实验动物剂量换算

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1、创作时间：二零二一年六月三十日实验植物剂量换算问题的解析之蔡仲巾千创作创作时间：二零二一年六月三十日一、体概况积计算法 关于分歧实验植物之间或者实验植物与人之间的剂量如何作“等效”换算的问题.我们在实验中估算一种药物 或化合物的使用剂量的时候, 差未几是来源于两条途径：一是查文献,参考他人使用的剂量.有时有现成的, 可直接用.有时没有我们所用植物的剂量,但有其它实验植物的.也有的是有临床用量的, 但没有实验植物的. 这样, 我们就得进行换算.另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算, 以期采纳合适的剂量.一般参考数据是LD50至于该选择LD50的几多分之一来作为参考剂量，众说

2、纷纭下面我来说一说用第一种方法进行如何换 算.目前我们年夜大都人用的方法，是参考徐叔云教授主编的药理实验方法学在其附录中有一个表，列出 了人和植物间按体概况积折算的等效剂量比值.这个表，几乎被药理专业的人们奉为经典，一直在科研中沿 用 表如下所示：人和植物间按体概况积折算的等效剂量比值小鼠年夜鼠豚鼠兔猫猴狗人(20g)(200g)(400g)(1 5kg)(2 0kg)(40kg)( 12kg )( 70kg)小鼠年夜鼠豚鼠兔猫2左右.那么, 这样一来,折算系数表的中数字, 全部要修正.最后一行的数字要乘以1.72 / 1.55 =1.11, 而表最右上真个人的体重改为 60kg.那么我们来看

3、看上面这个表的最后一行, 这个也是我们通常要用到的,把人的临床剂量转换为实验植物的剂 量.可是如果按这个表来计算实验植物的等效剂量, 需要植物的体重基本上在标准体重的区间内相差不年夜 才会准确也就是说,小鼠在20g左右，年夜鼠在200g左右,豚鼠在400g左右等等，这样计算出来才会准确.当年夜鼠的体重为180g、250g、300g、350g、400g时,那么它的剂量根据体型系数计算实际体概况积应是几多？而按折算系数算又是几多？它们之间相差有多年夜？当年夜鼠体重在哪个范围内摆荡时,上述折算 系数仍然基本准确呢？为什么说,当实验植物体重不在上述标准体重的附近的话,按折算系数算出来的剂量 就不那么准

4、了呢？这是因为,我们用这个折算系数，只是一个点对点的关系就是说,70kg的人对200g的年夜鼠,那么这个剂量 完全准确的但如果年夜鼠不是200g,那么就会有偏差了.这个偏差来源于体型系数的公式.如：人的临床剂量为Xmg/kg，换算成年夜鼠的剂量：年夜鼠的剂量=(X mg/kgx70kgx0.018) /200g=X mg/kg.这也就是说，按单元体重的剂量来算，年夜鼠的等效剂量相当于人的6.3倍.在这里，我们要看到每种植物的 体重(包括人) ,在上表中以蓝色显示的.还要注意到折算系数,也就是表中以红色所示的.将人的剂量转换 成哪种植物的,就在相应的植物那一列下找到与人的相交的处所的折算系数,将

5、剂量乘以折算系数,再乘上 人的体重与那种植物体重的比值.注意体重的单元要化成一致.这个折算系数是以上表中蓝色所示的标准体 重计算得来的.依此类推, 我们可以算出小鼠、豚鼠等其它植物剂量与人的比值.小鼠的剂量=(X mg/kgx70kgx0.0026) /20g=(X mg/kgx70kgx0.0026) /0.02kg = 9.1X mg/kg.豚鼠的剂量=(X mg/kgx70kgx0.031) /400g=(X mg/kgx70kgx0.031) /0.4kg = 5.42X mg/kg.兔的剂量=(X mg/kgx70kgx0.07) /1.5kg = 3.27X mg/kg.猫的剂量=

