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1、FDA批准纯合子型家族性高胆固醇血症新药上市核心提示：圣路易斯(MD Consult)2013年1月29日，美国食品药品管理局(FDA)和健赞公司共同宣布，已批准将Kynamro(mipomersen sodium)用于纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)患者。圣路易斯(MD Consult)2013年1月29日，美国食品药品管理局(FDA)和健赞公司共同宣布，已批准将Kynamro(mipomersen sodium)用于纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)患者，作为降脂药物和饮食的辅助药物，以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B (Apo B)、总胆固醇(TC)和非高密度脂
2、蛋白胆固醇(非HDL-C)。Mipomersen是Kynamro的活性成分，是一种以人类apo B-100信使核糖核酸为靶点的反义寡核苷酸，而apo B-100是LDL及其代谢前体极低密度脂蛋白的主要载脂蛋白。Kynamro的代谢不影响常用处方药物代谢所涉及的细胞色素P450通路，因此发生药物相互作用的可能性很小。当Kynamro与华法林、Kynamro与辛伐他汀或依折麦布同时使用时，未报告任何有临床意义的药代动力学相互作用。FDA对Kynamro的批准得到了迄今在HoFH患者人群中进行的最大规模临床试验的支持。这项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验中共纳入51例年龄1253岁的患者，包括7例
3、年龄1216岁的患者，这些患者正在接受最大可耐受剂量的降脂药物维持治疗。Kynamro治疗使LDL-C l水平从经治疗的基础水平439 mg/dl进一步平均降低113 mg/dl或 25%，并进一步降低所有测定的致动脉粥样硬化颗粒终点。2010年3月，这些数据发表于柳叶刀(The Lancet)杂志。经过对4项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验结果的汇总分析，FDA确定了Kynamro的安全性。这些试验共纳入390例患者，其中261例患者接受每周皮下注射Kynamro 200 mg 治疗，129例患者接受安慰剂，中位治疗持续时间为25周。18%接受Kynamro治疗的患者和2%接受安慰剂的患者因
4、不良事件而中断治疗。在Kynamro治疗患者中，导致中断治疗且发生率高于安慰剂组的最常见不良反应为注射部位反应、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平升高、流感样症状和肝功能检查结果异常。Kynamro标签中包含关于肝脏毒性的加框警告。辛伐他汀存安全隐患 默沙东销售或受冲击核心提示：近日，国家食药监局公布的最新一期药品不良反应通报称，辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用会增加横纹肌溶解发生的风险。在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库收集到的1868例次不良反应中，也曾经出现过横纹肌溶解的症状。近日，国家食药监局公布的最新一期药品不良反应通报称，辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用会增加横
5、纹肌溶解发生的风险。在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库收集到的1868例次不良反应中，也曾经出现过横纹肌溶解的症状。据记者了解，目前，国内注册辛伐他汀类药物有150多个，默沙东的舒降之、广州南新制药的辛可、浙江京新药业(002020，SZ)的京必舒新等都是其中的明星产品。安邦咨询医药行业研究员边晨光表示，他汀类药物是降脂药市场的绝对主导，辛伐他汀又是其中的主力。食药监局的公告将会对辛伐他汀的销售带来一定的消极影响，其他他汀类药物可能将趁机抢占其市场份额。舒降之销售占比过半辛伐他汀(Simvastatin)是一种降脂类药物，适用于高脂血症等患者，由默沙东研发成功，专利期于2006年到期。辛
