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1、 第九章 药物的体内动力学过程 1.药动学参数及其临床意义:房室模型、药动学参数.房室模型：单室模型、双室模型、多剂量给药、非线性动力学 3.非房室模型：记录矩及矩量法 4.给药方案设计与个体化给药:给药方案设计、个体化给药、治疗药物监测 5.生物运用度：生物运用度的临床应用、生物运用度的研究措施及生物等效性药动学基本参数速率常数（h-1、min-1)速度与浓度的关系,体内过程快慢 吸取：ka 尿排泄:k 消除(代谢+排泄)k=k+ke+ 生物半衰期（t1/2)消除快慢1/2 =0.63k 表观分布容积（V）亲脂性药物分布广、组织摄取量多 清除率（Cl,体积/时间) 消除快慢 Cl=V某药物按
2、一级速率过程消除,消除速率常数k=.095h-,则该药物消除半衰期t12约为 .8.0h B.7.3C.5.h D.4.0h E.3.7h 静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15g/m,其表观分布容积V是 A.0.25 .2.L C4 D.15 E.0房室模型 药物转运(吸取、分布、排泄）的速度过程 药学动力学首要问题浓度对反映速度的影响 一级 速度与药量或血药浓度成正比零级 速度恒定，与血药浓度无关（恒速静滴、控释） 受酶活力限制（Michls-en型、米氏方程) 药物浓度高浮现酶活力饱和稳态血药浓度（坪浓度、CSS) 静滴时，血药浓度趋近于一种恒定水平，体内药物的消除速度等于药
3、物的输入速度。 达稳态血药浓度的分数（达坪分数、s)fss:时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值 n=-3.2lg(1f) n为半衰期的个数 =1 5%n.32 n=6.4 99% n=10 999% 静滴负荷剂量: 0=CSSV 单剂量 静注 QIAN：单剂静注是基本，e变对数找l 尿药排泄数据分析 血药浓度测定困难 大部分药物以原形从尿中排泄 经肾排泄过程符合一级速度过程 尿中原形药物浮现的速度与体内的药量成正比 单剂量静滴 K滴注速度 稳态血药浓度(坪浓度、SS） QIA：静滴速度找K0，稳态浓度双S 3 A：有关单室静脉滴注给药的错误表述是 A.k0是零级滴注速度B.稳态血药浓度Cs
4、s与滴注速度k0成正比 C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变D欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期 E.静滴前同步静注一种负荷剂量,可使血药浓度一开始就达稳态 单剂量血管外 F ：吸取系数 吸取量占给药剂量的分数 QIN:血管外需吸取,参数F是核心 第02讲药物的体内动力学过程（二） 双室模型 4IAN：双室模型A杂,中央消除下标10 多剂量给药(反复给药) QIA:多剂量需反复，间隔给药找值 多剂量给药体内药量的蓄积蓄积系数：R 1.越小,蓄积限度越大 2.半衰期大易蓄积 3.多剂量给药血药浓度的波动限度 4.评价缓控释制剂质量重要指标 5这些年我们始终在追的公式 QIAN: 单
5、剂静注是基本,e变对数找lg 静滴速度找0，稳态浓度双血管外需吸取，参数F是核心 双室模型AB杂，中央消除下标1多剂量需反复，间隔给药找值 1.双室模型静脉注射给药血药浓度-时间关系式的方程为 .单室模型血管外反复给药血药浓度-时间关系式的方程为 如下单室模型血药浓度公式分别为 单剂量静脉注射给药 2单剂量静脉滴注给药单剂量血管外给药 4.多剂量静脉注射给药达稳态 非线性药动学 (酶、载体参与时浮现饱和，速度与浓度不成正比） 非线性药动学的特点 消除动力学非线性 剂量增长，消除半衰期延长 AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比 其她也许竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程 1.单室静脉滴注
