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1、www. A J OG-(rgResearchOBSTETRICSQuantitative fetal fibronectin screening in asymptomatic high-risk patients and the spectrum of risk for recurrent preterm deliveryJames Kurtzman, MD; Manju Chandiramani, MB ChB; Annette Briley, MSc;定量检测fFN浓度筛查无临床症状的高危患者及确定目前发生早产的风险范围Cite this article as: Kurtzman JT
2、, Chandiramani M, Briley A, et al. Quantitative fetal fibronectin screening in asymptomatic high-risk patients and the spectrum of risk for recurrent preterm delivery. Am J Obstet Gynecol 2009;200:263.e1-263.e6.From the Fetal Diagnostic Center, Pediatrix Medical Group, Inc., Laguna Hills, CA (Dr Kur
3、tzman); the Division of Reproduction and Endocrinology, Maternal and Fetal Research Unit, Kings College London, London, UK (Drs Chandiramani, Poston, and Shennan); the Biomedical Research Centre, Guys and St. Thomas Foundation Trust and Kings College, London, UK (Ms Briley); and AxiStat, Inc., San F
4、rancisco, CA (Dr Das).This research was given as an oral presentation at the 29th Annual Meeting of the Society for Maternal-Fetal Medicine, San Diego, CA, Jan, 26-31,2009.Received Nov. 24, 2008; revised Dec. 19,2008; accepted Jan. 20, 2009.Reprints: James T. Kurtzman, MD, Pediatrix Medical Group, I
5、nc., Saddleback Womens Hospital, 24411 Health Center Dr., Suite 300, Laguna Hills, CA 92653. jtkStanfordalumni.org.The PREMET study was funded by Tommys, the Baby Charity, London, UK (registered charity number 1060508 and SC039280).0002-9378/$36.00 2009 Published by Mosby, Inc. doi: 10.1016/j.ajog.2
6、009.01.018早产是引起死胎和早产儿死亡的主要 原因，增加了新生儿的护理费用。尽管既 往有早产史的患者很有可能在35周前分 娩，但是85%的人还是在预产期分娩。 先兆早产人群中，贫困人口的早产几率 大。大量的研究表明:阴道后穹窿fFN浓 度与早产率有密切的联系。fFN不止是早 产患者的一项重要诊疗指标，也是无症状 患者群的一项有效预测指标。本次研究 的目的是通过对孕24周患者fFN的定量 检测的研究来降低既往早产史患者再次 早产的风险。目的：针对有早产史的患者，此项研究意在通 过定量检测胎儿纤维蛋白（fFN）浓度与早产发 生几率的相关性研究，从而降低早产的发生几 研究方案：我们对孕24周
7、单胎无先兆早产症状 的患者进行fFN浓度测定，对孕24周时fFN的 浓度与其分娩时间的关系进行分析，数据信息 来自既往有早产史的563名患者。研究结果：孕周小于34周和孕周小于37周的 早产率分别是6.7%和 19.7%。总的来说，所有 孕周为24周的563位孕妇中，有497人的fFN 的含量为0ng/ml。随着fFN浓度的增加，早产 率也逐渐增加。与fFN浓度为0ng/ml的实验组 相比较，各对照组出现孕周小于34周早产几率 持续增加：fFN水平在1-49ng/ml时的早产率是 2.42%； fFN水平在50-199ng/ml时的早产率是 4.68%； fFN 水平200ng/ml 的早产率
8、达 9.94%。 孕32-37周之间的不同组也存在相似的趋势。结论：在既往早产史的无症状孕妇中，fFN定 量检测能有效降低早产的风险。与目前正在使 用定性检测方法相比，定量检测fFN能够提供 更多的信息：即孕妇出现早产风险的概率。关键词：子宫胎儿纤维连接蛋白，早产，早产 率，定量检测材料和方法：采用定量酶免分析法检测fFN的浓度。fFN 浓度大于50ng/ml的视为阳性。被检测的900 位患者中有100位检测结果为阳性，将阳性结 果按浓度值划分等级，有53名患者属于早产高 风险者。在这个分析报告之前，没有将定量检 测fFN数据与妊娠结果联系起来。因此，这次 研究资料提供了有效的应用价值：通过检