6、(X mg/kgx70kgx0.078) /2.0kg = 2.73X mg/kg.猴的剂量=(X mg/kgx70kgx0.06) /4.0kg=1.05X mg/kg.创作时间：二零二一年六月三十日狗的剂量=CX mg/kgx70kgx0.32） /12kg=1.87X mg/kg.注意，人的临床剂量常会以xxmg / d或xxg / d来暗示，这时我们一定要把它转化成xxmg/kg或xxg / d才华 以上式来折算其实徐叔云教授主编的药理实验方法学在第三版中也列也出了xxmg/只的计算公式. 如：某药,成人每天服用50mg计算年夜鼠的等效剂量.在这里，我们一般把成人的体重按60kg来算比

7、力合理尽管在这个表中，成人的标准体重设为70kg.我们平时在试验中可利用此公式推算年夜鼠的等效剂量，年夜鼠的等效剂量=6.3x成人的给药剂量,那么如 果我们给药方案改变该公式是否依然可以使用.既然是“等效剂量”,就要有可比性.人的给药方案如何,年夜 鼠的方案也应如此.只是，有的情况下要作一个变通.比如，口服，我们一般就酿成灌胃.人是一天三次，植物一 般也可以一天两次或三次.固然，这里有一点值得提出，就是我们一般每天给两次药的情况已是未几.大都情 况下一天给一次药.可把两次剂量加在一起.这样做， 与一天两次有所不同.但对整个实验来说， 如果各组间给 药方式一样，那也就可以剂同比较了.如果是做药动

8、学实验，因分歧给药方式相差较年夜，则另当别论了. 根据上述表格和原理，我们就可以来编制下面这样一个简表.这样，我们不用去翻阅厚重的药理实验参考书， 就一目了然.这个表虽然是以体重的比来计算剂量，但实际上计算的是体概况积.这种换算关系的前提是：各 种植物对某药的敏感水平是一样的.见下表：分歧实验植物与人的等效剂量比值（注：剂量按 mg/kg 算）植物小鼠年夜鼠豚鼠兔猫猴狗剂量比值其实这个表人的体重依然是按70Kg来算的，如果人的体重按60kg计算，那这个简表就要修正了. 按人体重 60kg 计算：实验植物用剂量=人的剂量x60x1.11x折算系数/植物体重. 而原有的计算方法为：实验植物用剂量=

9、人的剂量x70x折算系数/植物体重.结果如下：分歧实验植物与人的等效剂量比值（注：剂量按 mg/kg 算）植物小鼠年夜鼠豚鼠兔猫猴狗剂量比值其实这个表， 还是有问题的：比如猴子和人的等效剂量比值为0.06,据此算出猴的剂量=X mg/kgx70kgx0.06/4.0kg = 1.05X mg/kg即猴和创作时间：二零二一年六月三十日人的剂量换算比例为1.05；或者人的体重依照60kg来算，猴和人的剂量换算比例为0.998这个都有问题如 果你再依照陈奇主编的中药药理研究方法学上,猴子和人的等效剂量比值为0.16,据此算出猴的剂量= Xmg/kgx70kgx0.16/4.0kg = 2.8X mg

10、/kg1.05和2.8这个不同就比力年夜了.那么这两个数据究竟那个才是正确的呢？那么我们再用体型系数的方法 计算一下, 来看看究竟那个是正确的.猴的剂量=（体型系数猴xW 2/3）/ （体型系数人xW 2/3）x70xX /4猴人=（0.111x42/3）/ （0.1x702/3）x70xX/4 mg/kg 2.88X mg/kg所以,从这个计算结果来看猴子和人的等效剂量比值为0.16,而不是0.06.猴和人的剂量换算比例可能为2.8 左右.其实徐叔云教授主编的药理实验方法学在第三版中也做了修改,把猴子和人的等效剂量比值改为0.16.为了看看另外实验植物折算系数是否正确, 那么我们来验证下各经

