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4、国称之为“药品生产质量管理规范”v GMP的来源：（略）v 1999年6月8日国家医药管理局颁布药品生产质量管理规范（1998年修订）v 实施GMP的目的:v 1、防止不同药物或其成分之间发生混杂v 2、防止由其他药物或其他物质带来的交叉污染v 3、防止差错与计量传递和信息传递失真v 4、防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生v 5、防止任意操作及不执行标准与低限投料等违章 违法事故发生二、兽药GMP的主要内容v 兽药GMP分为正文和附录两个部分v 正文：v 第一章 总则 明确兽药GMP是兽药生产和质量管理的基本准则v 第二章 机构与人员 规定企业必须建立生产和质量机构，并规定了企业各级管理人员
5、及生产操作和质量检验人员的素质，上岗资格及培训要求。v 第三章 厂房与设施 规定企业生产环境、厂区布局等v 第四章 设备v 第五章 物料v 第六章 卫生v 第七章 验证v 第八章 文件v 第九章 生产管理v 第十章 质量管理v 第十一章 产品销售与收回v 第十二章 投诉与不良反应报告v 第十三章 自检v 第十四章 附则三、范围与内容概述v 生产管理是指从人员、物料、设备等资源到最终产品或服务的转换中所进行的组织、计划与控制。v 人员v 技术v 资本 加工转换过程 产品、服务v 设备v 材料v 信息v 生产管理是企业一切管理的基础和关键，良好的生产作业管理系统和严密的控制系统，将成为企业在不断增
6、强的经济竞争中得以生存的重要因素。v 生产管理的目标：稳定的产品质量、可靠的交货期、降低时间、空间、人力、资金等成本，具有良好的“柔性”生产能力。四、生产过程的管理生产过程包含两个过程： 1、物料的加工过程：原辅料 加工 成品入库的过程 2、文件的传递过程：生产指令 记录文件 各种批生产记录的上交汇总以上两过程互相交织，通过对文件传递过程的控制来实现对物料流转的控制五、生产管理（一）生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程 生产工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项、包括生产过程中控制的一个或一套文件。其内容包括：品名、剂型、处方，生产工艺的操
7、作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。生产工艺是由国家药品监督管理部门批准的，企业应按照品种申报和国家局批件制定生产工艺规程，工艺规程的修订应按规定办理审批手续。它是企业的“生产大法”。根据验证制订的操作法和操作SOP要具体，可操作性强并符合生产实际，缩小规模化生产和试验、试生产之间的差距。（二）物料平衡v 概念：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。v 包括两个方面，一是指收率必须在规定的限度内（投料必须按处方量的100%投料，不得采取低限投料），二是指印刷包装材料（标签
8、等）的数额平衡v 作用：在每个关键工序计算收率并进行物料平衡，不仅是在计算生产效能，更是避免或及时发现差错与混淆的最有效方法之一。v 当物料平衡的数值过高时，分析有可能是有上一批生产的物料混入本批产品，该批次产品则不能继续生产加工或出厂，必须找出原因予以解决。v 当物料平衡过低时，分析有可能是本批次物料存在跑料损失、混入下批次产品、丢失等多方面原因，同样不能继续加工或出厂，也必须分析原因，予以处理。v 影响物料平衡有关问题：1、工艺不成熟，投料、产量不稳定，偏差较大2、验证工作粗糙，未对物料平衡严格考察分析，限度标准过大或过小。3、通过中间体检查替代物料平衡。4、个别物料实际产量难以称量或计算
9、。对物料平衡在正常范围之外的情况，要认真调查分析，得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。超差原因应清楚，解释应合理，经QA确认，产品经全项检验并符合内控标准，批准放行。（三）批生产记录v 概念：批生产记录是指一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史，以及与质量有关的情况。v 生产流程：计划 指令 准备 操作 结束 根据生产工艺和流程制定批生产记录，体现：岗位生产记录各生产岗位或工序生产记录制造生产记录待包装品前所有岗位记录全过程生产记录前处理工段、制造工段、包装工段、所有岗位生产记录v 批生产记录设计编制的要求1、应能够反映生产过程的主要环节
