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1、:5：56分类：8药物制剂经验录|字号订阅凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液形的稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂有油性和水性之分。水性凝胶剂基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆等构成。 水性凝胶剂是近年来发展较快的剂型,因其具有美观、使用舒服、生物运用度高、稳定性好、不良反映少、不污染衣着等长处。 水性凝胶剂按使用部位的不同可分为皮肤外用凝胶、鼻用凝胶、眼用凝胶、阴道凝胶、直肠凝胶、口服凝胶等。目前国内上市的水性凝胶重要有抗菌药、非甾体抗炎药、抗过敏药、抗病毒药、抗真菌药、局部用药及皮肤科常用药等。如下概述多种基质的水性凝胶剂的制备及常用辅料。1 卡波姆基质 卡波姆
2、基质是水性凝胶剂最常用的基质,此基质对酸、碱、醇均有一定的耐受性;能耐受低温贮存和高压湿热灭菌,但不能耐受盐类；有良好的生物相容性，对眼和皮肤没有刺激。卡波姆基质美观且制备工艺简朴。现对其常用辅料分述如下。.1 卡波姆卡波姆为丙烯酸类聚合物,具有诸多羧基,在水中溶胀不溶解，通过与碱中和成凝胶。常用型号有941、93、940，常用浓度02%1.5%，可根据制剂稠度的规定随意调节浓度。措施是将卡波姆加入到适量的水中充足搅拌溶胀，采用边搅拌边加入的措施可达到迅速溶胀的目的。溶胀卡波姆的过程中应避免形成被水包围的卡伯姆小块，因会给溶胀导致困难。.2 碱用于中和卡波姆的碱多为三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺、
3、月桂胺、碳酸氢钠等。一般pH值在51之间凝胶比较稳定,在pH1时最为黏稠,可根据制剂需要调节碱的使用量，以获得不同的pH值。碱的加入措施:搅拌下加入到卡波姆溶胀物中,可先加碱后加药液，也可与药液同步加入,还可最后加入。几种加入措施因药物性质的不同而效果也许不同，应多试为准。此外,为避免刺激,眼用凝胶一般使用氢氧化钠作为中和碱,不使用胺类碱,氢氧化钠的长处是所制凝胶对黏膜刺激性小，缺陷是因具有阳离子,所制凝胶会产生乳光。1.3 保湿剂、溶剂常用保湿剂为甘油、丙二醇，用量多在515%之间，甘油保湿效果较好，刺激性小。丙二醇促透皮吸取效果好,对药物的溶解性能一般较甘油好，但刺激性较甘油大。常用溶剂为
4、水、甘油、丙二醇、乙醇。水溶性药物一般直接以水为溶剂。若药物为水难溶性,单靠加大甘油或丙二醇的量仍不能解决,可考虑加入乙醇(仅限于皮肤外用制剂）,乙醇的使用量根据溶解效果调节,没有限制。14 增溶剂 若药物为水难溶性,虽然可以溶解在所加溶剂里，但在凝胶制备过程中有时还会析出,故需加入增溶剂。常用增溶剂为吐温80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、平平加等。吐温-80增溶效果好,刺激性小，可用于多种凝胶，但若使用量较大，常使凝胶发黄,影响外观；聚氧乙烯氢化蓖麻油刺激性小、增溶效果较好，所成凝胶常为无色透明但微带乳光;平平加O增溶效果好，加入合适的量,常可得到无色透明凝胶,外观较好,但一般只适合皮肤外用。增溶剂
5、的使用量因主药及使用部位的不同而异,用量越少越好。1 抗氧剂、防腐剂、促渗入剂 卡波姆基质制成的凝胶一般需加入抗氧剂和防腐剂。常用抗氧剂为多种亚硫酸盐、半胱氨酸、二叔丁基羟基甲苯(BHT)、山梨酸钾等,并常配以乙二胺四乙酸二钠作为金属离子络合剂。抗氧剂以亚硫酸盐为最常用，使用时要考虑它具有阳离子,加入量不可过多。常用防腐剂为尼泊金类、硫柳汞、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酸及其钠盐等,若基质中已具有大量乙醇，则可以考虑不用加入防腐剂。皮肤外用凝胶可加入促渗入剂，常用的有氮酮。1 处方及制备工艺举例6.1 硝酸咪康唑凝胶剂处方卡波姆94 . g，三乙醇胺1.2 ，甘油8 g，乙醇50 ml，聚氧乙烯氢
