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1、出版文章病态肥胖症合并2型糖尿病患者胃转流后内毒素，氧化的和炎症性的压力以及胰岛素的抵抗能力的降低Scott V. Monte, PharmD,a, b Joseph A. Caruana, MD,c Husam Ghanim, PhD,d Chang Ling Sia, BSc,dKelly Korzeniewski, BSc,d Jerome J. Schentag, PharmD,a , b and Paresh Dandona, MD, PhD,d Amherstand Buffalo, NY背景。胃转流手术（RYGB）可导致深度的体重减轻和2型糖尿病（T2DM）的缓解。这明显的转变机
2、制仍然很难做出定义。有种提议是：内毒素（脂多糖【LPS】）引发炎症，促使体重增加以及引起2型糖尿病。因为胃转流手术可能会减少脂多糖内在和外在的来源。我们假设脂多糖和相关的一系列炎症会在胃转流手术后减轻。方法。对做胃转流手术的15个患有肥胖症和2型糖尿病的青少年进行了研究。经过一整夜的快速变化，在手术的早上采集了基线血液样本,对血糖过多、胰岛素的抵抗能力、脂多糖和单核细胞的核因子（因子）的变化结合信使RNA体现的CD14、TLR-2、TLR-4进行了180天的评估，并且标记了炎症的应激力。结果。在胃转流手术后的180天中，记录显示了身体体重指数有了可观的降低由原来的52.113.0降低到40.4
3、11.1,血糖由1488减少到1014mg/dl,胰岛素由18.52.2 muU/mL降低到8.61.0muU/mL,胰岛素抵抗指数由7.11.1减少到2.10.3，血浆内毒素明显降低205%，由0.567 0.033 U/mL 降低到 0.443 0.022E U/mL，结合的DNA核因子显著降低了218%。但是TLR-4, TLR-2,和 CD-14分别显著降低了25 9%, 42 8%和27 10%。炎症介质cAMP受体蛋白、基质金属蛋白酶-9和单核细胞趋化蛋白-1分别明显下降477%（由10.7 1.6 mg/L 减少到 5.8 1.0 mg/L), 15 6% (由492 42 ng
4、/mL减少到356 26 ng/mL) 、 11 4% (由522 35 ng/mL减少到466 35 ng/mL)。结论。在胃转流手术后脂多糖、结合DNA核因子、TLR-4、TLR-2、cAMP受体蛋白、基质金属蛋白酶-9和单核细胞趋化蛋白-1都明显下降。至少，胃转流手术后胰岛素减少和2型糖尿病这种基础方法的机制归因于内毒素血症的减少和炎症介质。（外科手术）从药物与制药科学学院的布法罗学校纽约州立大学里，纽约的阿默斯特; 己内酰胺的联营公司，有限责任公司，阿默斯特，纽约；外科部姐妹的慈善医院和纽约州立大学布法罗城分校医学院，布法罗，纽约；内分泌学部门，糖尿病和代谢，纽约州立大学布法罗城分校和
5、kaleida健康，布法罗，纽约.由美国国立卫生研究院资助（进口dk069805和进口dk075877）和美国糖尿病协会（708cr13）和默克公司和雅培制药公司的资助， 于2011年9月22日接受出版。转载要求：药学博士Scott V. Monte、糖尿病及心血管研究、相关员工。纽约布法罗市杰纳西河街4455号，邮编14225.E-mail: .0039-6060/$ - see front matter2011 Mosby, Inc. 有限公司版权所有doi: 10.1016/j.surg.2011.09.038肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和低度的慢性炎症相关。1 - 5激发事件连接的活化
