生长抑素八肽.doc

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1、奥曲肽【药物名称】 中文通用名称：奥曲肽 英文通用名称：Octreotide 其它名称：醋酸奥曲肽、善得定、善宁、生长抑素八肽、Octreotide Acetate、Octreotidum、Sandostatin、Sanodostatin、SMS-201-995【临床应用】 本药具有多种生理活性，故应用范围广泛。临床主要用于以下几个方面： 1.门脉高压引起的食管及胃底静脉曲张破裂出血。 2.应激性及消化性溃疡所致的出血。 3.重型胰腺炎、胰腺损伤、手术后胰瘘等，也可用于预防胰腺手术后并发症等。 4.缓解由胃、肠及胰腺内分泌肿瘤所引起的症状和体征。 5.突眼性甲状腺肿和肢端肥大症。 6.胃肠道瘘

2、管。【药理】 1.药效学 本药是一种人工合成的八肽环状化合物，为天然生长抑素的同系物，具有与天然内源性生长抑素类似的作用，但作用较强且持久。除了抑制生长激素(GH)外，还具有广泛的抑制内分泌和外分泌的作用。其具体作用如下：(1)可抑制GH、促甲状腺激素、胃肠道和胰腺内分泌激素的病理性分泌过多，故可用于突眼性甲状腺肿、肢端肥大症的治疗，也可缓解由胃肠道和胰腺内分泌肿瘤(如胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤、胰高血糖素瘤、胰岛素瘤、类癌综合征等)引起的症状。(2)本药可选择性地减少门静脉及其侧支循环的血流量和压力，降低食管胃底曲张静脉的压力，抑制胰高血糖素的分泌和拮抗胰高血糖素对内脏血管的扩张作用，而对全身

3、血流动力学影响小，因此本药已成为食管胃底曲张静脉破裂出血治疗的首选药物。(3)可抑制胆囊排空，抑制胆囊收缩素、促胰液素的分泌，减少胰酶分泌，减轻已激活胰酶的损害作用；对胰腺细胞膜有直接保护作用，有利于胰腺病变的恢复；可提高肝、脾、单核-吞噬细胞系统的抗炎功能，减少胰腺疾病并发症的发生，因此可用于急性胰腺炎和胰腺损伤、胰腺手术期及围手术期的治疗，可预防胰腺术后并发症的发生。同时，本药对缓解慢性胰腺炎的症状(如疼痛)亦有很好的疗效。(4)本药能抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌，对胃酸分泌的抑制作用与质子泵抑制剂相似。可改善胃粘膜的血液供应，对胃肠道粘膜有保护作用，可促进粘膜修复，因此可用于应激性溃

4、疡和消化性溃疡引起的胃肠道大出血的治疗。(5)本药可抑制胃肠蠕动，减少胃肠道过度分泌，增强肠道粘膜对水和钠的吸收，因此可用于一些难治性腹泻和慢性特发性肠假性梗阻的治疗。 2.药动学 本药血浆蛋白结合率为65%，与血细胞结合的量可忽略不计，表观分布容积为6L。皮下注射本药后吸收迅速且完全，给药后30分钟血药浓度达峰值，其消除半衰期为100分钟。静脉注射后，其消除呈双相性，半衰期相为10分钟，相为90分钟。血浆清除率为160mL/min。【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇及哺乳期妇女。(3)儿童。 2.慎用 (1)肾功能异常者。(2)胰腺功能异常者。(3)胆石症患者。(4)胰

5、岛素瘤患者(因本药可能增加低血糖症的严重程度并延长其持续时间)。(5)老年人。(6)高尿酸血症患者。(7)全身感染者。(8)糖尿病患者(应调整抗糖尿病药物的剂量)。 3.用药前后及用药时应当检查或监测 少数患者长期使用本药有形成胆石的报道，为防止胆石形成，患者在用药前和用药后，应每6-12个月进行一次胆囊超声波检查。【不良反应】 1.局部反应 可表现为注射部位疼痛、针刺感及红肿等，一般可于15分钟后缓解。 2.消化系统 如食欲减退，恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻等。长期应用可引起胆石症及胃炎。偶可引起肝功能异常。个别病例可引起急性胰腺炎。 3.内分泌系统 偶见高血糖、糖耐量异常及低血糖(因本药对

