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1、自主神經系統簡介藥物不會在身體內增加新的功能，只是改變身體原有的功能，因此在了解藥物的作用之前，需要先了解正常的生理功能。一神經系統之結構 分為兩類：1. 包含大腦及脊髓之中樞神經；2. 中樞神經系統以外的神經元，就是周邊神經。 周邊神經又分為兩種：1. 第一種是傳入神經，也就是感覺神經2. 第二種是傳出神經，中樞神經藉由傳出神經來控制身體各個部分。 由中樞傳至周邊的神經可分為兩種：1. 第一種是可以用意志控制的，例如骨骼肌是經由體神經來控制2. 另一種是無法用意志控制的，例如心跳，血壓，胃腸道的運動。這一部份的功能就是透過自主神經系統來控制，因為這些神經有自主性，不受意志的控制，所以叫做自主
2、神經。二自主神經系統A. 兩種不同型態的傳出神經元將中樞神經傳出的神經脈衝傳送到作用器官上：1. 節前神經元，神經節前的神經元；2. 節後神經元，神經節後的神經元。*、神經節指的是在周邊組織，神經細胞聚集的地方。*、神經元與神經元交接的地方或者是神經元與作用器官交接的地方叫做Synapse(突觸)。突觸可分為前後，突觸前的神經纖維釋放出神經傳遞物質(neurotransmitter)，由突觸後的受體(receptor)來接收。細胞以此方式來傳遞訊息；表達作用。B. 在解剖學的基礎上分為兩類(注意：解剖學的分類就是一種位置上的分類)1. 交感神經(Sympathetic)：其節前神經元從脊髓胸段
3、的第一段到腰段的第三段傳出來節前神經元的細胞體(cell body)，位於脊髓內，神經纖維(axon)傳至神經節。傳出的纖維不是很長，在神經節與節後神經元相接。節後神經元的細胞體位於神經節內，其神經纖維傳到作用的器官，也就是內臟。2. 副交感神經(Parasympathetic)：其節前神經元是從延腦內或者是脊髓薦骨的2，3，4段傳出，神經纖維很長，一直傳至位於內臟附近的神經節與節後神經元相接。節後神經元再傳至內臟。C. 交感神經及副交感神經在體內分布的位置不一樣，他們在體內的作用也不一樣，他們的作用大體上可以說是互相對抗。1. 交感神經的作用在當受到驚嚇想逃時就會顯現出來。而且顯現出一種整體
4、性的反應。這些作用包括 瞳孔擴張使更多的光線進入視網膜* 支氣管擴張 (使肺部的換氣量增加) 心跳加快，心收縮力增強、血壓上昇 胃腸道的運動降低 體表及內臟器官的血管收縮，但骨骼肌的血管擴張 (使骨骼肌有充分的血流供應) 增加肝醣的分解，而增加血糖的濃度2. 副交感神經大部份的作用和交感神經的作用相反。剛剛所說的交感神經興奮作用的反向就是副交感神經的作用。3. 雖然大部分的器官都受到兩種神經支配但亦有少數的器官只受一種神經支配， 例如副交感神經沒有支配血管；而二種神經系統的作用也不全相反，例如二種系統皆增加唾液腺的分泌。4. 交感神經與副交感神經在體內保持一種平衡的狀態，一有失調就會造成疾病。
5、通常在白天或警覺性高時交感神經的活性會較高；夜晚、飯後或睡覺時，副交感神經系統的活性較高。*、瞳孔的收縮由兩種肌肉控制，第一種是放射肌， 第二種是環狀肌，當交感神經興奮使放射肌收縮，瞳孔就會放大。副交感神經興奮則使環狀肌收縮，造成瞳孔縮小。此外，交感調控遠距離的對焦；副交感則負責近物的對焦。三介紹兩種新名稱：A. Cholinergic neuron (膽鹼素性神經元)： 神經纖維所釋放的傳遞物質為Acetylcholine (ACh, 乙醯膽鹼)B. Adrenergic neuron (腎上腺素性神經元)： 神經纖維所釋放的傳遞物質為Norepinephrine(NE, 正腎上腺素)l 自