9、测24 孕周患者的fFN水平来降低早产的风险。原始数据(900位孕妇)中，除去两个列表 中重复出现的数据，表中列出规律的对比分析 数据。53名阳性数据已经从列表中除去，提供 了一个分娩时间。没有怀孕患者和孕周不在24 周的数据不在分析数据之内。在保留下来的782 例患者中，有563例是曾经早产过的孕妇。这项研究是1997年11月到2002年美国的 14家医院做的。这项研究是被东南部的UK和 所有当地的委员会所批准进行的。信息从所有 的参与者手里获得孕周确定。24周fFN检测是 在孕周为23周整到24周+6进行的。在这个范 围之内收集样本样品，48小时内有过性交的不 在范围之内。无菌试子在样稀管
10、内旋转15s，确 保样本溶解到样稀中。宫颈fFN样本收集，然 后混匀，分装，最后冻存于-80C冰柜中。从收 集样本到检测的最大间隔时间为72h。选用一种 定量检测fFN的酶免试剂盒检测fFN的浓度。 用特定的单抗FDC-6与fFN的抗原结合区结 合。fFN的浓度大于等于50ng/ml为阳性结果， 浓度小于50ng/ml为阴性结果，绝对的fFN浓 度记录在每个病例中。本次数据分析将会使用 这些获得的fFN浓度值。fFN的检测结果分为4 个小组：0，1-49, 50-199，200ng/ml。使用9.1.3版的SAS和8.0版的StatXact做 统计分析。说明性的数据已经统计在表格中。 产科信息
11、包括人群中某个指标的平均值和标准 差，人数和百分比。孕周小于37周时所发生的 自发性早起分娩或胎膜过早破裂被称为早产。 分别计算出小于28周，小于32周，小于34周 和小于37周孕期不同fFN水平患者发生早产的 概率；同时也给出了该时期的相对风险度和可 信度在95%的间隔期。纵观fFN水平和患者的 基本信息，可用一个简单的逻辑模型来描述基 本信息，以体现 fFN水平和早产的联系。Kaplan-Meier分析的fFN水平和早产的关系表 明：fFN是预测早产的一个指标。每个孕周阶 段的持续妊娠曲线已经给出(因此每个阶段都有早产的可能)。不同患者的基本信息决定不 同患者间fFN水平的显著差异。结果：
12、研究全部病例之前全部报道过。从所有 检测的病例中选出563具有产科信息人数据统 计在表1中，并将这些人的fFN水平划分为4个等 级。有意思地是，高水平fFN组广泛分布在非白 种人中，趋势走向于低学历的人群中。从全部 被检测的病例看，小于34周发生早产的概率是 6.7%；小于37周发生早产的概率是19.7%。定量 检测24周时fFN的水平，发现563人中有497人 (88%) fFN的浓度为0.随着FFN浓度的增加， 发生早产的概率也随之增加。4个等级的fFN小 组中小于34周发生早产的概率分别是5.0%， 12.2%,23.5%, 50%。与fFN 0ng/ml的小组相比较，其他组在小于 34
13、孕周发生早产的概率日益增加。2.42(fFN,1-49 ng/mL; 95% CI, 0.76-5.66),4.68 (fFN,50-199 ng/mL; 95% CI, 1.28-10.95), and 9.94 (fFN,五 200 ng/mL;95% CI, 2.90-19.67).类似的趋势也发 生在32-37不同的孕周中。表2展示了其他三组与 fFN 0ng/ml小组相比的发生早产的概率和相对 危险系数。逻辑衰退模型是根据病例的统计学 特征模拟出来的。这些数据表明早产的临界孕 周与种族、教育背景没有明显关系。因此，对 于不同fFN水平发生早产的危险系数是不用单 独计算的。如图表3,列
14、出了25-37孕周之间不同 fFN水平小组发生早产的概率，此概率是在24孕 周的基础上计算的。不同FFN水平小组之间的曲 线明显不同(P V .001)，与对照组相比： fFN(50-199ng/ml )和 FFN( 200ng/ml)的曲线明 显不同(pV0.005, pV0.001)。在表格中可以清 楚看到：高浓度的fFN与高概率早产和早期分娩 紧密联系。另外，尽管中等浓度fFN水平的小组 分娩发生在狭小的晚周数(33-35孕周)，但相 比对照组发生早产的概率增加。在孕周小于28 周，小于32周，小于34周，小于37周发生早产 人中fFN阳性值统计在表4中.讨论：1991年，宫颈分泌物中f
15、FN的出现与早产的 关系首次被报道。自那以后，以上二者的关系 在有临床症状和无临床征兆的患者中做了大量 研究。现在使用fFN从有临床征兆的患者中区分 子宫收缩型早产已经被百姓接受并在临床上应 用，且应用日益增加，但是fFN在筛查无临床征兆患者评定早产的风险应用较少，这是由于fFN 特异性和阳性预测值的限制。我们的研究表明:24周时fFN浓度高的患者 发生早产的概率高。考虑到结果中孕周期间fFN 水平的不同，几组重要的观察数据需要注明。 fFN水平在1 -49ng/ml时，其发生早产是在34、35 孕周；fFN水平在50-199ng/ml时，其发生早产是 在30-37孕周；fFN水平在N200n
16、g/ml时，其发生 早产是在28-37孕周。事实上，尽管在本次研究中发生早产的患 者中fFN水平大于200ng/m l的比例很少，我们的 数据是来自于一个严格的，前瞻性的数据库， 此相关研究有它的优点。少量患者的fFN水平高 在无临床症状情况下使可以解释的。虽然大量 患者的的fFN水平高需要被确认来支持本研究 中退出的二者间的联系，但是患者在怀孕期间 发生早产的风向是值得关注的。少数低水平fFN (1-49ng/ml)组患者在孕周 晚期fFN浓度增加，同时早产的风险增加。这种 现象引起了研究者的注意。定性检测fFN结果为 阴性，但不能区分是fFN(0ng/ml)还是 fFN(1-49ng/ml)。低水平fFN组呈现的这种关系 需要进一步做实验证明。定量检测fFN的潜在价值在以往的研究中 已经提到过，包括Goepfer等在预测早产研究中 对2926名患者检测FFN时进行了二次分析。我 们的研究结果与那些作者
