小承气汤等三方泻下作用差异物质基础研究.doc

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1、小承气汤等三方泻下作用差异物质基础研究小承气汤等三方泻下作用差异物质基础研究更新日期:2010-07-07 点击: 寇俊萍刘颖朱丹妮华敏严永清 提要结合药理和化学方法对小承气汤、厚朴大黄汤及厚朴三物汤三方泻下作用物质基础进行初步研究。药理研究结果显示:三方均明显增加小鼠大肠湿重,其泻下作用强度与所含大黄成正比,小承气汤效价最高;其拆方研究表明,影响泻下作用的最显著因素为大黄,次显著因素为枳实。三方化学成分研究结果显示:小承气汤中结合蒽醌含量最高。表明三方均具有明显泻下作用,其效价差异的物质基础与方中所含大黄及其煎出的结合蒽醌含量有关。 关键词小承气汤;厚朴大黄汤;厚朴三物汤;泻下;结合蒽醌;物

2、质基础 Preliminary Study on Material Basis of Different Laxative Potency of Xiao Chengqi-Tang and Other Two Prescriptions Kou Junping, Liu Ying, Zhu Danni,et al Institute of Chinese Materia Medica, China Pharmaceutical University, Nanjing 210038 AbstractIn this paper, preliminary study on material basi

3、s of different laxative potency of Xiao Chengqi-Tang, Houpo Dahuang-Tang and Houpo Sanwu-Tang was performed by pharmcological and chemical methods. Pharmacological experiments showed that these three complex prescriptions all increased wet weight of large intestine of mice and the purgative potency

4、was in direct proportion to the content of Dahuang. Xiao Chengqi-Tang had the strongest action, Dahuang was the most significant active factor. In chemical research, content of total and free anthraquinone were determined by HPLC. The results showed that content of combined anthraquinone were the hi

5、ghest in Xiao Chengqi-Tang, while content of total and free anthraquinone were the highest in Houpo Dahuang-Tang.To sum up, such three complex prescriptions had purgative action with different potency, their material basis may be their different content of combined anthraquinone. Key wordsXiao Cheng

6、qi-Tang; Houpo Dahuang-Tang; Houpo Sanwu-Tang; Purgative action; Combined anthraquinone; Material basis 小承气汤出自伤寒论,厚朴大黄汤及厚朴三物汤均为金匮要略所载。三方组成药物相同,均由大黄、厚朴、枳实组成,但三味药配比不同,临床应用也有所不同。小承气汤重在“泻下实积”,适用于阳明腑实证,可以治疗粘连性肠梗阻、肠麻痹、慢性胃炎等1;厚朴大黄汤重在“荡涤中焦”而下水饮,适用于痰气结实之证,可以治疗咳嗽喘息、渗出性胸膜炎等2;厚朴三物汤则重在“行气”,适用于里实气滞之证,可以治疗麻痹性肠梗阻等3

7、。三方临床应用很广泛,但关于三方药理及化学方面的比较研究尚未见报道。本文以泻下作用为指标,对三方进行比较研究,并拆方分析3味药在小承气汤中所起作用;同时采用HPLC法测定三方中结合蒽醌及总蒽醌含量,以期初步揭示三方泻下作用的物质基础。 1三方药理作用研究 1.1实验材料 1.1.1药材与试剂:生大黄、厚朴、枳实均购自南京市药材公司。三方配比(见表1)及煎煮方法参考文献4进行。小承气汤及厚朴大黄汤中3味药按上述比例混合,10倍量水浸泡1 h后煎煮1 h;厚朴三物汤则先煎厚朴、枳实,后下大黄煎煮5 min。三方煎液均过滤浓缩干燥成粉,备用。小承气汤拆方研究样品按L8(27)正交表同上法煎煮,并浓缩

8、至1 g生药/ml备用。实验所用剂量均以生药量计。硫酸钠(南京化学试剂厂)。 1.1.2动物:昆明种小鼠,2530 g,雌雄兼用,由中国药科大学新中新药中心动物房提供。 表1三方的药味配比 方名 大黄(g) 厚朴(g) 枳实(g) 小承气汤 12 6 9 厚朴三物汤 12 24 15 厚朴大黄汤 18 24 12 1.2方法与结果 1.2.13方对肠道容积的影响:小鼠随机分组,分别灌胃给予三方制剂大小剂量1 ml/只,阳性药组给予硫酸钠,对照组给等量蒸馏水。2 h后断颈处死,打开腹腔,在幽门下结扎剪断,回盲部上端结扎剪断,取其小肠;直肠末结扎剪断,取其大肠,分别称重5。从表2中可以看出:在相当

9、大黄剂量同等条件下,三方均能显著增加大肠湿重;其中小承气汤总生药量最小,提示小承气泻下作用效价最高。小承气汤17.28 g/kg极显著地增加了大肠湿重及总湿重,提示随大黄剂量的增加,泻下作用也增强。 1.2.2小承气汤对肠道容积影响的组方分析:小鼠随机分组按L8(27)正交表分别灌胃给予小承气汤各拆方组1 ml/只,按2.1所述方法进行实验,采用极差法进行分析(表3下端 R值为极差,即 K2- K1。 K1、 K2分别代表“1”水平和“2”水平对应的实验所得数据的总和与动物个数的乘积。 R值的正负和大小反映了因子作用的差别和强弱)。从表2可见,在小承气汤中影响肠道容积最显著因素为大黄,次显著因

10、素为枳实,而厚朴作用不明显。 表2三方对小鼠肠道容积的影响( s, n=8) 组别 总生药剂量 相当大黄剂 小肠湿重 大肠湿重 总湿重 (g/kg) 量(g/kg) (g) (g) (g) 对照组 - - 1.550.29 0.590.07 2.120.25 小承气汤 10.8 4.8 1.500.35 0.660.55* 2.160.09 17.3 7.7 1.610.16 0.760.09*# 2.410.24* 厚朴三物汤 20.4 4.8 1.490.08 0.640.05 2.130.10 厚朴大黄汤 14.4 4.8 1.520.08 0.640.05* 2.160.11 硫酸钠 1.5 - 1.960.19 1.150.06* 3.100.14* * P0.05,* P0.01,与对照组比;# P0.01,与小承气汤10.8 g/kg比 表3小承气汤对肠道容积影响的正交设计及其效应计算 组别 因子及水平 实验结果 大黄 厚朴 枳实 大肠湿重(g) 小肠湿重(g) 总湿重(g) 对照组 1 1 1 0.85 1.56 2.41 大黄 2 1 1 1.02 1.74 2.76

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