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1、1亿粒/年阿莫西林硬胶囊车间工艺设计摘 要 阿莫西林胶囊为新型半合成青霉素类药，具有吸取快、血药浓度高、杀菌力强、毒性极低、副作用小以及广泛的抗菌谱，对多种细菌的杀菌作用迅速而强等特点。硬胶囊剂系将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒，充填与空胶囊中，或将药物粉末直接填充与空胶囊中制成，是目前除片剂之外应用最为广泛的一种固体剂型。装入胶壳的药物可分为粉末、颗粒、微丸、片剂及胶囊，甚至液体或半固体糊状物。硬胶囊的生物运用度高，可以达成速释、缓释或控制释药等多种目的。此外，胶囊生产工艺过程相对简朴，且可以填补其他固体剂型的局限性。由于胶壳具有掩味作用，因此可以有效地隔离药物的不良气味。 本设计为
2、1亿粒/年阿莫西林硬胶囊车间生产工艺的设计。在GMP的相关规定指导下，根据生产需要，进行物料衡算，完毕工艺流程设计，厂房车间的设计，设备平面布置的设计，总平面布置设计，洁净级别设计，人物流走向设计。关键词：阿莫西林 硬胶囊剂 车间设计 100 million/year hard capsules amoxicillin Process Design WorkshopAbstract Amoxicillin is a new semi-synthetic penicillin drugs, with the absorption of fast, high plasma concentratio
3、n, bactericidal ability, low toxicity, side effects and wide antibacterial spectrum, bactericidal action of bacteria on a variety of quick and strong features. Department of hard capsules will be a certain amount of drug plus percipients into a homogeneous powder or granules, filled with empty capsu
4、les, or directly to the drug powder into capsules filled with air, is the most widely used than tablets outside a kinds of solid dosage forms. Drugs into the plastic shell can be divided into powder, granules, pellets, tablets and capsules, liquid or semi-solid or paste. Hard capsule bioavailability
5、, can achieve rapid release, sustained release or controlled release, and other purposes. In addition, capsule production process is relatively simple, and can make up for lack of other solid dosage forms. The plastic shell with a taste masking effect, so the drug can effectively isolate the bad sme
6、ll.The design for the 100 million / year hard capsules amoxicillin workshop production process design. The relevant provisions of the GMP guidance, based on production needs, the material balance, complete the process design, plant design, equipment layout design, general layout design, clean-level
7、design, logistics to human designsKeywords: amoxicillin hard capsules Workshop Design目录第一章文献综述11.1生产产品的基本情况11.1.1阿莫西林胶囊的概述11.1.2阿莫西林的剂型31.2生产剂型的基本情况61.2.1胶囊及硬胶囊剂的概况61.2.2硬胶囊剂的特点61.2.3适合制成胶囊剂的药物71.2.4硬胶囊剂的国内外发展现状71.2.5硬胶囊剂的制备81.2.6空胶囊的规格和质量规定。91.2.7硬胶囊剂的填充101.3硬胶囊剂的GMP车间建设111.3.1制剂GMP车间的基本规定111.3.1.1
8、空气净化111.3.1.2人员净化解决121.3.1.3物料净化解决121.3.1.4设备的清洗121.3.2工艺设计131.3.3车间布局131.3.4制剂GMP对设备的规定及管理141.4硬胶囊剂的质量评估与包装151.4.1质量评估151.4.2包装与贮存15第二章 设计说明书162.1 设计内容162.2 设计原则及依据162.3生产车间布局162.3.1厂址的选择162.3.2厂区布局162.3.3厂房设计162.3.4 车间设备172.4生产控制分析172.5车间布置172.5.1车间布置的原则172.5.2车间布置及人流、物流概述172.6生产方案及规模介绍182.6.1 阿莫西