6、伐他汀的商品名为舒降之，上个世纪九十年代后期由杭州默沙东引入中国，曾一度是默沙东的“利润奶牛”，2001年，舒降之的销售额达到66.7亿美元，成为全球最畅销药品之一。专利到期后，面对仿制药的打击，默沙东销售额下降不少，国内也面临众多仿制药的冲击。不过在中国市场，舒降之仍一直占据着主导地位。根据2007年对22个城市样本医院的统计，默沙东公司的舒降之占据了60%以上的市场份额。对于国家食药监局的公开通告，默沙东中国在发给每日经济新闻的一份声明中表示，默沙东将继续对辛伐他汀的安全性进行监测。不过在声明中该公司还强调，在国家药监局批准的辛伐他汀中文说明书中也已经对横纹肌溶解存在的潜在风险作了清晰说明
7、，包括其在较高剂量和与某种药物同时服用时可能增加的风险。默沙东中国还表示，辛伐他汀类药物能显著降低高胆固醇血症人群的胆固醇水平，降低冠心病患者的全因死亡、冠心病死亡和心血管事件发生的风险，患者不应该擅自停用该类药物。他汀类药物市场或生变局默沙东舒降之专利到期后，国内众多企业都争相仿制这一畅销药品。目前，在国家食药监局官网上可以查到的辛伐他汀批准文号有150多个，其中广州南新制药的辛可、浙江京新药业的京必舒新和北京万生药业的忆辛居于前3位，鲁抗医药的辛伐他汀胶囊幸露也是其中的明星产品。边晨光表示，近期国家食药监局接连发布对罗格列酮钠和西布曲明等药品的安全性提示或者退市公告，这表明中国对药品的监管
8、将越来越严格。仿制药的安全性虽然相对高一些，但是药企仍不能放松警惕，应加强对药品不良反应的监测。目前，他汀类药物占据了降脂药市场绝对的主导，除了辛伐他汀外，还有阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等，根据2007年对我国样本医院他汀类用药分析，辛伐他汀是用药金额居于第二位的药物，但是在用药数量上却居于首位，在六大他汀类用药总量中占据了42.67%的比重。边晨光表示，国家食药监局的通告可能会对辛伐他汀药品的销量产生一定影响，其他他汀类药品可能会趁机扩大其市场份额，尤其是阿托伐他汀药物近年来市场增长很快，辉瑞制药的立普妥和北京嘉林药业的阿乐都是占比较高的药物。新闻链接严打互联网卖假药 地方称监
9、管有难题近日，国家食药监局在新闻通气会上表示，利用互联网宣传销售假药问题突出，监管部门将重点打击利用互联网等媒体发布虚假广告、通过寄递等渠道销售假药、非法销售药品的行为。在发布会上，国家食药监局稽查局局长王立丰表示，全国药监部门将特别加强对搜索引擎接入服务的监测，近期将约谈各主要网站的负责人，要求其加强对搜索引擎的监管，并对多次为假药虚假宣传提供接入的行为提出警告和整改要求。山东省食药监局市场处的刘处长在接受记者采访时表示，对于利用互联网发布虚假药品信息和出售假药，目前在监管方面存在三大难题：一是由于互联网具有隐蔽性和虚拟性，所以难以监测和进行查处，例如在前段时间山东省的专项整治中，对于省内的
10、网站，他们联合了当地有关部门进行了关闭，但是对于服务器在省外的网站，只能向国家食药监局申请，并通过他们协调工信部进行关闭，难度比较大。二是对虚假网站的处罚目前也不够明确，力度不够。根据国家食药监局于2004年颁布的互联网药品信息服务管理办法，对于情节严重的非经营性的网站只能罚款1000元以下，经营性的网站最多罚款3万元，威慑力不足。三是通过网站出售假药或者发布虚假信息很难抓到现行，对于没有资格许可证的虚假网站只能关闭了事，对于有资格证可以进行约谈。但是关闭之后，违法者可以照样再开一个新网站，和监管者玩猫抓耗子的游戏，因此难以杜绝类似现象。“辛伐他汀”高剂量使用或引发横纹肌溶解核心提示：据国家食
11、品药品监督管理局网站消息，日前，国家药品不良反应监测中心发布第34期药品不良反应通报并表示，近期国外药品管理部门发现辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险。据国家食品药品监督管理局网站消息，日前，国家药品不良反应监测中心发布第34期药品不良反应通报并表示，近期国外药品管理部门发现辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险。中国药品不良反应监测机构注意到，近期，美国食品药品监督管理局(FDA)发布通告称，与使用低剂量的辛伐他汀及其他“他汀类”药品相比，使用最高批准剂量80mg的辛伐他汀发生肌肉损害的风险升高;除高剂量辛伐他汀的安全风险信息，此前美国食品药品监督