6、给药过程中，稳态血药浓度的计算公式是 2.药物在体内的平均滞留时间的计算公式是 给药方案设计 .一般原则安全有效 2.方案内容:剂量、给药间隔时间、给药措施、疗程 3.影响因素：药理活性、药动学特性、患者个体因素4目的:靶部位治疗浓度最佳，疗效最佳，副作用最小 5根据半衰期、平均稳态血药浓度设计6.给药间隔t1/2,5-7个达稳态,首剂加倍 7.生物半衰期短、治疗指数小:静脉静脉滴注给药方案设计体重为75kg的患者用利多卡因治疗心律失常，利多卡因的表观分布容积1.7/kg,消除速率常数k=0.46h-1,但愿治疗一开始便达到2ml的治疗浓度,请拟定静滴速率及静注的负荷剂量。 解: 负荷剂量X0
7、=0V =21.775255（g） 7 静滴速率k0sskV =261.7773(mg/h） 注射用美洛西林/舒巴坦，规格1.25（美洛西林.g,舒巴坦0.2g)。成人静脉符合单室模型。美洛西林体现分布容积V=0L/kg。 1体重60K患者用此药进行呼吸系统感染治疗但愿美洛西林可达到0.1g/L,需给美洛西林舒巴坦的负荷剂量为 A.25(1瓶） B.25g（2瓶) C.5g(3瓶)D5.（4瓶） .6.25g(5瓶) 2有关复方制剂美洛西林钠与舒巴坦的说法,对的的是 3.注射用美洛西林/舒巴坦的质量规定不涉及 A.无异物B.无菌C无热原、细菌内毒素D.粉末细度与结晶度合适 E.等渗或略偏高渗
8、注射用美洛西林/舒巴坦，规格1.5(美洛西林.0g，舒巴坦0.25g)。成人静脉符合单室模型。美洛西林体现分布容积=L/kg。 体重0g患者用此药进行呼吸系统感染治疗但愿美洛西林可达到0.1gL，需给美洛西林/舒巴坦的负荷剂量为 0CV.5.3（g)个体化给药 .治疗指数小，血药浓度波动在安全范畴内 治疗剂量体现出非线性药动学特性 2.测定血药浓度，计算参数,制定安全有效方案 3.措施:比例法、一点法、反复一点法.肾功减退：肾清除率与肌酐清除率成正比根据患者肾功,预测、k,进行剂量调节治疗药物监测 .个体差别大：三环类抗抑郁药 非线性动力学：苯妥英钠3.治疗指数小、毒性反映强：强心苷、茶碱、锂
9、盐、普鲁卡因胺4毒性反映不易辨认,用量不当/局限性的临床反映难以辨认：地高辛 5.特殊人群用药 6.常规剂量下没有疗效或浮现毒性反映 7.合并用药浮现异常反映 8.长期用药 9诊断和解决药物过量或中毒 治疗药物监测临床意义 指引临床合理用药、提高治疗水平 拟定合并用药的原则 药物过量中毒的诊断医疗差错或事故的鉴定根据 评价患者用药依从性 生物运用度生物运用限度 （E) 吸取的多少C-t曲线下面积（AC） 生物运用速度(RBA) 吸取的快慢达峰时间(max) :实验制剂 R：参比制剂 v:静脉注射剂生物运用度的评价指标 血药浓度-时间曲线下面积:AUC 达峰时间:tma 峰浓度：Cma 8 生物
10、等效性（BE）1.一种药物的不同制剂 2.在相似实验条件下给以相似剂量 3其吸取限度和速度的重要药动学参数无记录学差别等效原则: U：025 Cmax：75%133 A.ClB.ka C.k D.AU .tmax 1.表达药物血药浓度-时间曲线下面积的符号是2.清除率 3吸取速度常数4.达峰时间 A:已知口服肝脏首过作用很大的药物,改用肌肉注射后 t1/增长,生物运用度也增长B.t1/2减少,生物运用度也减少C.1/2不变，生物运用度也不变.t/2不变,生物运用度增长 t/2不变,生物运用度减少 .生物运用度 B.相对生物运用度C.绝对生物运用度 D.溶出度E.生物半衰期 .药物体内血药浓度消除一半所需要的时间,称为 .在规定溶剂中，药物从固体制剂中溶出的速度和限度,称为 .实验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积的比率，称为 4药物吸取进入血液循环的限度与速度 9