6、化蓖麻油6 g,硝酸咪康唑g,亚硫酸氢钠.05 ，乙二胺四乙酸二钠.,氮酮1 ml,加水至100 g。1.2 制备工艺 取处方量亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠溶解于适量水中，搅拌下加入处方量卡波姆，继续搅拌至溶胀均匀；取处方量硝酸咪康唑搅拌溶解于5 乙醇中，加入处方量甘油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、氮酮搅拌均匀,加入剩余量的水,搅拌均匀得硝酸咪康唑溶液,将此溶液加入到卡波姆溶胀物中,搅匀,加入处方量三乙醇胺，搅拌均匀,得无色透明硝酸咪康唑凝胶。2 纤维素类基质21 羟丙甲纤维素 羟丙甲纤维素（PC)也是一种优良的凝胶剂基质，其特点为制备工艺简朴，稳定性好,生物相容性好，刺激性小,产品美观，涂展舒服。P
7、MC还广泛用于化妆品领域。常用HPMC的黏度从0.005 as到10 a不等。一般进口的HPC质量较好，所成凝胶一般为无色透明。国产HC质量也可，只是溶于水后有轻微乳光。此外,PMC在热水中溶解度较小,易析出,因此PC为基质制成的凝胶不适合高温灭菌。21.1 处方及制备工艺举例.1.1 1盐酸麻黄碱鼻用凝胶剂处方 盐酸麻黄碱 g，HPC（黏度4Pas）1.5 ，硼酸1. g，硼砂0.005 ，苯扎溴铵溶液（5)2 g，甘油5 g，加水至10g。2.1.2 制备工艺 取处方量盐酸麻黄碱、硼酸、硼砂、甘油、苯扎溴铵溶液,加水约0，搅拌溶解,加热至85,加入处方量PC搅拌，使其充足分散、水合,边搅拌
8、边冷却至4,加水至9，搅匀，即得无色透明凝胶。2.2 甲基纤维素 甲基纤维素(M）也常用做凝胶剂基质。甲基纤维素不溶于热水，在冷水中可溶胀至透明，用法与羟丙甲纤维素相似。所制凝胶一般为无色透明,稳定性好,但涂展舒服度较羟丙甲纤维素稍差。3 羧甲基纤维素纳 羧甲基纤维素纳(MC-N）是一种具有黏合、助悬、增稠、乳化、缓释作用的纤维素衍生物,具有吸湿性，易于分散在水中形成澄明的胶状液,在半固体中用作凝胶基质。在p 7左右保护胶体性最佳，对热较稳定，但在20如下,黏度迅速上升,5左右变化不明显,80以上较长时间加热可明显减少黏度。2.3.1 处方及制备工艺举例23.1.1 丁卡因凝胶剂的处方 3 丁
9、卡因4 g,CM-Na3 g，丙二醇20 ，乙醇26 g，加水至100 g。.3.1.2 制备工艺 取处方量CMC-Na，加入处方量乙醇及适量水，放置过夜,使其充足溶胀，将丁卡因溶于丙二醇和适量水中，搅拌下分次加入到CMC-Na溶胀物中,最后加水至足量,搅拌均匀，得淡黄色透明凝胶。此外尚有羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素等纤维素衍生物均可用于制备水性凝胶剂。 壳聚糖基质壳聚糖是甲壳素进行部分或完全脱乙酰化产物，属大分子阳离子聚合物,在水中可形成凝胶。形成凝胶后可以包裹药物，既可减轻对皮肤及胃肠道的刺激,又可控制药物的释放速度。3.1处方及制备工艺举例3.1.1 双氯酚酸钠壳聚糖凝胶处方
10、4双氯酚酸钠15 g,壳聚糖 g,丙二醇5.0 g，氮酮1 l，三乙醇胺1.5g,乙醇35 m,加水至100 g。3.1. 制备工艺4 取处方量双氯酚酸钠、甘油加入到35 ml乙醇中，搅拌溶解，加入4 ml水，搅匀，取处方量壳聚糖撒在药液表面,使之充足溶胀，搅匀,加入处方量氮酮,搅匀，再加入三乙醇胺,充足搅拌,加水至足量,搅匀，即得乳白色凝胶。.1.21硫糖铝壳聚糖凝胶处方硫糖铝100 g,水溶性壳聚糖3 ,甲基纤维素4 g,聚山梨酯 0 g,糖精钠0.2 g,10%羟苯甲酯和羟苯乙酯乙醇溶液(1：)8.33 ml,加水至 0 m。31.2.2 制备工艺 取处方量甲基纤维素加入适量水,采用高温分散低温溶胀的措施，使成透明溶液，加入处方量壳聚糖、糖精钠,搅拌使充足溶胀、溶解，缓缓滴加10羟苯甲酯和羟苯乙酯乙醇溶液(:1)8.3 ml，搅拌均匀。另取处方量硫糖铝、聚山梨酯-8,置研钵中充足研磨,分次加入到壳聚糖溶液中，搅拌均匀,即得混悬凝胶。4 其她 其她水性凝胶剂基质尚有聚乙烯吡络烷酮、聚乙烯醇、玻璃酸钠等，重要用作溶液增黏、人工泪液、关节腔润滑等。