6、主神經系統透過這兩種神經元來發揮作用。將自主神經系統與上面這二種神經元配合在一起，(參照圖3-2)1. 一般說來，交感節後神經元釋放的傳遞物質為NE(屬於Adrenergic neuron)；副交感神經節後神經元釋放的物質為ACh(屬於Cholinergic neuron)。因此影響NE作用的藥物，會影響交感神經系統；影響ACh作用的藥物則會影響副交感系統。2. 汗腺的分泌由交感神經系統(解剖名稱)控制，但傳至汗腺的交感節後神經元所釋放的傳遞物質為ACh(亦即屬於cholinergic neuron)，因此影響ACh作用的藥物，會影響汗腺的分泌。3. 整理如下：a. 屬於Adrenergic
7、Neuron的神經元有：- 交感神經節後神經元b. 屬於Cholinergic Neuron的神經元有：- 傳至神經節之節前神經元(交感及副交感)- 副交感節後神經元- 交感傳至腎上腺髓質之神經元*- 交感傳至汗腺之節後神經元- 體神經元- 某些中樞神經元*、交感神經興奮後會活化腎上腺髓質使其釋放Epinephrine(腎上腺素)，Epinephrine進入血液循環分布至全身各處。因此，交感神經興奮後會活化(1)受交感神經元支配的器官；(2)不受神經元支配但有腎上腺素性受體的器官。四受體(receptor)突觸後有受體( receptor)來接收突觸前神經纖維所釋放的傳遞物質，這樣子，nore
8、pinephrine或者是acetylcholine的作用才能表現出來。A. 自主神經的受體可分為二大類：1. Cholinoceptor(cholinergic receptor，膽鹼性受體)：與ACh結合的受體，可再分為二類：a. Nicotinic receptor (菸鹼受體)：因為尼古丁(菸鹼)，與這種受體的結合比acetylcholine與這種受體的結合強，因此稱此類受體為nicotinic receptor，。這類受體位於神經肌肉接合處及自主神經節。b. Muscarinic receptor (蕈毒鹼受體)：Muscarine為一種毒菇內含的物質，其與這種receptor的結合
9、比acetylcholine強。位於副交感節後神經元所支配的器官上。2. Adrenoceptor(adrenergic receptor，腎上腺素受體)：與NE結合的受體。位於交感節後神經元所支配的器官上。B. 受體是一種蛋白質，當傳遞物質與受體結合後，就會活化受體，受體被活化後可能會打開一些管道(Channel)或者會增加第二轉訊物(second messenger)的產生，進而造成一些細胞內的反應。C. 交感神經或副交感神經釋放的物質只有兩種，Acetylcholine 或者是 Norepinephrine，但是他們產生的作用非常的複雜，非常的多樣性。例如，當交感神經興奮的時候，體表的血
10、管會收縮，然而供應骨骼肌的血管會放鬆(使更多的血液可以供應骨骼肌的活動，所以可以應付突發狀況)。交感節後神經元都是一樣釋放Norepinephrine，但卻使不同部位的血管產生不一樣的作用! 為什麼會這樣，很簡單，因為受體不一樣。受體不一樣所傳遞的作用也就不一樣。前述受體(膽鹼性受體、蕈毒鹼受體、腎上腺素受體)皆可再細分為數個亞型，每個亞型活化後所呈現出的反應不同。 五自主神經受體及其活化後所呈現的反應l 當交感神經或副交感神經興奮，在某一器官活化某一類的受體後，會產生各種不同的生理作用。1. Muscarinic receptor在器官上的受體可以分為M1、M2、M3。M1存在於胃壁細胞，M
11、2見於心臟及平滑肌細胞，M3於外泌腺及平滑肌上發現，這些亞型受體皆存在於神經元上。2. Nicotinic receptor的受體分為NM、NG、NB。3. Adrenergic receptor的受體大體上可分為a1、a2、b1、b2。a1受體主要位於血管平滑肌上；a2受體位於突觸前；b1受體位於心臟；b2位於支氣管平滑肌上。 l 交感神經或是副交感神經作用的多樣性就是因為這些不同的受體造成的。而且有很多藥物是藉由作用在專一的受體上來發揮他的藥效；如果有一個藥物屬於b1 adrenoceptor 的作用劑，那麼這一個藥物應該是一個具有選擇性，只會作用在心臟，增加心跳及收縮力的藥物。l 體內不