6、慢性炎症状态的发展和维护肥胖和2型糖尿病还未很好地定义。在2007年,Canietal动物模型证明发病的肥胖症、胰岛素抵抗、和2型糖尿病在循环内毒素升高,或细菌细胞壁脂多糖(米糠),暴露可能设定炎症因子,触发体重增加,并引发2型糖尿病。脂多糖从内部来源中 (肠道微生物群)和间歇性从外源来源(高脂肪、高碳水化合物饮食和饱和脂肪) 持续暴露。结合脂多糖的复杂的细胞CD 14和Toll样受体4（TLR - 4）在表面的先天免疫细胞的激活导致炎症途径介导的炎症转录因子，核因子kB（NF - kB），和分泌的炎性细胞因子和其他介质。因此脂多糖可能是肥胖和2型糖尿病中诱导和维持的慢性炎症状态的一个重要的原
7、因。rouxen-y胃转流（rygb）结果使大多数患者很明显的体重减轻，这是伴随着高频率的2型糖尿病.在临床检验前出现了很明显的体重下降在数天之内观察了糖尿病的频率。这一决议的时间过程提供了重要的证据表明，慢性炎症状态可能是介导的源比其他脂肪组织。由于内毒素是一个潜在来源的持续的慢性炎症状态和胃转流手术治疗法 的胰岛素抵抗糖尿病状态，我们推测血浆内毒素浓度降低后，rygb，这种减少是伴随着类似的减少了表达的单个核细胞（单个核细胞）和TLR - 4连同减少NF - kB约束力和其他标志的氧化应激和炎症。方法主题。十五例成人病态肥胖（身体质量指数为40公斤/平方米）和2型糖尿病计划进行胃转流手术被
8、列入研究。该手术技术已被描述以前。受试者需要有一个最低的3个月的稳定和受体阻滞剂，他汀类，和2型糖尿病治疗，定义为不大于1步剂量增加或减少（即，二甲双胍1000毫克至500毫克或格列本脲10毫克至5毫克）。胰岛素的要求是不允许变化大于25%。受试者被排除如果他们需要长期阿斯匹林，非甾体抗炎药，或全身性类固醇。基线特征的主题是在表后一个通宵快速，基线血液样本收集上午的胃转流程序和在180天内评估改变血糖，胰岛素阻力（胰岛素抵抗），血浆内毒素，单个核细胞中的结合，和基因表达的CD 14，tlr-2，组织，和其他标志氧化应激和炎症（C反应蛋白CRP，单核细胞趋化蛋白MCP-1，和基质金属蛋白酶- 9
9、MMP-9）。本研究通过天主教卫生制度审查委员会（布法罗，纽约）。每个参与者签署知情同意（nct00960765）。表一，病人人口统计资料和生化数据在基线和手术后6个月 Before surgeryAt 6 months女性, n (%)11(73.3)年龄, yr44.9 8.7持续性2型糖尿病, yr7.5 4.0收缩压132.9 19.0123.0 11.1, mmHg舒张压71.4 12.378.5 9.9, mmHg体重328.9 72.8255.3 63.7 *身体质量指数52.1 13.040.4 11.1 *糖化血红蛋白, %7.9 1.46.3 0.8 *总胆固醇,175 3
10、6165 46mg/dL低密度脂蛋白胆固醇,109.5 30.496.2 32.6 *mg/dL低密度脂蛋白胆固醇,41.5 8.248.5 8.1 *mg/dL甘油三酯, mg/dL209.7 158.5131.6 58.9游离脂肪酸, mM0.68 0.160.51 0.17 *药物治疗, n (%)血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻断剂5(33.3)3 (20.0)抑制素8(53.3)5 (33.3)那肽1(6.7)0 (0.0)胰岛素5(33.3)3 (20.0)二甲双胍11(73.3)5 (33.3) *西他列汀4(26.7)2 (13.3)磺酰脲类4(26.7)0 (0.0)噻唑烷二酮7(46.7)1 (6.7) *。05配对t分布和配对符号秩检验。数据是平均标准差。血管紧张素转换酶抑制剂，血管紧张素转换酶抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂；高密度脂蛋白，高密度脂蛋白和低密度脂蛋白，低密度脂蛋白内皮；脂多糖，脂多糖；2型糖尿病，2型糖尿病单个核细胞分离。用乙二胺四乙酸收集血液样本，用淋巴细胞分离液介质进行细心地分离（西达兰实验室，霍恩比，上）。样品进行了离心分离并且从红细胞颗粒的上方进行那个2次得分离。单个核因子在汉克平衡盐溶液提取和清洗2次。这种方法提供了收益率大于95%的单个核细胞制剂。
