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1、第6册: 开浦兰注射剂目录第一部分: 引言和学习目标 1.1引言 1.1学习目标 1.1第二部分: 背景 2.1抗癫痫药物注射使用的规则 2.1癫痫持续状态 2.2第三部分: 临床前的数据资料和实用性 3.1临床前的数据资料 3.1包装形式 3.1使用 3.1相容性 3.1第四部分: 临床数据资料 4.1开浦兰注射剂研究 概述 4.1研究1: N01077 4.2研究 2: N01165 4.6研究 3: N01166 4.9开浦兰注射剂临床概要4.10开浦兰注射剂与其他剂型 片剂和口服液制剂的比较 4.11第五部分: 竞争产品 5.1药物信息 5.1临床研究 概要 5.8第六部分: 营销6.
2、1SWOT分析6.1销售信息 6.2第七部分: 与竞争产品的销售竞争 7.1与丙戊酸钠的销售竞争(丙戊酸钠) 注射剂 7.1与苯妥英钠的销售竞争(苯妥英) 注射剂7.1与苯妥英(Epanutin) 注射剂的销售竞争 7.1与安定(Diazemuls)注射剂的销售竞争 7.2与氯氮平注射剂(Rivotril) 的销售竞争 7.2与劳拉西泮注射剂(Ativan) 的销售竞争 7.2参考文献 7.3自我测试 7.5缩略词表缩略英文全称汉语AEadverse event不良反应AEDantiepileptic drug抗癫痫药物AUCarea under the curve曲线下面积A-Vatriov
3、entricular心房与心室的b.i.d.bis die (twice daily)每天2次Cmaxmaximum concentration最大浓度CNScentral nervous system中枢神经系统EDemergency department急诊部EEGelectroencephalograph脑电图i.p.intraperitoneal腹膜内的i.v.intravenous静脉内的ITTintent-to-treat意向性治疗MCAmiddle cerebral artery大脑中动脉MedDRAmedical dictionary for regulatory activi
4、ties常规使用医学词典pKdissociation constant解离常数p.o.oral (by mouth)口服PTZpentylenetetrazole戊四唑PVCpolyvinyl chloride聚氯乙烯SAEserious adverse event严重的不良反应SDstandard deviation标准差SmPCsummary of product characteristics产品参数的概要SWOTstrengths, weaknesses, opportunities, and threats优势、不足、机遇和挑战TEAEtreatment-emergent adver
5、se event治疗出现的不良反应tmaxtime to maximum concentration达到最大浓度的时间第一部分: 引言和学习目标引言口服是抗癫痫药物标准服用方法，开浦兰口服制剂（左乙拉西坦）作为治疗合并或不合并全身性癫痫次发关键点开浦兰注射剂根据浓度稀释用于静脉使用。.作的成人和儿童（四年以上癫痫病史）的部分性癫痫发作的辅助用药。这些服用制剂为病人提供了癫痫控制、安全和简单使用的组合体。然而，如果口服制剂不可行，开浦兰可供选择的其他使用方法为治疗提供了灵活性。开浦兰是第一和唯一的新型的可以根据稀释浓度进行静脉使用的抗癫痫药物。远程学习项目的这个单元包括药理学和临床数据用于支持开
6、浦兰在癫痫成人病人的静脉使用。另外，本单元包括经营的详细资料，竞争者的规划和市场的焦点。这种特殊的背景知识便利开浦兰注射剂型的有效宣传推广。本单元仅限于内部使用。尽管我们尽力去比较开浦兰和它的竞争者，但这是观点不能作为推广促销的论调。本单元提及的癫痫持续状态仅用作参考，或者与开浦兰的竞争药物的安全性和耐受性有关，在这项指示性说明中对于开浦兰注射剂没有重叠部分。 本单元在开浦兰新剂型最终获得欧洲市场批准之前草拟，同之后的SmPC可能存在一些变化。学习目标一旦你完成本单元的学习，你将能够： 列出开浦兰注射剂适用的治疗领域 给出开浦兰注射剂管理的详细资料 讨论支持开浦兰注射剂药理、疗效、安全性和耐受
7、性的临床研究 讨论开浦兰的相关竞争注射制剂的临床研究 概括用于支持开浦兰注射剂的市场信息利用市场销售情报销售开浦兰抵御相关竞争药品第二部分:背景抗癫痫的注射用药物在某些环境下，它可能会暂时不受服用口服制剂的部分癫痫发作性患者的欢迎。这些患者可能包括： 在服用口服制剂治疗的突破性进展癫痫患者，口服制剂已经不再起作用1 吞咽困难1 上消化道不耐受者1 意识损害者1手术后的禁止口服阶段病人1非肠道药途径适用于那些暂时不能继续口服服药治疗，并且需要避免癫痫控制不稳定的患者1。开浦兰注射剂被设计用于以上短时间的环境下的替代疗法2。尽管一些老的抗癫痫药物(如，苯妥英钠，丙戊酸钠)已经制成静脉制剂，开浦兰是
