似的理化性质并产生相似生物活性或相反生理效应的基团或分子，称为生物电子等排体。生物电子等排体原理生物电子等排是指具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。受体(receper)细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别的是糖脂药效团（Pharmacophore）指的就是符合某一受体对配体分子识别所提出的主要三维空间性质要求的分子结构要素。INN国际非专利药品名称（INN） :新药开发者在新药申请(IND)时向政府主管部门提出的正
4、式名称，不能取得任何专利和行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称，也是文献、教材和资料及药品说明书中标明的有效成分的名称。以世界卫生组织（WHO) 推荐使用的国际非专有药品名称为依据。脂水分配系数（partition coefficient）药物在生物相中的物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比 合理药物设计是指依据生命科学研究中所揭示的包括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用靶点，再参考其内源性配基或天然底物的化学结构特征来量体裁衣地设计药物分子。这些药物往往具有活性强、选择性好、副作用小的特点。Me-too药物（Me-too drug）模仿所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或
5、活性类似等特点，因此新药称为“模仿（metoo）药”，有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。 定量构效关系（QSAR）定量构效关系是从一系列具有相似结构的化合物出发，通过揭示隐含在化学结构内的各种物理和化学参数同生物活性的内在联系，用一种数学模型映射出未知受体与药物结合的结构特征和要求，从而更准确和深入地认识影响活性的诸结构因素，并依此进行新化合物的活性预测，指导新一轮的合成。3DQSAR 是根据药物（生物活性分子）与受体的三维结构进行定量构效关系（QSAR）研究，是将分子图形学与QSAR相结合进行药物构效关系研究的一种方法。3D-QSAR探索生物活性和受体的三维构象，精确反映生物活性分子与
6、受体间的相互作用的能量变化和图形，更深刻揭示药物受体的相互作用，是进行药物设计的有力工具。结构特异性药物(Structurely specific drugs) 结构特异性药物指其化学结构特异性，能和机体的特定受体（所有生物大分子，如激素和神经递质的受体、酶、其它蛋白质和核酸）的相互作用的药物，产生的生物活性。临床应用的大多数属于结构特异。麻醉药 全身麻醉药：作用与中枢神经系统，使其受到可逆性抑制，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛局部麻醉药：作用于神经末梢或神经干，可逆性阻断感觉神经冲动的传导，在意识清醒的条件下引起局部痛觉暂时消失，以便顺利进行外科手术。镇静催眠药镇静、催眠和抗焦虑
7、药是一类对中枢神经系统有广泛抑制作用的药物，主要用于治疗神经活动的某些轻度病态兴奋症状。许多镇静、催眠药对于过于兴奋的中枢具有拮抗作用，并可制止惊厥的发作，其中某些药物临床上可用于癫痫的治疗。抗抑郁药抗抑郁药亦称情绪安定药、精神兴奋药。这类药物主要作用是抑制神经末梢生物胺的再吸收及抑制单胺氧化酶，以提高单胺的活性。解热镇痛药主要是抑制受损伤或者发炎组织细胞前列腺素的合成，降低由缓激肽一类物质引起的痛觉敏感性，是一类对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或者消除的药物。(解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物，其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药（
8、NSAIDs）。)拟肾上腺素药化学结构和药理作用与AD、NA相似的药物，其中与兴奋交感神经的效应相似的胺类，又称拟交感胺（sympathomimetic amines）。（拟肾上腺素是指一类与肾上腺素能神经兴奋时有相似作用的药物，也称拟交感作用药。又因其化学结构中多含有氨基，所以亦称拟交感胺。）抗胆碱药抗胆碱药属于阻断乙酰胆碱同受体相互作用的药物，它不阻碍乙酰胆碱在神经末梢的释放，但可以与胆碱受体结合，阻碍乙酰胆碱同其受体相互作用，干扰有胆碱能神经传递引起的生理功能。安按作用部位和阻断受体亚型的不同，抗胆碱药可分为三类：N1受体阻断剂 N2受体阻断剂 M受体阻断剂强心药强心药是用于治疗心力衰竭
9、的一类药物，通常分为强心苷和非强心苷两类，其中非强心苷类又分为磷酸二酯酶抑制剂 -受体激动剂抗生素抗生素一般是指某些微生物在代谢过程中所产生的化学物质，这些物质以绩极小的浓度，即对其他微生物具有抑制或杀灭的作用。二 简答题（6*5分）1、药物化学的研究内容有哪些？发明新药合成化学药物阐明理化性质研究药物 分子与细胞间相互作用规律2、药物按照给药途径分为哪几类？按照来源分为哪几类？按照用途分为哪几类？给药途径：口服给药、注射给药、皮肤或粘膜部位给药来 源：天然药物（中药）、化学药物（提取物、合成药、抗生素）、生物药物（干扰素等）用 途：预防药（疫苗、干扰素）、诊断药（血管造影剂、试剂盒）、治疗药