10、及重要细节的记录。2、批生产记录内容包括：产品名称，生产批号，生产日期，操作者、复核者的签名，有关操作与设备，相关生产阶段的产品数量，物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题记录3、应能够反映工序的顺序性，确保工艺畅通，对工序依次进行编号。4、批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。5、应能够反映各工序是否按规定的步骤执行，有检查的记录。6、更好的设计应能指导各工序的操作人员按SOP执行。7、应能够反映生产过程的主要环节及重要细节的记录8、应能够反映各工序操作过程中各工艺参数允许或合理的偏差范围，并有在受控状态下的记录9、记录应具有可追溯性、唯一性，能正确反映不同批的生产情况批生产
11、记录填写的注意事项：1、内容真实、数据完整、记录及时、不能造假记录。2、字迹清晰、端正，不能用铅笔填写。3、不得撕毁或涂改记录，应在错误处划一横线，在旁边重写签名并注明日期4、不得留有空格，无内容填写要用“-”表示重复上面内容应重新抄写，不得用符号表示5、品名不得简写，应写全名，如硫酸庆大霉素，不能写成“庆大”6、上下工序有关联的记录应做到一致性、连贯性。7、签名应填写全名，不能只写出姓或名。8、填写日期应横写，不能简写（四）批号的管理概念：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。混合批号可在生产批号后加（M）或标明（M，N）批号的划分原则：1、大
12、、小容量注射剂以同一配液罐一次配制的药液所产生的均质产品为一批，当用多次灭菌时，则每次灭菌数可作为一个小批2、粉剂、散剂、预混剂以分装前使用同一台混合设备一次混合量生产的均质产品为一批（五）生产操作采取措施防止污染和混淆v 内容如下：1、生产前应确认无上次生产遗留物： 生产前检查生产现场，按规定清洁。2、应防止尘埃产生和扩散：（1）在隔离区生产药品（如青霉素、活性疫苗、活菌制剂等）或采用阶段式生产方式，每生产一阶段应随即作较彻底清洁。（2）有适当的缓冲间、压差（记录）及空气净化（3）设直排风或减少循环回风量（4）在易产生交叉污染的生产区穿防护服（5）采用有效清洁和降低污染的方法（6）使用“全封
13、闭式生产系统”，不暴露药品（7）对残留物进行监测（厂房、设施、设备等清洁验证）（8）标明生产区域、设备、容器具等的清洁状态3、不同产品品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。（换品种应彻底清洁并验证）有数条包装线同时进行包装时，应采用隔离等设施有效防止污染和混淆。 无菌药品生产直接接触药品的包装材料不得回收使用4、有防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起交叉污染的措施5、生产操作间、生产设备、容器应有所生产产品或物料的名称、批号、数量等状态标志。（物料标志、清洁标识、设备状态标识，可合理简化）6、限定使用时间：（1）无菌药品生产直接接触药品的包材等清洗、干燥、灭菌到使用的
14、最长储存时间。（要有规定和状态标示）（2）无菌药品药液从配制到灭菌或除菌过滤的时间间隔（3）非无菌液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程在规定时间完成（4）生产中药提取物、非无菌软膏剂、眼膏剂、栓剂的中间产品储存期限和条件应规定（依据稳定性考察）7、其他：无菌药品、原料药、中药等特性相关要求注：以上是生产过程控制中的必要措施（六）选用工艺用水v 概念：工艺用水是指药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水（无菌注射用水），符合国家有关标准v 工艺用水用途:v 饮用水: 1、非无菌药品的设备、器具和包装材料的初洗 2、消毒剂、外用制剂的配制及设备、器具和包装材料的清洗v 3、制备纯化水的水源v 纯化水：1、非无菌药品的配料、最后洗瓶 2、注射剂瓶子的初洗 3、非无菌原料药的精制 注射用水：1、注射用配料 2、注射剂最后洗瓶水（最终灭菌用孔径0.45um滤膜过滤，非最终灭菌用0.22um滤膜过） 3、无菌原料药精制、直接接触无菌原料药器具和包材的最后
