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1、窗体顶端窗体底端ICU; you see me内容基于学习兴趣不能用于临床指导，转载请附链接及作者名称天使综合征 上次OOXX过吸血鬼，丑八怪还是万人迷？ 得出给那些委屈了几千年的吸血鬼一个卟啉症狂犬病鼠疫？（待排）的诊断。 这次我们分析一下天使。天使有什么特点？背后有翅膀？（那只能称作鸟人）天使应该是善良纯洁的化身，面带微笑、强大有力、举止优雅.想做一个像天使一样优雅的人 么？我初中班主任曾用学校门口卖豆腐脑的大叔为例的这样打击过幻想成为万人迷的祖国花花草草：“见人就笑，脑子差窍”。这句老话用陕西方言说出来（坚韧九 霄，闹子插敲），配合打豆花的大叔那个惨淡的经济状况，一脸微笑的憨厚事实，绝对
2、有说服力。事实也再一次证明我们老祖宗经验的正确性，现实中，还真的有这 样的人。他们总是微笑，绝对善良，同时.都有严重的智力发育障碍。我们把哪种总是微笑的善良天使（白痴）称作天使综合征 Angelman syndrome (AS)，天使综合征 Angelman syndrome (AS)，又称天使征候群、安琪儿综合症等）也叫做“快乐木偶病Happy Puppet Disease“。病例特点是愉快面容，一逗就笑，手臂有木偶样动作，肌张力低，智力严重低下，严重运动、智力障碍, 共济失调, 肌张力低下,癫痫,语言障碍和以巨大下颌及张口吐舌为特征的特殊面容。临床表现的特征为患者常无明显诱因的大笑。Ang
3、elman综合征是一种神经遗传性 疾病，有时患者可能就诊于儿科或精神科。Angelman综 合征疾病是怎样发现的？1965年，英国儿科医生Harry Angelman有三个智力低下，总是微笑，不会言语的小病人，他在没有任何进一步实验室检查条件的基础下，仅仅根据临床表现发表了他的发现。后来他去 Verona 的Castelvecchio博 物馆，看见这幅一个孩子完成木偶以后得意的回头微笑的油画a Boy with a Puppe，一瞬间灵魂附体，将那个疾病命名为“快乐木偶病”。后人为了纪念，也叫做天使病（没办法，人家名字就是天使男）对比油画和患者，确实神似，都是那种纯粹的没有杂质的快乐。很多年以
4、后（1991），他这样写信给他的朋友讲述他的发现经过：The history of medicine is full of interesting stories about the discovery of illnesses. The saga of Angelmans Syndrome is one such story. It was purely by chance that nearly thirty years ago three handicapped children were admitted at various times to my childrens ward in
5、 England. They had a variety of disabilities, and although at first sight they seemed to be suffering from different conditions, I felt that there was a common cause for their illness. The diagnosis was purely a clinical one, because in spite of technical investigations, which today are more refined
6、, I was unable to establish scientific proof that the three children all had the same handicap. In view of this I hesitated to write about them in the medical journals. However, when on holiday in Italy I happened to see an oil painting in the Castelvecchio museum in Verona called . . . a Boy with a
7、 Puppet. The boys laughing face and the fact that my patients exhibited jerky movements gave me the idea of writing an article about the three children with a title of Puppet Children. It was not a name that pleased all parents, but it served as a means of combining the three little patients into a
8、single group. Later the name was changed to Angelman syndrome. This article was published in 1965, and after some initial interest lay almost forgotten until the early eighties. 这病Angelman综合征在白人中发病率为1/10000-1/40000，他就见到3个，不得不说，丫的人品是好。目前已知引起Angelman综合征的遗传机制共有4种。最常见的是15q11-13区段染色体微缺失，见于70-75%的患者，多数缺失大