12、同器官所具有的腎上腺素及膽鹼素性受體的類型不同，因此當交感或副交感神經系統興奮時，體內各器官就呈現出多樣性的生理作用(參照表3-4)。六影響自主神經系統的藥物l 只要會影響Cholinergic 或Adrenergic neuron傳導的藥物，就會影響自主神經系統。因此介紹藥物之前，需先了解cholinergic 及adrenergic neuron的傳導l 相關的名稱，以影響cholinergic neuron傳導的藥物為例a. 作用與acetylcholine類似的藥物：- cholinergic agonists(膽鹼性致效劑)；- cholinoceptor stimulants(膽鹼
13、性受體刺激劑)； - cholinomimetic drugs(擬膽鹼性藥物)；- parasympathomimetics(擬副交感神經藥物)b. 阻斷acetylcholine作用的藥物：- cholinergic antagonists (膽鹼性拮抗劑)；- cholinergic blockers(膽鹼性阻斷劑)；- cholinoceptor antagonists (膽鹼性受體拮抗劑)；- anticholinergic drugs(抗膽鹼性藥物)；- parasympatholytics(副交感神經抑制劑)膽鹼性藥物一、Cholinergic Neuron的神經傳導：可分為七個步
14、驟1. 首先choline膽鹼被運入細胞內，然後與Acetyl CoA反應產生acetylcholine2. 之後acetylcholine進入儲存小泡(vesicle)3. 當有動作電位傳至神經末梢時，神經末梢細胞膜上的鈣通道打開，增加胞內鈣離子的濃度，使突觸小泡與細胞膜結合而釋放acetylcholine。acetylcholine的釋放可被Botulinum Toxin(肉毒桿菌毒素)或aminoglycoside抗生素阻斷。4. 釋放出的acetylcholine與突觸後的受體結合5. 藉由改變離子的流動或第二傳訊物的量來產生作用6. Acetylcholine會被位於突觸的acety
15、lcholinesterase水解成choline及acetate7. 最後，choline被回收到神經纖維，被再利用。影響其中任何一個步驟，都會影響Cholinergic Neuron的傳導。目前臨床上使用的藥物以影響第四個步驟為主。二Cholinergic agonist (膽鹼性致效劑)A. 就是那些具有與acetylcholine相同作用的藥物。當一個藥物與acetylcholine的作用類似時，它可以作用在很多地方。它會作用在副交感節後神經纖維支配的器官、汗腺、肌肉以及交感或副交感神經的神經節等，影響之範圍，視濃度之高低而定。就藥理學的觀點，藥物最好能專一性(選擇性)的作用在標的器官。怎樣能使藥物只作用於副交感節後神經纖維所支配的器官而不影響肌肉或神經節呢? 第一：在器官上，與acetylcholine結合的受體是muscarinic receptor， 但肌肉或神經節上acetylcholine的受體是Nicotinic receptor，所以一個只作用在muscarinic receptor的藥物，就具有選擇性。第二：如果一個藥物對二種receptor皆有作用，或是會增加acetylcholine的釋放量，則這個藥物不具專一性；但是只要局部給藥就可以限定藥物的作用範圍，而達到作用的選擇性。B. 簡單的將其分為兩類1