12、管理局(FDA)曾发布了关于辛伐他汀(包括含辛伐他汀的复方药)与胺碘酮合用的安全性公告。该公告称，辛伐他汀与胺碘酮合用时有导致罕见的横纹肌溶解的风险，并可引起肾衰竭或死亡。这种风险的发生几率与剂量相关，当辛伐他汀日剂量超过20mg时这种风险将增加。2009年1月1日至2010年5月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关辛伐他汀药品不良反应/事件病例报告1447例，不良反应表现共计1868例次。不良反应主要表现为：消化系统：如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、肝功能异常等;皮肤及附件损害：如皮疹、瘙痒、 斑丘疹、脱发等;中枢及外周神经系统损害：头痛、头晕、眩晕、失眠、视觉异常、嗜睡等;肌
13、肉骨骼系统：如肌肉疼痛、横纹肌溶解、肌酸磷酸激酶升高、关节痛等;全身性损害：如无力、过敏样反应、发热等;血液系统：白细胞减少、血小板减少。国家食品药品监督管理局建议医师详细了解辛伐他汀的禁忌症、不良反应、注意事项、相互作用等安全性信息，在处方辛伐他汀前详细询问患者的既往病史和联合用药情况，认真与患者交流辛伐他汀的治疗效益和风险。对于所有刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者，应被告之发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无力及时就诊。在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg，当日剂量超过20mg时会
14、增加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。国家食品药品监督管理局建议患者一旦出现肌肉疼痛、压痛、虚弱、尿色异常以及无法解释的虚弱等症状，应咨询医疗专业人员。辛伐他汀(simvastatin)是一种降脂类药物，适用于高脂血症、冠心病合并高胆固醇血症患者及患有杂合子家族性高胆固醇血症的儿童患者。降脂药辛伐他汀 过量使用增加糖尿病风险核心提示：国外最新研究表明，心血管疾病常用的他汀类降血脂药物，过量使用会增加2型糖尿病风险。国外最新研究表明，心血管疾病常用的他汀类降血脂药物，过量使用会增加2型糖尿病风险。他汀类药物是双刃剑用药要斟酌利弊据英国格
15、拉斯哥大学的研究人员表示，40岁以上的英国成年人有四分之一都在服用他汀类药物，如辛伐他汀，这部分人足有超过700万。这类药物最大的特点就是调节机体的胆固醇水平，降低血液中的脂肪物质含量，从而减少冠心病、中风、心脏病等心血管疾病的发病率。长期临床应用显示，他汀类药物可以将心脏病发病率降低16%，效果非常明显。但是专家指出，最新的研究表明，长期过量使用他汀类药物，反而会让糖尿病风险增加。研究人员针对32700名志愿者进行了调查发现，在长期服用80mg高剂量和20mg-40mg中等剂量的人群中，2型糖尿病的发病率增加了12%。因此，专家表示，对于需要长期应用他汀类药物的患者，注意在医生指导下严格控制
16、用量是非常必要的。辛伐他汀联合缓释烟酸能有效改善高脂血症患者的血脂谱共有1398名高脂血症患者入组该项研究，在先后经历了为期4周的饮食和安慰剂治疗期及68周的洗脱期后随机进入1g 缓释烟酸+20mg laropiprant治疗组、1g 缓释烟酸+10mg辛伐他汀、1g 缓释烟酸+20mg辛伐他汀、1g 缓释烟酸+40mg辛伐他汀及辛伐他汀+烟酸- laropiprant治疗组，疗程为4周。随后将缓释烟酸和laropiprant的剂量分别加至2g和40mg，除一开始就服用40mg辛伐他汀组外，其他辛伐他汀治疗组的剂量也翻倍。疗程共8周。结果发现，缓释烟酸+ laropiprant治疗组患者的LDL-C下降了17%，HDL-C升高了23%，甘油三
