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1、肿瘤和肿瘤药物发展史作者：周名扬 专业：英语学号：1048218摘要：癌症作为威胁人类生命安全与健康的最主要因素之一，多少 年来它夺去了无数人的生命。癌症是恶性肿瘤的俗称，自人类历史上 第一次出现肿瘤至今，人类就一直在研究治疗肿瘤的药物，虽然目前 还没有理想治疗方法，但相信经过人类的不断努力，抗肿瘤药物的治 疗效果将趋于完美。正文：肿瘤（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某 一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常 增生而形成的新生物。一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，即一个肿 瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。一般将肿瘤分为良 性和恶性两大类。所有的
2、恶性肿瘤总称为癌症（cancer）。瘤细胞具 有异常的形态、代谢和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。 肿瘤生长旺盛，并具有相对的自主性，即使致瘤因素已不存在，仍能 持续性生长，肿瘤细胞的遗传异常可以传给子代细胞。每个肿瘤细胞 都含有引起其异常生长的基因组的改变。肿瘤性增生不仅与机体不协 调，而且有害。非肿瘤性增生一般是多克隆性的。增生的细胞具有正 常的形态、代谢和功能，能分化成熟，并在一定程度上能恢复原来正 常组织的结构和功能。非肿瘤性增生有一点的限度，增生的原因一旦 消除后就不再继续。非肿瘤性增生或者反应性增生有的属于正常新陈 代谢所需的细胞更新；有的是针对一定刺激或损伤的防御性、修
3、复性反应，对机体有利。由于目前仍没有理想治疗肿瘤药物，所以全世界 每年都有大量人群死于癌症。生勰臣构戒比构成比2391.701366S6.-4216241761 .121QS 玄1SVS386Savs1J617 C086332192三丈类死固性别甘布（）抿病种粪思tt応亡皺頁为比112=Efi珈01C3S337J03伤耆2C32S.C1519516 .Eldb?1.53内删营养和氏谢的我他蜩3371西神经茅统疾病3121.1623OSD13S067-1SS0S3+大死目顺憧表（弘）肿瘤的病因学和发病学肿瘤在本质上是基因病。各种环境的和遗传的致癌因素以协同或序贯 的方式引起DNA损害，从而激活原
4、癌基因和（或）灭活肿瘤抑制基 因，加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变，继而引起表 达水平的异常，使靶细胞发生转化。被转化的细胞先多呈克隆性的增 生，经过一个漫长的多阶段的演进过程，其中一个克隆相对无限制的 扩增，通过附加突变，选择性地形成具有不同特点的亚克隆（异质化）, 从而获得浸润和转移的能力（恶性转化），形成恶性肿瘤。1.肿瘤发生的分子生物学基础（1）癌基因1）原癌基因、癌基因及其产物2）癌基因是具有潜在的转化细胞的能力的基因。由于细胞癌基因在正 常细胞中以非激活的形式存在，称为原癌基因。原癌基因可被多种因 素激活。原癌基因编码的蛋白质大都是对正常细胞生长十分重要的细 胞生长因子
