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1、优良的生产实践1一GMP历史1二、GMP分类3三、GMP三大目标要素4四、GMP的基本原则5药品生产质量管理规1998年修订6第一章总则6第二章机构与人员6第三章厂房与设施7第四章设备8第五章物料9第六章卫生10第七章验证10第八章文件11第九章生产管理12第十章质量管理12第十一章产品销售与收回13第十二章投诉与不良反应报告13第十三章自检14第十四章附则14药品生产质量管理规附录14一、总则14二、无菌药品16三、非无菌药品17四、原料药17五、生物制品18六、放射性药品21七、中药制剂22药品GMP认证管理办法23第一章总则23第二章认证申请23第三章资料审查与现场检查24第四章审批与发
2、证24第五章监督管理24第六章附则25药品GMP认证工作程序251、职责与权限252、认证申请和资料审查253、制定现场检查方案254、现场检查265、检查报告的审核266、认证批准26药品GMP认证检查评定标准27一、检查评定方法27二、药品GMP认证检查项目27优良的生产实践在国际上,GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则,是一套系统的、科学的管理制度。实施GMP,不仅仅通过最终产品的检验来证明达到质量要求,而是在药品生产的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。实施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。GMP是药品生产的一种全面质量管理制度.当今时代,竞争愈来愈
3、激烈,产品质量是各个制药企业恪守的、苦心经营的竞争法宝。而GMP提供了保证药品质量的制药企业的基本制度.一GMP历史GMP是英文名Good Manufacturing Practices for Drugs或者Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs的缩写。GMP可以直译为优良的生产实践；当然这里我们主要指的是药品的生产。食品、化妆品等也应参照GMP进行生产,那就是for Food、for Cosmetic。由于GMP已像TV等外来词缩写习惯应用除官方文件外,大家已约定俗成,成为国际间通用词汇。我国的GMP全
4、称为药品生产质量管理规。国家药品监督管理局1999年6月18日颁布药品生产质量管理规。GMP是人类社会科学技术进步和管理科学发展的必然产物,它是适应保证药品生产质量管理的需要而产生的。GMP起源于国外,它是由重大的药物灾难作为催生剂而诞生的。回顾20世纪医药方面的重大发明,有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰岛素、避孕药等代表药物具有划时代的意义,它们在人类医疗保健方面发挥了重大作用：可是人们在认识药物的不良反应方面也付出了重大的代价。磺酰胺是第一个现代化学疗法化合物。1935年生物学家格哈特多马克发观了其抑菌特性。红色百浪多息作为磺酰胺的前体物也曾应用于临床10多年.1937年在美国田纳西州有位药
5、剂师配制了磺胺酏剂,结果引起300多人急性肾功能衰竭,107人死亡。究其原因系甜味剂二甘醇在体氧化为草酸中毒所致,：美国为此于1938年修改了联邦食品药品化妆品法Federal Food,Drug,Cosmetic Act。再次修改此法是1962年,那是因为在世界上发生了20世纪最大的药物灾难反应停事件.20世纪50年代后期原联邦德国格仑南制药厂生产了一种声称治疗妊娠反应的镇静药Thalidomide。实际这是一种100%的致畸胎药。该药出售后的6年间,先后在原联邦德国、澳大利亚、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28个国家,发现畸形胎儿12000余例。患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏畸形等先天
6、性异常,呈海豹肢畸形。目前尚有数千人存活,给社会造成很大的负担。反应停的另一副作用是可引起多发性神经炎,约有1300例。造成这场药物灾难的原因,一是反应停未经过严格的临床前药理实验,二是生产该药的格仑南制药厂虽已收到有关反应停毒性反应的100多例报告,但都被他们隐瞒下来。在17个国家里,反应停经过改头换面隐蔽下来,继续造成危害。例如日本直到1963年才停用反应停,造成很大的灾害；电影典子便是个受害者的真实写照。这次畸胎事件引起公愤,患儿父母联合向法院提出控告.被称为20世纪最大的药物灾难。厂家原先夸性的宣传,遭到舆论的抨击,迫使一些国家的政府部门不得不加强对上市药品的管理。这家药厂因反应停事件
7、而声名狼藉不得不关闭。美国、法国、捷克斯洛伐克等少数国家幸免此灾难.美国吸取了1938年磺胺醑剂事件的教训,没有批准进口反应停。当时的FDA官员在审查该药时发现缺乏足够的临床试验数据而拒绝进口。从而避免了此次灾难。仅仅由于私人从国外携药,只造成9例畸形儿。但此次事件的严重后果在美国引起了不安,激起公众对药品监督和药品法规的普遍兴趣,并最终导致了国会对食品药品和化妆品法的重大修改。1962年的修正案明显加强药品法的作用,具体有以下三个方面：要求制药企业不仅要证明药品是有效的,而且要证明药品是安全的要求制药企业要向FDA报告药品的不良反应。要求制药企业实施药品生产和质量管理规。按照修正案的要求,美
