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1、中药口服液生产工艺验证方案1 目的 确认制剂室生产中药口服液的现有工艺、设备能够保证成品达到预期的质量 标准，并且工艺稳定可靠，同时对产品的质量进行趋势分析，为今后的工艺优化、 工艺规程的修改提供依据。2 范围 适用于中药口服液生产工艺全过程的回顾性验证。3 人员与职责 生产部门负责验证方案和报告的起草及验证工作的组织与协调，质量部门负 责验证方案和报告的审核，质量管理机构负责验证方案和报告的批准。4 培训本方案实施前应对参加验证人员进行培训，并做好培训记录确保进行验证的 人员均能熟悉、掌握验证过程。5 内容5.1 验证方式 中药口服液为制剂室的非标准制剂，期间一直按照批准的工艺和批量进行生产
2、，工艺过程没有重大的变更，并有完整的批记录，故拟采用通过对历史数据回 顾的方式对其生产的工艺过程进行回顾性验证。5.2 验证先决性条件 验证开始之前应先对所选取样本进行如下方面的确认：（1）有 10 个以上生产批次供验证采集数据；（2）批生产记录符合要求，并有明确的工艺条件；（3）生产和检验过程使用的设备在验证有效期之内；（4）检验数据能用数值表示及统计，检测方法没有改变；（5）在所选批次的生产过程中，工艺和设备没有变更；（6）在所选批次的生产过程中，环境控制符合规定。5.3样本的选择5.3.1选取制剂室2014年5月至2015年4月期间生产的中药口服液的连续1020个批次的数据进行检查、统计
3、，若该期间内生产的制剂批次数不足10 批，为保证获得足够数量的数据，则应将选取批次的起始时间向前推算，直至批次数足够。5.3.2对于生产过程中偏差超过范围的批次，不能够列入样本以免给统计数据造成误差，影响回顾性验证的可靠性。5.4配制工艺流程图煎煮水除薄荷脑冰片外-十五味釣材药液1r浓缩药渣煎煮D级洁净区准备取上清液溶解浓缩1 95% 7,醇（趁执）至含醇量65%-70%合并滤液静置过夜静置过夜总体积爭000 ml回收乙醇壳聚糖（趁热至含醇量5%中间品检验贴签、包装成品检验5.5 验证考察项目 根据产品的质量标准确定验证考察的项目指标，见表 1 表 1 中药口服液验证考察项目指标序号类别项目名
4、称标准1【鉴别】鉴别符合规定。2【检查】外观应为棕红色澄清溶液，无发霉、酸败、异 物、变色、产生气体或其他变质现象，允 许有少量摇之易散的沉淀。3【检查】相对密度应不低于1.03。4【检查】pH值应在4.05.5之间。5【检查】装量少于标示装量的不得多于1支，并不得少 于标示装量的95%。6【检查】微生物限度每1ml样品中细菌数和霉菌数不得超过100cfu，并不得检出大肠埃希菌。8【产率】产率95.0% 105.0%。9【物料平衡】物料平衡95.0% 105.0%。注：标准中不能够进行统计分析的项目，只用于验证的判定而不进行统计分析。5.6 验证数据计算公式(x + x )子组平均值：X =
5、订2 i2子组极差： Ri = ximax - ximini imax imin Ri子组极差的平均值：R=n xiCL = x = j=nf 1/子组平均值的平均值(中心线)控制上限：UCL二x + A x R2控制下限：LCL = x A x R2其中控制限系数 A2=1.880。5.7 验证数据分析 对能够用数值来表示和统计的项目采用作图法，用移动极差的方法来确定控 制上限和控制下限，验证各数据是否全部落在控制上限和控制下限之内。若超出 范围，则采取下列措施：（1）跟踪偏离批号，查找记录；找出偏离的原因，并讨论解决；（2）对照生产工艺规程、标准操作规程的执行情况，对暴露问题必须及时 纠正
6、；（3）寻找其他导致偏离的原因。5.8 配制工艺的再验证5.8.1 当发生可能影响成品质量的变更或出现异常情况时，应通过风险评估确定 是否需要进行再验证以及确定进行再验证的范围和程度。5.8.2 为确保生产工艺处于持续的验证状态，应定期进行再验证，再验证的频率 应根据确认与验证管理规程的相关规定执行。6 参考文件 配制工艺验证标准操作规程 中药口服液生产工艺规程 中药口服液成品质量标准 药品生产质量管理规范2010版7 附录附录 1 中药口服液生产工艺验证报告中药口服液生产工艺验证报告验证目标确认制剂室生产中药口服液的现有工艺、设备能够保证成品达 到预期的质量标准，并且工艺稳定可靠，同时对产品
7、的质量进行趋 势分析，为今后的工艺优化、工艺规程的修改提供依据。验证方案中药口服液生产工艺验证方案(FA-VD-317)回顾周期选取年 月日至年 月日期间生产的中药口服液，共批。偏差情况是口否(如选是，在结果分析中详细说明其结果和补救措施)验证结果分析与评价：报告人：日期：年 月曰验证报告和记录的审核：质量保证人：日期：年 月曰验证报告的批准：质量管理负责人：日期：年 月曰样本项目指标结果汇总表子组批号鉴别外观对度 相密1234567891011121314151617181920pH值装量微生物 限度产率物料 平衡注：由于表中的检测数据是单值的，所以在计算过程中用移动极差来代替极差。相对密度
8、数据汇总表样本组n测定值极差R.1样本组n测定值极差R.1xxxx1112123134145156167178189191020测定值合计极差合计测定值的平均值极差的平均值控制上限控制下限控制图：结果描述：产率数据汇总表样本组n测定值极差R.1样本组n测定值极差R.1xxxx1112123134145156167178189191020测定值合计极差合计测定值的平均值极差的平均值控制上限控制下限控制图：结果描述：物料平衡数据汇总表样本组n测定值极差R.1样本组n测定值极差R.1xiX2xiX21112123134145156167178189191020测定值合计极差合计测定值的平均值极差的平均值控制上限控制下限控制图：结果描述：
