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1、异帕米星对金葡菌的体外抗菌活性分析【摘要】 目的 观察异帕米星(isepamicin)对金葡菌的体外抗菌活性，为临床用药提供参考。方法 使用纸片扩散法检测异帕米星和其他12种抗生素对152株金葡菌的敏感性，并对结果进行分析。结果 敏感率最高的4种抗生素依次为万古霉素(100%)、异帕米星(%)、氯霉素(%)、复方磺胺甲口恶唑(%)。异帕米星对MRSA的敏感率为%；对MSSA的敏感率为100%。结论 异帕米星对金葡菌有良好的抗菌活性。【关键词】 异帕米星 金葡菌 体外抗菌活性 In vitro antibacterial activity of isepamicin against Staphy
2、lococcus aureus ABSTRACT Objective To observe in vitro antibacterial activity of isepamicin against Staphylococcus aureus. Methods The Disk diffusion method was performed for testing the inhibitory activity of isepamicin and other 12 antibiotics against 152 isolates of , and the experimental data we
3、re analyzed. Results The sensitive rates ofto vancomycin, isepamicin, chloramphenicol and trimethoprim/sulfamethoxazole were 100%, %, % and % respectively. The sensitive rate of isepamicin against MRSA and MSSA were % and 100% respectively. Conclusions Isepamicin has highly activity against Staphylo
4、coccus aureus. KEY WORDS Isepacimin; Staphylococcus aureus; In vitro antibacterial activity 异帕米星(isepamicin)是半合成氨基糖苷类抗生素，与其他氨基糖苷类抗生素相比，除耳、肾毒性低之外，它还对细菌产生的多种修饰酶稳定，耐药菌少，有良好的抗生素后效应。本文检测了异帕米星对我院细菌室20042005年临床分离的152株金葡菌的体外抗菌活性，并与其它抗生素进行比较，为临床治疗金葡菌感染提供参考。 1 材料与方法 材料 (1)菌株来源 北京通州潞河医院2004年2005年各类标本(主要包括痰、分泌物
5、及各种引流液等)中共检出152株金葡菌。在一周内从同一患者同类标本中分离到的菌株不重复计入。经冷冻保存的菌株融化后接种于新鲜羊血平板35孵育1824h，再转种于血平板孵育1824h。 (2)试剂 血平板为天津金章公司产品；MH琼脂为英国Oxoid公司产品；抗生素纸片为中国药品生物制品检定所产品(其中异帕米星为海正药业提供)。 方法 (1)药物敏感试验 采用琼脂纸片扩散(KB)法，结果判读按CLSI/NCCLS 2005年标准进行。 (2)表型MRSA筛选 头孢西丁(30g)纸片KB法结果用于预示mecA介导的耐药性，筛选表型MRSA。 (3)质量控制 以金葡菌ATCC25923为质控菌，所得结
6、果均符合质控范围。 2 结果 (1)耐药率及耐药模式 152株金葡菌对常用的13种抗生素的耐药率见表1。结果显示，在13种抗生素中金葡菌对万古霉素、异帕米星、氯霉素和复方磺胺甲口恶唑敏感(共90株)，分离率为%。 (2)异帕米星对MRSA的耐药率 当头孢西丁(30g)纸片抑菌圈直径小于19mm时，可认为存在mecA介导的耐药性，即表型MRSA。152株金葡菌中有120株为表型MRSA，分离率为%，其中异帕米星的耐药率为%(表2)；32株MSSA中，异帕米星耐药率为0。 (3)与其他氨基糖苷类抗生素比较 异帕米星与庆大霉素(2=，)、阿米卡星(2=140，)的耐药率有显着性差异。 3 讨论 金葡
7、菌是医院内感染和社区获得性感染的重要致病菌之一。本文共检测了152株金葡菌对13种抗生素的药敏结果。如表1所见，152株金葡菌中万古霉素敏感率最高(100%)，青霉素G敏感率最低(%)。敏感率大于50%的抗生素依次为万古霉素(100%)、异帕米星(%)、氯霉素(%)、复方磺胺甲口恶唑(%)，其余均较低，与文献相似1，2。在耐药模式中最常见的也是仅对这四种抗生素敏感的耐药谱，分离率高达%。 异帕米星(isepamicin)是在庆大霉素B结构的氨基上引入异丝氨酸所得的新型氨基糖苷类抗生素，主要用于治疗敏感菌所致的外伤、烧伤、手术等引起的创表1 152株金葡菌对13种抗生素的敏感结果表2 120株M
8、RSA对12种抗生素的敏感结果口感染、肺炎、慢性支气管炎、肾盂肾炎、膀胱炎、腹膜炎及败血症等。异帕米星的药动学与其他氨基糖苷类抗生素相似，很难通过胃肠道吸收，它经静脉或肌注给药后迅速分布全身，分布于细胞外液，不与血浆蛋白结合，在体内不发生物质转换，24h内85%以原形经肾脏排出。异帕米星主要是通过与30S核糖体结合，从而抑制细菌蛋白质合成静止期而起到杀菌作用。本文中异帕米星对金葡菌的敏感率高达%。对于耐药性高的MRSA，它的敏感率为%，仅次于万古霉素(表2)，对于MSSA，它的敏感率为100%。文献报道细菌感染患者在接受异帕米星治疗后，细菌清除率为80%3，治疗常见感染有满意疗效。 氨基糖苷类
9、抗生素耐药的主要原因是细菌产生作用于抗生素不同功能基团的修饰酶，使其不能进入细胞浆内结合核糖体。由于异帕米星对多数修饰酶稳定，较其他同类抗生素耐药菌少。本文共检测了庆大霉素、阿米卡星、异帕米星三种氨基糖苷类抗生素，耐药率分别为%、73%、%。异帕米星与庆大霉素、阿米卡星的耐药率有显着性差异，明显优于后两种。耳毒性、肾毒性及神经肌肉接头阻滞作用是氨基糖苷类抗生素常见的毒副作用，而异帕米星将这些副作用降至最低，达到安全的水平。文献报道在监控异帕米星治疗小儿(平均年龄3个月)急性肾盂肾炎的全过程中，不仅在可能出现的肝、耳、肾毒性上未发现异常情况，而且临床治愈率和细菌清除率都达到了100%4。 异帕米
10、星对金葡菌尤其是MRSA有良好的抗菌活性。在对革兰阴性杆菌的耐药性研究中发现异帕米星不易被AAC(6)酶所破坏，对革兰阴性杆菌感染也很有效，而且在与内酰胺类抗生素联合应用时能获得非常好的协同效应5，是氨基糖苷类药物中一种安全性高，耐药菌少，抗菌谱广的药物，可作为重症感染的首选用药。 【参考文献】 1 孙宏莉，王辉，陈民钧. 甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌耐药性及分子流行病学调查J. 中华微生物学和免疫学杂志，2005，25(2)：137 2 马越，李景云，姚蕾，等. 19962001年内科、外科、ICU和门诊患者分离的金黄色葡萄球菌耐药性分析J. 中国抗生素杂志，2003，28(4)：2073 杨镜明，刘瑛. 异帕米星的体外抗菌活性及临床应用J. 中国新药与临床，2002，21(1)：334 Kafetzis D A. Isepamicn versus amikacin for the treatment of acute pyelonephritis in children J. Int J Antimicrob Agents,2000,14:515 郭昌星，杨兴易，江燕. 头孢美唑与异帕米星联合应用治疗ICU病房感染疗效观察J. 中国急救医学，2001，21(8)：463