8、第一和唯一的用于静脉的新型抗癫痫药物。非肠道抗癫痫药物(静注, 肌注, 或者直肠) 是组成治疗因癫痫被医院急诊救治的病人的重要手段，例如：损伤引发的癫痫持续状态3、4。这种紧急状况下需要静脉制剂，所以快速达到治疗水平的药物。抗癫痫药在癫痫持续状态的应用需要合法的批准。,它必须能够证明其在这种癫痫类型中的有效性和安全性，因为这种癫痫与其他类型的不受控制癫痫之间存在巨大差异，这种情况可能出现在上述的实例中。胃肠外除外口服用药的其他用药途径关键点开浦兰注射剂用于合并或不合并全身性癫痫次发作的成人和儿童（四年癫痫病史）的部分性癫痫发作的辅助用药,当口服用药暂时不可行时开浦兰注射剂用于治疗成人和儿童（四
9、年癫痫病史）的部分性癫痫发作的辅助用药,当口服用药暂时不可行时2。关键点：癫痫持续状态可能是由于病人突然停止治疗引起。癫痫持续状态可能会异常的危险。癫痫持续状态需要使用静脉注射制剂，但是不是所有的抗癫痫药物的静脉制剂都有使用于癫痫持续状态的指示。开浦兰注射剂使得不适合口服药物的癫痫病人的处理简单化。癫痫持续状态开浦兰没明确指示用于癫痫持续状态，但有些相关的竞争药物指示用于癫痫持续状态。所以你必需理解癫痫持续状态和部分性癫痫的区别，以便理解开浦兰注射剂怎样融入抗癫痫药物的市场。背景医疗紧急情况下，快速达到治疗水平需求相关效果的药物，如：癫痫持续状态被认为是静脉使用抗癫痫药物的主要情况。老的抗癫痫
10、药物合适用于这些情况是因为它们具有静脉制剂，使得它们能够快速和有效3、4。许多尽管短期使用依然有显著的副作用，但是，由于癫痫不受控制状态潜在的严重的后果，必须采用快速和有效的治疗措施。癫痫持续状态是一种癫痫发作持续很长时间或者发作太频繁以至于每个发作之间没有恢复。它被定义为持续时间足够长或者在很段的时间间隔中重复足够多以至于产生一种不变的持久的癫痫状态的一个癫痫或者一系列癫痫。一个足够长的时间定义为30分钟或者更长5。然而，这个定义是有争议的，因为这里有关于建议当定义痉挛性癫痫持续状态时一个足够长的时间应为5-10分钟的争论5。癫痫持续状态可以发生在任何类型的癫痫发作中，并且可以通常被分成两类
11、，痉挛性的和非痉挛性的。强直阵挛状态（痉挛性的状态）是一种最为重要的类型并且它是一种医学上的紧急状况，其死亡率大约为10%6。在一项医院-，诊所-和居民基础的研究研究中对全身阵挛性癫痫持续状态的评测中报告，在美国和英国每100,000人中发生全身阵挛性癫痫持续状态的是18到28人7。在大约半数的痉挛性状态的癫痫病人中，这是癫痫的第一次发作另外一半病人先前被诊断为癫痫并且在这一半的病人中，导致癫痫发作的最为常见原因是对抗癫痫药物治疗的不依从8。抗癫痫药物的突然中断可以解释高达25%所有癫痫持续状态的原因8。对巴比妥盐和苯二氮卓类这是一个特别的话题9，10，11。癫痫持续状态也可由于慢性酗酒者中断
12、饮酒引起8。治疗痉挛性癫痫的治疗需要住院和抗癫痫药物静脉注射治疗一种苯二氮卓类（比如劳拉西泮）注射剂首先中断癫痫持续状态，然后静注苯妥英防止复发5，12。也可以使用丙戊酸钠，尽管在这中状态并没有使用丙戊酸钠的实际上的指示。癫痫的痉挛状态的发生时间与治疗药物开始起效之间的时间间隔对决定其预后是重要的（导致癫痫的原因也是很重要的）, 在很大程度上主要是通过阻止对大脑的继发性损害12。非痉挛性状态没有那么严重，是以在数天内持续很久的或者是重复性的非痉挛性的癫痫为特征。非痉挛性癫痫状态的病人通常对口服苯二氮卓（经常用地西泮）反应良好5。概要尽管开浦兰没有使用于癫痫持续状态的指示，但是它的竞争产品在胃肠
13、外使用的市场上有这样的指示。他们中的一些主要用于此种情况因此我们必须关注他们被用于胃肠外途径时的安全性和耐受性的研究的信息。当你与内科医生谈论开浦兰注射剂的时候，你应该知道尽管开浦兰注射剂没有用于癫痫持续状态的指示，但是我们已经应用这些研究以了解我们新剂型的耐受性。开浦兰注射剂将允许内科医生在医院中使即使不能服用口服制剂的病人依然可以保持癫痫控制。尽管这有可能是一种紧急状况，譬如如果当病人被收治的时候意识不清，也可能是一种另外的情况，譬如病人在需要外科手术的情况下他们没有通过口服治疗的可能。关键点：开浦兰注射制剂的规格是以5ml剂量的包括100 mg/ml左乙拉西坦浓缩溶液的小瓶。推荐的剂量是
14、3000 mg/d 。第三部分: 临床前的数据资料和实践临床前的数据一个支持开浦兰使用的临床前数据资料的描述能够在本远程学习项目的单元4中找到，其中伴随有开浦兰作用机制的讨论。开浦兰已经在急性和慢性的癫痫动物模型中实施了腹腔内给药。它的抗癫痫发生的作用已经在戊四唑小鼠模型和尼古丁点燃的小鼠模型13，破伤风大鼠模型毛果芸香碱诱导的大鼠癫痫持续状态14中得到了证明。与抗癫痫作用有关的神经保护特性已经在大鼠大脑中动脉阻塞（MCA）模型中显示出来16。 在静脉注射临床试验开始之前，左乙拉西坦静脉注射使用于小鼠和狗已经显示出良好的耐受性1。包装形式开浦兰注射制剂是一种单次5ml剂量的包括100 mg/ml左乙拉西坦溶液的小瓶。10个小瓶被装成一盘2。图 1: 开浦兰注射剂小瓶包装的草图使用推荐的开浦兰浓缩剂用