10、、保健药3、 简述药物的命名方法？药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？药物的命名分为通用名、商品名和化学名。其中化学命名方法：1、以母体名称作为主体名2、用介词连缀上取代基或官能团的名称 3、按规定的顺序注出取代基或官能团的位次-次序法则。不能将英文化学名直译过来，因为英文命名法的取代基或官能团的位次-次序法则与中文命名法不相同。(不行，因为英文基团的排列次序是按字母顺序排列的，而中文化学名母核前的基团次序应按立体化学中的次序规则进行命名，小的原子或基团在先，大的在后。)4、利用前药原理对药物进行结构修饰，可以改变药物的哪些性质？（1）提高药物的组织选择性（2）提高药物的稳定性（3
11、）延长药物作用时间（4）改善药物的吸收（5）改善药物的溶解度（6）消除药物的不良味觉（7）发挥药物的配伍作用5、简述现代新药开发方法与研究的内容？新药研究方法与技术：组合化学与高通量筛选技术、计算机辅助药物分子技术、化学信息学和数据库检索技术化学信息学和数据库检索技术、天然产物的结构改造、合理药物设计、生物技术。6、合理药物设计是指什么？合理药物设计是指依据生命科学研究中所揭示的包括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用靶点，再参考其内源性配基或天然底物的化学结构特征来量体裁衣地设计药物分子。这些药物往往具有活性强、选择性好、副作用小的特点。7、简述新药研究与开发过程？设计研究临床前研究临床
12、实验上市后研究生产销售第一阶段：研究方针和发现有效的物质、第二阶段：临床前研究、第三阶段：临床研究（一期、二期、三期、四期）、第四阶段：注册、上市和销售8、简述药物在人体内的作用过程？药物进入人体药物释放吸收、分布、代谢、排泄药物-受体相互作用9、阐述药物与受体的相互作用？药物分子产生药效必须满足两个要求：到达体内受体；与受体部位发生特定的的相互作用。药物受体的相互作用：药物的亲和力和内在活性、药物作用的靶10、药物的亲脂性和脂水分配系数与药物活性有什么关系？药物的脂水分配系数是指药物在脂相与水相间达到平衡时的浓度之比，用来表示药物的亲脂性、生物膜的透过性以及与受体间产生疏水性结合力等性质。药
13、物在体内的吸收、分布、排泄等药动学过程以及药物的生物活性都与亲脂性有密切的关系。药物要扩散通过由脂质双分子层构成的生物膜而被吸收，必须在脂相中有一定的溶解度，即具有亲脂性，完全不溶于水或极易溶于水而不溶于脂相的药物是不能被吸收的。11、口服给药的药物对剂型有哪些要求？药物立体因素对药理活性的影响有哪些？口服剂型设计的一般要求： 在胃肠道内吸收良好。良好的崩解、分散、溶出性能以及吸收是发挥疗效的重要保证； 避免胃肠道的刺激作用； 克服首过效应； 具有良好的外部特征：如芳香气味、可口的味觉、适宜的大小及给药方法； 适于特殊用药人群，如老人与儿童常有吞咽困难，应采用液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。立
14、体因素对药理活性的影响（The effect on pharmalogic activity of Stereochemistry）包括药动相和药效相两个方面。立体因素对药效相的影响分为：光学异构(Optical Isomerism)对药理活性的影响、几何异构(Geometric Isomerism)对药理活性的影响、构象异构(Conformational Isomerism)对药理活性的影响12、简述Hansch分析方法？Hansch 分析基本操作步骤确定先导化合物，改变其化学结构的某一基团或某一部分X。设计不同性质的X并合成这些化合物。 定量测定和评价这些化合物的体内或体外活性BE。 测定
15、、计算或查出这些化合物或X的理化参数，例如疏水参数(lgP)、电性参数()和立体参数(Es)。 用回归分析建立Hansch方程。BE= k1lgp+k2+k3Es+k4 方程的可信性需统计学检测。 从获得的初步方程，预测和设计下一批化合物。13、计算机辅助药物设计中，常用的三维研究方法有哪些？简述其概况？14、什么是药物代谢？简述药物在人体内代谢方式？药物在体内酶的作用下发生生物转化反应，由非极性分子转变为利于排出体外的极性分子,又称药物的转化（transformation）或生物转化（biotransformation）。药物代谢包括：相生物转化： 包括氧化、还原、水解等以官能团转化为主的反应。相生物转化（也称轭合反应）： 药物或药物相生物转化产物与体内内源性物质（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽、乙酰基）结合的反应。15、了解药物代谢过程在药物研究中的作用？指导合理设计研究新药分子 利用药物代谢知识设计更为有效的药物 利用药物代谢知识进行先导化合物的优化