6、GH、胰高血糖素及胰岛素的抑制作用，可造成血糖调节紊乱)。 4.心血管系统 偶有心动过缓发生。 国外不良反应参考 1.血液系统 可引起血小板减少。 2.心血管系统 可出现心动过缓、传导异常、心电图改变和高血压。 3.中枢神经系统 少见头痛、失眠、疲劳和眩晕。 4.代谢/内分泌系统 (1)可导致血糖水平改变。肢端肥大症患者皮下或肌内注射，低血糖发生率3%，高血糖发生率16%；类癌患者皮下注射，低血糖发生率4%，高血糖发生率27%。(2)可导致泌乳、男性乳房发育。(3)甲状腺功能减退。肢端肥大症患者中甲状腺功能减退发生率为12%；非肢端肥大症的患者中罕见甲状腺功能减退发生。(4)另有报道用药时可发

7、生严重的面部发热、潮红。 5.胃肠道 (1)常见恶心、呕吐、腹痛、胆石症。(2)一般患者腹泻及稀便的发生率为5%-10%；肢端肥大症患者可达到34%-61%。(3)其它可见脂肪泻、胰腺炎。(4)有个案报道可出现高胃泌素血症、小肠梗阻。 6.肝脏 可导致肝炎和肝血流减少。 7.皮肤 (1)可出现脱发。(2)注射部位疼痛：通常为短暂(1小时)的轻至中度疼痛，并与剂量相关。(3)很少见皮疹和瘙痒。 8.肌肉/骨骼 有报道在少数患者中出现背痛、肩痛、腿痛、关节痛、肌痛和肌肉痛性痉挛。【药物相互作用】 药物-药物相互作用 1.与酮康唑合用产生协同作用，可降低泌尿系统的皮质醇分泌。 2.本药可减少环孢素的

8、吸收，延缓西咪替丁的吸收。 药物-食物相互作用 本药可影响食物中脂肪的吸收。【给药说明】 1.注射前使药液达到室温，并避免短期内在同一部位重复多次注射，可减少用药后的局部不适。 2.在两餐之间或卧床休息时注射本药，可减少胃肠道不良反应的发生。 3.在治疗胃、肠、胰内分泌肿瘤时，有症状突然加重的报道。 4.对胰岛素瘤患者，由于本药对GH和高血糖素分泌的抑制大于对胰岛素分泌的抑制，且抑制后者的作用时间较短，故本药可能加重低血糖程度，并延长其持续时间，应注意观察。较频繁的小剂量给药，可减少血糖的明显波动。 5.本药可改变接受胰岛素治疗的糖尿病患者对胰岛素的需求量。 6.由于分泌GH的垂体肿瘤有时可能

9、扩散而引起严重的并发症(如视野缺损)，治疗中发现有肿瘤扩散时应更换其它治疗措施。 7.与溴隐亭相比较，本药降低肢端肥大症患者血浆GH水平的作用更快，而且作用更持久；对于控制急性静脉曲张性出血，本药与特利加压素同样有效；对于促甲状腺激素垂体瘤的患者，有学者建议，本药可用于当肿瘤不能切除时。【用法与用量】 成人 常规剂量 皮下注射 1.应激性或消化性溃疡出血：每次0.1mg，每8小时1次，疗程3-5日，严重者静脉给药。 2.胰腺疾病：(1)急性重型胰腺炎：每次0.1-0.2mg，每8小时1次，疗程5-14日。(2)胰腺损伤或手术后胰瘘：每次0.1mg，每8小时1次，疗程7-14日或至瘘管闭合。(3

