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1、出生缺陷-神经管畸形神经管畸形(neural tube defects， NTDs)是世界范围内危害最重且发生最多的一种出生缺陷性疾病，是由于早期胚胎发育过程中神经管闭合不全所引起的中枢神经系统畸形。临床上的主要表现是无脑、脊柱裂和脑膨出。其中无脑在出生后很短时间就死亡了，脊柱裂存活率较低，而且需要实施脊柱裂吻合术，甚至需要多次手术。有的脊柱裂病人尽管存活下来，但也是终生残疾，如下肢瘫痪、大小便失禁和智力低下等。我国每年因神经管畸形造成的直接经济损失超过2亿元。神经管畸形是一组多因素疾病，是遗传和环境因素共同作用的结果。环境因素包括妊娠早期接触化学物质、射线、药物、感染和孕妇营养因素等，孕妇叶
2、酸缺乏是NTDs的最重要原因之一。叶酸能保障胚胎正常发育，动物实验发现使用叶酸拮抗剂可引起流产、脑发育异常、露脑畸形等，即使不使用叶酸拮抗剂，仅给孕鼠缺乏叶酸的饲料，可诱发仔鼠脑积水、唇裂、胸壁和腹壁缺陷、眼畸形等，甚至连短期叶酸缺乏也可导致畸形。研究发现，在我国无论是NTDs高发的北方地区，还是低发的南方地区，妇女在妊娠前后时期每天服用单纯400g叶酸片都可降低胎婴儿发生NTDs的危险性，同时还证实，妇女服用叶酸的时间和依从率对降低NTDs发生率的影响很大。由于通过围孕期服用叶酸制剂可以降低神经管畸形儿的发生率。神经管畸形危害极大，应有效地防止神经管畸形儿出生，主要预防措施如下：1围孕期服用
3、叶酸制剂：国家采取了孕前及孕期补充叶酸的出生缺陷干预工程，但是NTDs出生率的控制仍然不理想，除了与叶酸代谢障碍及其他因素有关外，最重要的一点原因是服药依从性差，围孕期坚持服用叶酸增补剂的人群只占少数。2产前监测：产前诊断可以及早发现胎儿异常，终止妊娠以防止神经管畸形儿的出生。（1）羊水检查产前诊断NTDs：如母血及羊水AFP放射火箭免疫电泳法，母尿E/C比值法，羊水快速贴壁细胞及活细胞贴壁率综合诊断法，羊水乙酰胆碱脂酶圆盘凝胶电泳法，羊水刀豆素A不结合型AFP交叉亲和免疫电泳法。结合上述两种或两种以上方法均能使产前诊断NTDs达到100%的准确率。然而羊水检查可能导致母体及胎儿损伤、流产或早
4、产、宫内感染等羊水穿刺并发症，孕妇及家属的接受性差，故羊水检查可行性较差，一般只用于其他检查高度怀疑NTDs时。（2）超声检查：超声检查作为一种常规的无创伤性诊断技术，在妊娠1528周时即可实时观察胎儿的各个部位及脏器，B型超声特别是彩色超声，甚至三维超声对神经管畸形的诊断起重要作用。各类神经管畸形都有其特殊的超声显像。无脑畸形的产前B超诊断比例最高，其次为脊柱裂和脑膨出。而脊柱裂和脑膨出，又以脊髓外翻和脑膜脑膨出最易诊断。B超监测有一定的局限性，除无脑儿外，其余类型的神经管畸形的诊断准确率都无法达到100%，且只有胚胎发育到一定阶段才能检测。对于B超及羊水等检查高度怀疑神经管畸形者，可行胎儿
5、镜检查进一步提高确诊率。虽然可以通过产前诊断对发现异常的胎儿终止妊娠来防止神经管畸形儿的出生，但是产前诊断只适用于已妊娠妇女。一旦妊娠，无论是中期引产还是早期人工流产，对于妇女来说，都是无法避免的身心伤害。3孕前筛查：通过亲代计划怀孕前检测亲代双方的基因变异情况而预测子代是否发生神经管畸形这一全新观点为孕前筛查提供了实施方法。目前与NTDs遗传易感性有关的因素大约占60%，遗传因素中包括细胞增殖因子、转录因子和影响叶酸代谢的关键酶的基因。研究表明，与叶酸循环代谢有关的重要限速酶5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合酶还原酶(MTRR)是神经管畸形多基因遗传基础的主要因子。故可
6、通过检测孕前亲代双方的MTHFR和MTRR的基因型来预测其子代发生NTDs的危险性。目前已有的孕前筛查的方法为聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性分析方法(PCR-RFLP)进行基因诊断，通过分析MTHFR和MTRR的基因组DNA上多态性位点及酶切位点的产生或原有切点的消失引起的酶切片断长度变化来进行遗传易感性的判断。通过孕前筛查，能尽早发现生育NTDs儿的高危人群，有利于对这类人群进行孕前重点干预和孕期重点监控。一方面可以指导孕前预防，另一方面可以在孕期检查中为医生提供检测要点。而且孕前筛查可以引起高危人群的足够重视，不仅提高服药依从率，落实特殊的预防措施，而且能自觉配合孕期检查。最后孕前筛查还为未来的基因治疗提供了基础。我国是神经管畸形的高发国， NTDs这一重大出生缺陷无疑是严重影响我国优生优育、提高人口质量的一个突出的医疗卫生问题。围孕期服用叶酸制剂可以降低NTDs的发生率，建议最好是所有计划怀孕的夫妇，于孕前作相关基因型的检测；同时妇女于孕前13个月开始每日服用叶酸400g，直至孕3月；对于高危人群，孕期及时作B超、血清及羊水标志物等检查，做好各个环节，最大限度地降低我国NTDs的出生率。1