9、林胶囊182.6.2生产能力182.6.3 生产方法及工艺流程182.6.3.1工艺流程图192.6.3.2工艺设计要点202.6.4生产制度212.6.5物料计算222.6.5.1计算基准222.6.5.2物料衡算（日工作量）232.6.6重要工艺设备选用说明242.6.6.1选用原则242.6.6.2设备选用242.7非工艺过程设计312.7.1空气净化设计312.7.2土建设计322.7.3环境保护333、结论34致 谢35参考文献36第一章文献综述1.1生产产品的基本情况1.1.1阿莫西林胶囊的概述通用名称：阿莫西林胶囊英文名称：Amoxicillin Capsules 汉语拼音：Am
10、oxilin Jiaonang成份: 本品的重要成份为阿莫西林。化学名称：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环3.2.0庚烷-2-甲酸三水合物结构式：分子式：C16H19N3O5S3H2O分子量：419.46性状：本品为胶囊剂。适应症：阿莫西林合用于敏感菌（不产内酰胺酶菌株）所致的下列感染：溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。 溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。溶血链
11、球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。急性单纯性淋病。本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，减少消化道溃疡复发率。药理毒理：阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过克制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。药代动力学：口服本品后吸取迅速，约7
12、5%90%可自胃肠道吸取,食物对药物吸取的影响不显著。口服0.25 g和0.5g后血药峰浓度(Cmax)分别为3.55.0mg/L和5.57.5mg/L,达峰时间为12小时。本品在多数组织和体液中分布良好。肺炎或慢性支气管炎急性发作患者口服本品0.5g后23小时和6 小时痰中的平均药物浓度分别为0.52mg/L和0.53mg/L，而同期血药浓度为11mg/L和3.5mg/L。慢性中耳炎儿童患者口服本品1g后12小时，中耳液中药物浓度为6.2mg/L。结核性脑膜炎患者口服本品1g后2小时脑脊液中的浓度为 0.11.5mg/L，相称于同期血药浓度的0.9%21.1%。本品可通过胎盘，在脐带血中浓度
13、为母体血药浓度的1/41/3，在乳汁、汗液和泪液中也含微量。阿莫西林的蛋白结合率为 17%20%。本品血消除半衰退期(t1/2?)为11.3小时，服药后约24%33%的给药量在肝内代谢，6小时内45%68%给药量以原型药自尿中排出，尚有部分药物经胆道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。血液透析可清除本品，腹膜透析则无清除本品的作用。 用法用量：口服。成人一次0.5g，每68小时1次，一日剂量不超过4g。小儿一日剂量按体重2040mg/Kg，每8小时1次； 3个月以下婴儿一日剂量按体重30mg/Kg，每12小时1次。肾功能严重损害患者需调整给药剂量，其中内生肌酐清除率为1030ml
14、/分钟的患者每12小时0.250.5g；内生肌酐清除率小于10ml/分钟的患者每24小时0.250.5g。 不良反映：恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反映。皮疹、药物热和哮喘等过敏反映。贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。血清氨基转移酶可轻度增高。 由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。偶见兴奋、焦急、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。禁忌症：青霉素过敏及青霉素皮肤实验阳性患者禁用。注意事项：1青霉素类口服药物偶可引起过敏性休克，尤多见于有青霉素或头孢菌素过敏史的患者。用药前必须具体询问药物过敏史并作青霉素皮肤实验。如发生过敏性休克，应就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及应用肾上腺素、糖
15、皮质激素等治疗措施。 2传染性单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹，应避免使用。3疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。 4阿莫西林可导致采用Benedit或Fehling试剂的尿糖实验出现假阳性。5下列情况应慎用： (1)有哮喘、枯草热等过敏性疾病史者。 (2)老年人和肾功能严重损害时也许须调整剂量。孕妇及哺乳期妇女用药：动物生殖实验显示，10倍于人类剂量的阿莫西林未损害大鼠和小鼠的生育力和胎儿。但在人类尚缺少足够的对照研究，鉴于动物生殖实验不能完全预测人体反映，孕妇应仅在确有必要时应用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后也许导致婴儿过敏。儿童用药：1.丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。 2氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床