10、)预防胰腺手术后并发症：术前1小时注射0.1mg，以后每8小时注射0.1mg，疗程7日。 3.胃肠道瘘管：每次0.1mg，每8小时1次。疗程10-14日或至瘘管闭合。 4.肢端肥大症：初始量为0.05-0.1mg，每8小时1次，然后根据血液GH、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平、临床症状及耐受性调整剂量(GH应小于2.5ng/mL，IGF-1维持正常范围)。多数患者的每日最适剂量为0.2-0.3mg，每日最大量不能超过1.5mg。根据血浆GH水平，治疗数月后可酌情减量。一个月后，若GH浓度无下降、临床症状无改善，则应停药。 5.胃、肠、胰内分泌肿瘤：初始每次0.05mg，每日1-2次，根据

11、患者的耐受性及疗效(临床反应、肿瘤分泌的激素水平)渐增至每次0.2mg，每日3次。个别病例可能需要更高剂量。维持剂量因个体差异而定。如用药后临床症状和实验室检查无改善，则用药不应超过1周。 6.突眼性甲状腺肿：每次0.1mg，每8小时1次，疗程7-14日。 静脉给药 1.肝硬化食管-胃底曲张静脉出血：初始量为0.1mg，缓慢静脉注射(不少于5分钟)，随后0.025-0.05mg/h静脉滴注至少48小时。疗程最多5日。 2.应激性或消化性溃疡出血：参见皮下注射相关项。 肝功能不全时剂量 肝硬化患者的药物半衰期延长，故应调整维持剂量。 国外用法用量参考 成人 常规剂量 皮下注射 1.肢端肥大症：初

12、始剂量为每次0.05mg，每日3次。大部分患者对每次0.1mg、每日3次的剂量反应较好，少数患者需将剂量增加至每次0.5mg，每日3次。如果增加剂量后没有获得预期的疗效则应该减量。 2.类癌综合征：每次0.2mg，每日2-3次，持续1月。 3.胃泌素瘤：0.001mg/kg可有效抑制胃液分泌。 4.胰腺肿瘤：每次0.05mg，每日2次。建议缓慢增加剂量时应以临床疗效为依据，而不是以抑制激素分泌的效应为依据。 5.小肠瘘：每日0.225-0.3mg，分3次给药。对于手术后的小肠瘘患者是一种很有效的辅助剂。 肌内注射 皮下注射的患者可直接转为肌内注射。 1.肢端肥大症：每次20mg，每4周1次，3

13、个月为一疗程。治疗3个月后，可以按照这一剂量继续治疗，或者根据GH、IGF-1水平和临床症状调整剂量。 2.类癌综合征：每次20mg，每4周1次，2个月为一疗程。治疗2个月后，如症状未得到完全控制，剂量可增加至每次30mg。如症状在常规剂量下可得到良好的控制，则可将剂量递减为每次10mg；如果症状复发，则应恢复原剂量。建议每次剂量不超过30mg，给药间隔时间不超过4周。 3.肠血管活性肽瘤 用量同类癌综合征。 口服给药 肢端肥大症：每次4-8mg，每日3次，可有效地降低GH的水平。口服给药被认为是皮下注射给药的较好的替代方式，但仍需要进一步研究。 静脉滴注 胃泌素瘤：每小时0.025mg持续静脉滴注，可有效控制急性消化道溃疡出血，降低血清胃泌素浓度。然后每次0.1mg皮下注射，每日2次，以维持血清胃泌素浓度。 肾功能不全时剂量 严重肾衰竭需透析的患者应调整本药的用量，因这类患者的药物半衰期延长。 老年人剂量 对于老年人，本药的半衰期延长、清除率下降，故老年人可能需要较低的剂量。【制剂与规格】 奥曲肽注射液 (1)1mL:0.05mg。(2)1mL:0.1mg。 贮法：2-8保存，防冷冻和避光。