8、国国会于1963年颁布了世界上第一部GMP, GMP最初是由美国坦普尔大学6名教授编写制定的,经FDA官员多次讨论修改,在美国,经过几年实施GMP,确实收到实效。1967年世界卫生组织在出版的国际药典的附录中进行了收载：1969年第22届世界卫生大会WHO建议各成员国的药品生产采用GMP制度,以确保药品质量和参加国际贸易药品质量签证体制 。1973年日本制药工业协会提出了自己的GMP,1974年日本政府颁布GMP,进行指导推行。1975年11月WHO正式公布GMP,1977年第28届世界卫生大会时WHO再次向成员国推荐GMP,并确定为WHO的法规.GMP经过修订后,收载于世界卫生组织正式记录第
9、226号附件12中. WHO提出的GMP制度是药品生产全面质量管理的一个重要组成部分,是保证药品质量,并把发生差错事故、混药、各类污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的办法,1978年美国再次颁行经修订的GMP。1980年日本决定正式实施GMP.此后,英国、日本及大多数欧洲国家开始宣传、认识、起草本国的GMP,欧洲共同体委员会颁布了欧共体的GMP。到1980年有63个国家颁布了GMP.目前,已有100多个国家实行了GMP制度。随着社会的发展,科技的进步,各国在执行GMP的过程中不断地对其进行修改和完善,并制订了各项详细规则和各种指导原则,如英国1985年已经出版第四版GMP指南,对
10、实施GMP作出具体规定。日本也不断修改GMP,对各条款作出详细规定,并对药厂按GMP自检要求也予以详细规定.1988年日本政府制定了原料药GMP,1990年正式实施。WHO在1990年对GMP修订后,1992年再次修订,其包括以下四方面容:导言、总论和术语 介绍了GMP的产生、作用和GMP中所使用的术语制药工业中的质量管理 宗旨和基本要素。这一部分包括QA, GMP, QC, 环境和卫生、验证、用户投诉、产品收回、合同生产与合同分析、自检与质量审查、人员、厂房、设备、物料和文件共14个方面。生产和质量控制 这部分包括生产、质量控制两项容.增补的指导原则 包括灭菌药品及活性药物组分的GMP。GM
11、P在我国是20世纪70年代末随着对外开放政策和出口药品的需要而受到各方面的重视,并在些企业和某些产品生产中得到部分的应用。1982年由当时负责行业管理的中国医药工业公司制订了药品生产管理规。1985年经修改,由原国家医药管理局作为药品生产管理规推行本颁发；由中国医药工业公司等编制了药品生产管理规实施指南1985年版,于当年12月颁发。1988年卫生部颁布药品生产质量管理规,以后又进行修订,颁布了1992年修订版。1992年中国医药工业公司等颁布了修订的药品生产管理规实施指南。随着GMP的发展,国际间实施了药品GMP认证。我国卫生部1995年7月11日下达卫药发第53号文件关于开展药品GMP认证
12、工作的通知。药品GMP认证是国家依法对药品生产企业和药品品种实施药品GMP监督检查并取得认可的一种制度,是国际药品贸易和药品监督管理的重要容,也是确保药品质量稳定性、安全性和有效性的种科学的、先进的管理手段。同年,成立中国药品认证委员会。1998年国家药品监督管理局成立后,建立了国家药品监督管理局药品认证管理中心,并于1999年6月18日颁发了药品生产质量管理规。截止20XX年底,我国已有713家药品生产企业通过GMP认证。纵观GMP发展的历史,可以说经历过两个发展高峰。一是认识、接受和实施这一新的科学的管理制度；二是在已经建立起GMP制度的基础上,引入证实的概念。随着电子计算机应用,引入到控
13、制药品生产的自动化操作,如灭菌F0值的自动控制等的操作,已经将GMP推向一个更高的层次。二、GMP分类从GMP适用围来看,现行的GMP可分为三类：具有国际性质的GMP。如WHO的GMP,北欧七国自由贸易联盟制定的PIC-GMPPIC为Pharmaceutical lnspection Convention即药品生产检查互相承认公约,东南亚国家联盟的GMP等。国家权力机构颁布的GMP。如中华人民国卫生部及后来的国家药品监督管理局、美国FDA、英国卫生和社会保险部、日本厚生省等政府机关制订的GMP。工业组织制订的GMP。如美国制药工业联合会制订的,标准不低于美国政府制定的GMP,中国医药工业公司制
14、订的GMP实施指南,甚至还包括药厂或公司自己制订的。从GMP制度的性质来看,又可分为两类：将GMP作为法典规定。如美国、日本、中国的GMP。将GMP作为建议性的规定,有些GMP起到对药品生产和质量管理的指导作用,如联合国WHO的GMP。总的来说,各国按GMP要求进行药品生产管理和质量管理已是大势所趋；各国的GMP容基本上是一致的,但也各有特点。对特殊品种,如大输液也可单独制订大输液的GMP。实践证明,GMP是行之有效的科学化、系统化的管理制度,对保证药品质量起到积极作用,已经得到国际上的普遍承认。WHO的国际贸易药品质量签证体制中已规定出口药品厂必须按照GMP的规定进行生产,并接受进口国药品监督管理部门按GMP规定进行的监督.这样,按照GMP要求生产药品已成为药品进入国际市场的先决条