9、小相 似，约4Mb，且断裂点相同，多数缺失为新发的母源性15q11-13缺失，缺失机制与该区域上的低拷贝重复序列有关；其次有约20%的患者为编码泛素蛋 白连接酶的UBE3A基因突变，其余患者为15号父源单亲二体或相关区域异常甲基化引起。95%以上的患者为散发病例，但在UBE3A基因突变的患儿其母 亲约有20%可能带有相同突变。特别有趣的是， 染色体15qll-13的缺失在临床上可以引起完全不同的疾病，Angelman综合征和Prader-Willi综合征。这也是第一个人类基因组印迹 (genomic imprinting)的例子。当15qll-13缺失是由母系传递时，临床表现为Angelman
10、综合征（左图）；当其由父系传递时，临床为 Prader- Wili综合征（右图）AS表现为共济失调、过度活跃、严重智障、少语、表情愉悦，（左图）PWS表现为肥胖、身材矮小和轻度智力发育迟缓（右图）Angelman综合征的典型临床特征是：严重的生 长发育迟缓和智力发育迟缓，癫痫发作，共济失调，语言障碍，下颚突出，张口吐舌，小头畸形，枕部扁平；部分患者还可出现毛发色素减少和蓝眼病等。 Angelman综合征还有其特有的行为改变即频繁出现的、易激惹的、不合时宜的大笑、伴有明显的兴奋动作和手扑翼样运动、多动、注意力仅能短暂集中等， 但并非所有患者均表现出以上典型特征。Prader-Willi PWS综
11、合征的典型临床特征是：在 出生前，PWS胎儿即可表现出胎动减少；PWS新生儿可出现张力减退，反射减弱，吸吮反应弱，吞咽困难，及外生殖器发育不全，1岁内手脚发育在正常；患者 在1岁到1岁半后出现无法控制的过量饮食、向心性肥胖，但同时伴有生长发育迟缓和智力发育迟缓、特征性面容（窄长脸，杏仁眼，斜眼，大下巴）和肌肉张力减 弱引起的模仿能力降低；6岁后，患者可出现体痒，抓后留痕，腹部出现嗅纹，嘴角含稠的唾液，对疼痛不敏感；青春期后因糖摄入过多引发饮食性糖尿病，青春期 发育差，大多数患者25-30岁以后死于糖尿病和心肌衰竭。下图示(PWS/AS)遗传谱。PWS左/AS右 Angelman 综合征（AS）
12、在白人中发病率为1/10000-1/40000，男女发病率无明显差异，大概有70-75%的患者发生15q11-13中间约4Mb片段 的染色体微缺失。95%以上的患者为散发病例，但在UBE3A基因突变的患儿其母亲约有20%可能带有相同突变。Prader-Willi综合征(PWS)本病呈常染色体显性遗传，通常由于父源的15号染色体长臂的SNRPN基因和其它未知基因缺失而导致。人群中发 病率为1/25000左右，70-80%的PWS患者可检出染色体微缺失。本病大多为散发，70%-80%的患者有为染色体15q11.2-q12微缺 失，少量患者为染色体不平衡易位引起，在部分患者还发现有额外染色体。研究发
13、现父源的15q11.2-q12微缺失和母源15q11.2-q12单亲 二体均可导致PWS。目前已在PWS关键区15q12（大小约320kb）定位了SNRNP基因，该基因在脑和中枢神经元有表达，其功能可能是参与脑部特 定mRNA剪切。遗传印迹是指同一个遗传物质，由父系传递和由母系传递的表达有所不同。这两种疾病都和神经功能失调相关。PWS 是由 于突变导致父本印记基因在大脑中高表达所致，如SNPNP基因高表达；AS是由于母本的UBE3A基因的缺失或受到抑制所致，该基因编码泛素蛋白连接酶并 在脑中表达。父本表达的SNRNP基因的微缺失可导致PWS，而在其上游进一步缺失则可导致AS，这说明这两个区域就
14、是印记中心所在的位置。如果缺失父本 染色体上的PWS印记中心将导致SNRNP基因以及附近的父本表达的等位基因被抑制，而缺失父本染色体上的AS印记中心则没什么变化，但若缺失母本染色体 上的AS印记中心将导致UBE3A被抑制而导致AS。诊断与产前诊断 临床诊断需有赖于其详细的生长发育史和新生儿神经行为检查，FISH技术可检测SNRNP基因是否缺失，PCR技术可有效检出UBE3A基因突变的患者。 PCR和甲基化检测技术可区别PWS和AS（Angelman综合征）。先证者父母再次生育时需行产前诊断，对临床疑似患者进行Fluorescent in situ hybridization (FISH) 检测
15、( 75% 阳性)，有利于提供 遗传咨询和临床决策依据；对携带UBE3A突变基因的母亲进行植入前诊断或产前诊断可早期检出胎儿，有效防止患儿出生。CompGene检测 AS 相关基因 (GABRB3, D15S11, D15S113)。Southern blot analysis is shown below. A photograph of the ethidium bromide stained gel is shown in the left panel while the Southern blot of this gel is shown in the right panel. In
16、this situation (see right panel), a deletion of maternal origin is detected in the affected individual. This is seen as a reduced intensity in the 6 Kbp Hind III maternal and paternal co-migrating fragments (Lane 3) and as a complete absence of the 6 Kbp Hind III/Hpa II fragment which is of maternal origin (Lane 6). Left and right panels: Lane 1, DNA size markers; lane 2/5, normal control DNA samp