11、常使用实验植物折算系数.验证如下：小鼠的折算系数=（体型系数小鼠XW2/3）/ （体型系数人XW 2/3）小鼠人2/3） /0.1x702/3年夜鼠的折算系数=（体型系数年夜鼠XW 2/3）/ （体型系数人XW 2/32/3）/0.1x702/3 年夜鼠人豚鼠的折算系数=（体型系数豚鼠XW 2/3）/ （体型系数人XW 2/32/3）/0.1x702/3 豚鼠人兔的折算系数=（体型系数兔xW兔2/3 ） / （体型系数人XW人2/3 ）2/3） /0.1x702/3）猫的折算系数=（体型系数猫XW 2/3）/ （体型系数人XW 2/3） 猫人2/3） /0.1X702/3）狗体型系数：0.10

12、4标准体重：12kg狗的折算系数=（体型系数狗xW 2/3）/ （体型系数人xW 2/3） 狗人= （0.104x122/3）/0.1X702/3）猴的折算系数=（体型系数猴xW 2/3）/ （体型系数人xW 2/3） 猴人=（0.111x42/3） /0.1x702/3）其实, 第二个剂量折算表就是根据体概况积、体型系数的公式将分歧种属植物的标准体重而获得的体概况积相比而获得的！我们知道了这种算法之后, 我们就可以把第一个表格改正为下面的这张表了.其实徐叔云教授主编的药理实验方法学第三版修改后的数据和这张表格的数据基本上是相同的.人和植物间按体概况积折算的等效剂量比值（更正）小鼠年夜鼠豚鼠兔

13、猫猴狗人(20g) (200g)(400g)(1.5kg)(2.0kg)(4.Okg)(12kg)(7Okg)小鼠年夜鼠豚鼠兔猫猴狗人而根据更正后的人和植物间按体概况积折算的等效剂量比值表, 我们可以将分歧实验植物与人的等效剂量 比值结果更正如下：实验植物与人剂量折算简表如下所示：分歧实验植物与人的等效剂量比值（注：剂量按mg/kg算,人体按70kg算）（更正）植物小鼠年夜鼠豚鼠兔猫猴狗剂量比值在此再说明一下, 关于小鼠的体型系数, 目前仍有争论.0.06算出的体概况积比实测的体概况积要小一些.目 前有人实测后认为小鼠的体型与年夜鼠相似, 体型系数接近 0.089.如果照此算来, 小鼠与人相比

14、剂量倍数还 要增加.从以上我们的计算可以看出, 我们的计算都是以体概况积来计算的.为什么说要按体概况积来算才是准确的 呢？起初人们也以为是直接按体重比计算剂量就可以了, 后来发现是不正确的.经研究才知,是与体概况积 基本成正比的.这是根据能量代谢的原理而得出的, 认为人和植物向外界环境中放热的量与其体概况积成正 比.很多研究指出：基础代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度_时间曲线的曲线下面积（AUC）、肌酐（Cr）、Cr清除率、血液循环等都与体概况积基本成正比，因此依照植物体概况积计算药 物剂量比体重更为合理.应该说, 这是一种理想化的推论.在目前没有更好的、也没有更方便的换算方法的前

15、提下， 我们可以把以后这种折算关系看成一种重要的参考.值得一提的是， 这个换算方法只是一个重要参考而已.遇到有很年夜种属差另外药物或化合物， 上述换算关 系就相差很年夜了.这一点要引起年夜家的关注.二、体型系数计算法 体型系数是人们根据分歧植物的体重与体概况积之间的关系计算出来的.分歧的植物有分歧的体型系数.很 多植物（包括人）的体型系数在0.090.1.体概况积=体型系数x体重2/3,注意,体概况积是与体重的2/3次方成正比的而我们按折算系数计算的时候, 是直接按体重给药的.也就是说，剂量是与体重成正比的，而不是与体重的2/3次方.这就是上面说的偏差的 来源.经常使用实验植物的体型系数如下表.分歧植物的体型系数植物小鼠年夜鼠豚鼠兔猫狗猴人体型