5、和生长因子受体，如血小板生长因子（PGF）,纤维母细 胞生长因子（FGF）,表皮细胞生长因子（EGF）,重要的信号转导蛋 白质（如酪氨酸激酶），核调节蛋白质（如转录激活蛋白）和细胞周 期调节蛋白（如周期素、周期素依赖激酶）等。2）原癌基因的激活3）原癌基因的激活有两种方式：发生结构改变（突变）产生具有 异常功能的癌蛋白。b.基因表达调节的改变（过度表达），产生过 量的结构正常的生长促进蛋白。基因水平的改变继而导致细胞生长刺 激信号的过度或持续出现，使细胞发生转化。引起原癌基因突变的 DNA 结构改变有：点突变、染色体易位、基因扩增。突变的原癌基 因编码的蛋白质与原癌基因的正常产物有结构上的不同
6、，并失去正常 产物的调节作用。通过以下方式影响其靶细胞：生长因子增加； 生长因子受体增加；产生突变的信号转导蛋白；产生与DNA结 合的转录因子。（2）肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长，其功能的丧失可能促进细胞 的肿瘤性转化。肿瘤抑制基因的失活多是通过等位基因的两次突变或 缺失的方式实现的。常见的肿瘤抑制基因有Rb基因，P53基因，神 经纤维瘤病一1基因(NF1),结肠腺瘤性息肉基因(DCC)和Wilms 瘤基因(WT1)等。Rb基因的纯合性缺失见于所有的视网膜母细胞 瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小细胞肺癌等肿瘤,Rb基因定位于染色 体 13ql4， Rb 基因的两个等位基因必须都发
7、生突变或缺失才能产生肿 瘤，因此Rb基因是隐性癌基因。P53基因异常缺失包括纯合性缺失 和点突变，超过 50的肿瘤有 P53 基因的突变。尤其是结肠癌、肺 癌、乳腺癌、胰腺癌中突变更为多见。(3) 凋亡调节基因和DNA修复调节基因 调节细胞进入程序性细胞死亡的基因及其产物在肿瘤的发生上起重 要作用，如 bcl2 可以抑制凋亡， bax 蛋白可以促进凋亡， DNA 错 配修复基因的缺失使DNA损害不能及时被修复，积累起来造成原癌 基因和肿瘤抑制基因的突变，形成肿瘤，如遗传性非息肉性结肠癌综 合征。(4) 端粒和肿瘤端粒随着细胞的复制而缩短，没有端粒酶的修复，体细胞只能复制 50 次。肿瘤细胞存在
8、某种不会缩短的机制，几乎能够无限制的复制 实验表明，绝大多数的恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶活性。(5) 多步癌变的分子基础 恶性肿瘤的形成是一个长期的多因素形成的分阶段的过程，要使细胞 完全恶性转化，需要多个基因的转变，包括几个癌基因的突变和两个 或更多肿瘤抑制基因的失活，以及凋亡调节和 DNA 修复基因的改变。肿瘤的治疗在中药中，在癌的名称出现之前，中医中典中称之为恶肿。50年代 前：主要以草药、单方、验方治疗肿瘤，如黄芪、猪苓、白花蛇舌草、 半枝莲、苦参等。70年代：应用配方及复方治疗肿瘤，同时出现中 成药“斑蝥”、“鸦胆子油”作为肿瘤辅助药物开始用于肿瘤领域，开启 中西医结合时代。
9、90年代：提取灵芝、樟芝、灰树花、姬茸菌类的 有提高人体免疫力的成分，通过调节免疫力来掏肿瘤。现在国家将这 类列为准B的保健品。21世纪：重新对中药配方抗癌的机理进行深 入研究，提取配方中每一种药材的有效成分进行组方，形成西药成份 的中药式配方，开辟中医生物疗法全新医学理论。近年来：生物疗 法日趋成熟，将药物多种有效抗癌成份和固本扶正的免疫调节成分， 用中药配方理论成功结合，这是中西智慧的融汇，多基因靶向生物制 药生命金春肠溶胶囊是该类药品的典范。中医认为癌症的起因首先是 人体内阴阳平衡，组织细胞在不同的致癌因素长期作用下，细胞突变 而引起的，它的主要表现在组织细胞异常和过度的增生。其实癌组织
10、 也是人体的一部分，只有在人本阴阳平衡失调，五行生克乘侮发生变 化的前提下，人体的免疫监控系统才会对其失去监控，任其发展。久 而久之，癌细胞日益增殖，肿瘤队伍日益壮大，最后侵蚀周围正常组 织，消耗大量能量和营养，影响人体的正常生理代谢，造成机体逐渐 衰竭，最终导致死亡。以中医整体辩证理论为基础、结合针灸理论、 癌康诱导理论、免疫抗癌理论、物理医学理论，它是一种抗癌、保命 与治本相结合和治疗方法。以改善肿瘤间质细胞功能而抗癌，（即：使本来对肿瘤间质细胞起支持和营养作用的肿瘤间质转变成对肿瘤 实质细胞起拮抗和抑制作用的间质细胞，癌细胞失去生存环境而灭 亡）；以调理气血、调整阴阳平衡、维持正常生命体
11、征而保命；以培 补正气、产生抗体，清理毒源而治本。适合中医治疗肿瘤的患者：1、 早期肿瘤患者，未转移者。2、不适于手术、放疗、化疗及患者不愿 意西医治疗者3、晚期癌痛西药无效者。4、已经接受手术、放疗、 化疗的患者需要中医减轻并发症及辅助治疗在西药中，“癌”第一次出现在相关著作中是1107年。1943年，Gilman 用“氮芥”治疗淋巴瘤，揭开了现代肿瘤化疗的序幕。1948年Farber 用叶酸类似物MYX治疗ALL获得缓解。1957年，Arnold 合成 CTX。Duschinsky 合成5-Fu1971年：雌激素抑制“三苯氧胺”的诞生，标志着乳腺癌可通过内分泌调控进行辅助或预防性治疗。顺铂
12、和阿霉素应用于临床，使化疗从 姑息性向根治性明白迈进1989年：化疗药物“多西紫杉醇”诞生。虽 然其毒性较大，但疗效明显提高。1995年：口服化疗药物“希罗达” 在瑞典研究成功。该药物在抑杀癌细胞的同时使正常细胞也遭到不同 程度的破坏，但使用更加方便。2000年：单靶向药物易瑞沙”、“特 罗凯”的出现，使药物对癌细胞的抑杀作用有了一定的针对性，这标 志着靶向药物治疗肿瘤的开始。纵观恶性肿瘤治疗方法的历史发展与衍变，不难看出，肿瘤外科学、 肿瘤放射治疗学、肿瘤化学治疗学构成了现代肿瘤治疗学的三大支 柱。.三种手段互有特点，互为补充。从治疗效应看，外科手术和放 射治疗都为局部治疗的方法。因此，肿瘤
13、化学治疗专家除了重视局部 肿瘤外，更多地把着眼点放在恶性肿瘤的扩散和转移上。他们对于肿 瘤治疗的观点为细胞指数杀灭的观点，故强调了多疗程、足剂量的用 药方法，以期能彻底杀灭绝大部分的肿瘤细胞。近年，众多学者又提 出肿瘤综合治疗的概念。所谓肿瘤综合治疗是指：根据病人的机体 状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围（病期）和发展趋势，有计划地，合 理地应用现有的治疗手段，以期大幅度地提高治愈率。可以说，肿瘤 治疗学研究显示出多学科的合作与补充，肿瘤的治疗也已进入综合治 疗的时代。在肿瘤综合治疗中的根本思想是系统论中各组分相加的和 大于各组分的代数和作为肿瘤综合治疗的组分，手术。化疗。放疗及 生物治疗，依照不
14、同病例特点，进行有机组合，以期达到最佳的治疗 效果。人们在综合治疗癌瘤时，大多先切除原发病灶，再辅以化疗，这不仅有利于病情分期，同时又可防止那些对化疗不敏感肿瘤手术切 除的时机。但对睾丸、肛门、喉咽等部位的肿瘤，人们尝试做过术前 化疗，显示出化疗的效果。辅助化疗是指在采取有效的局部治疗后， 针对微转移癌灶，为防止复发转移而进行的化疗。肿瘤的康复护理癌症病人发病后，无论从生理上、心理上都发生很大变化，要重 新建立生活规律，养成良好习惯。美国著名医学专家赖斯特布莱斯 罗博士经过多年研究得出结论：“人们日常生活习惯对疾病和死亡的 影响大大超过医药的作用。”故每个癌症病人应根据自己的病情安排 好自己的日常生活。有规律的生活所形成的条件反射，能使身体各组 织器官的生理活动按节律正常进行，如每日起床、洗脸、漱口、进食、 排便、锻炼、工作、休息等形成良好的规律，则既能利于身体健康， 又能利于肿瘤康复。参考文献Jimmie Holland 主编 “ THE HUMAN SIDE OF CANCER” 第七章Ernst Baumler主编 药物简史第十四章
