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1、清燥救肺汤加黄芪对放射性肺损伤干预作用及对肿瘤坏死因子【摘要】目的观察清燥救肺汤加黄芪对局部中晚期胸部肿瘤放射 治疗 的肺保护作用及对肿瘤坏死因子-、内皮素(ET)表达水平的影响。方法将局部中晚期胸部肿瘤放射治疗者随机分为治疗组和对照组。治疗组在放射治疗开始起服用清燥救肺汤200 ml，黄芪口服液10 ml，2次/d，连续6个月。放射治疗前后测定血浆TNF-和ET，放射治疗开始15 d起观测症状、高分辨率CT和肺弥散功能。结果治疗组放射治疗前血浆TNF-为ng/ml，放射治疗后为ng/ml；对照组放射治疗前为ng/ml，放射治疗后为ng/ml，较治疗组明显升高。治疗组放射治疗前血浆ET为pg/
2、ml，放射治疗后为pg/ml；对照组放射治疗前为pg/ml，放射治疗后为pg/ml，明显升高。放射治疗开始后5个月和10个月治疗组CO弥散量下降情况较对照组差异有学意义。治疗组和对照组急性放射性肺炎和肺纤维化的发生率比较差异有统计学意义。结论清燥救肺汤加黄芪能抑制放射治疗后血浆TNF-、ET的过度表达，降低放射治疗后弥散功能的恶化，可以用于放射性肺损伤的治疗和预防。 【关键词】放射治疗清燥救肺汤黄芪肺损伤肿瘤坏死因子内皮素 Abstract：ObjectiveTo observe the effect of “Qin Zao Jiu F Recipe” and Astragalus membr
3、anaceus on radiation-induced lung injury and levels of plasma tumor necrosis factor-(TNF-)and endothelin (ET) in partial mid and late stage chest tumor patients with lung radiotherapy. MethodsThe partial mid and late stage chest tumor patients were randomly divided into control group and therapy gro
4、up, therapy group was treated with “Qin Zao Jiu F Recipe” 200 ml ,po,bid and Astragalus membranaceus10 ml,po,bid before radiotherapy and continued for 6TNF- and ET were examined before and at the end of radiotherapy,Clinicalsymptoms,lung function and high-resolution computed tomography of thorax wer
5、e evaluated after 15 days ofradiotherapy, plasma TNF- forng/ml in therapy group and ng/m in control group,at the end of radiotherapy,the level of plasma TNF- in control group was much higher than in therapy group(/ml /ml，）.Before radiotherapy, plasma ET waspg/ml in therapy group and pg/ml in control
6、 group,at the end of radiotherapy,the level of plasma ET in control group was much higher than that of therapy group( pg/ml vs pg/ml，）.Five months and ten months after radiotherapy,reduced CO diffusion capacity of lung (DLCO) in therapy group were less than that of the control group(), and there was
7、 significant difference between the tworate of radioactive pneumonia and pulmonary fibrosis was significant difference between the two groups().Conclusion“Qin Zao Jiu Fei Recipe” and Astragalus membranaceus can inhibit overexpression of plasma TNF- and ET after radiotherapy,and may reduce the severi
8、ty of dysfunction lung injury. “Qin Zao Jiu Fei Recipe” and Astragalus membranaceus can prevent and treat raduation-induced lung injury.Key words：Radiotherapy; Qin Zao Jiu Fei Recipe; Astragalus membranaceus; Lung injuries; TNF- ； ET放射性肺损伤包括放射性肺炎和放射性肺纤维化，是局部中晚期胸部肿瘤患者在放射治疗中最常见且严重的并发症，影响患者的生存质量，严重者常使放
9、射治疗中断。本研究用古方“清燥救肺汤”再加黄芪来治疗患者，并观察其对放射性肺损伤的干预作用及其对TNF-、ET表达水平的影响。1 资料与方法病例的选择2007-042008-07病证实的局部中晚期胸部肿瘤需要进行放射治疗并签订知情同意书愿意合作患者82例。按患者入院顺序随机分成放射治疗加清燥救肺汤加黄芪组44例，有6例没有完成试验，失访8例，其中30例完成试验纳入统计；30例中，男15例，女15例，年龄4071岁，平均岁；放射治疗前有化疗史的13例。单纯放射治疗组38例，有5例没有完成试验，失访3例，其中30例完成试验纳入统计；30例中，男12例，女18例，年龄4170岁，平均岁；放射治疗前有
10、化疗史的10例。化疗方案采用肺毒性较小的方案，两组相同肿瘤患者采用化疗方案完全相同无差异。两组在患者的性别、年龄、病情等方面差异无统计学意义，具有可比性。本试验经过 医院 学术委员会批准。病例的排除患者排除既往有矽肺、间质性肺炎、慢性支气管炎、肺气肿及心脏病史，脑部、腹部CT和全身骨扫描有转移者和预计生存期6个月的患者不予入选，放射治疗后需要进行化疗的患者不予入选。放射治疗前患者CO弥散量测定治疗组为()%，对照组为(%)；测定结果以实测值占预计值百分比表示。两组比较差异无统计学意义。放射治疗方案肺的照射体积均在V2030%的情况下，肿瘤的体积不包括在肺的总体积内。36例肺癌中13例常规放射治
11、疗，中位总剂量60 Gy，平均3075 Gy，15例先常规放射治疗后适形放射治疗，中位总剂量74Gy，平均6575 Gy，8例全程适形放射治疗，中位总剂量74Gy，平均4575Gy；11例乳腺癌常规放射治疗，中位总剂量48Gy，平均4550Gy；9例食管癌常规放射治疗，总剂量65Gy；4例胸腺癌常规放射治疗，总剂量60Gy。两组患者放射治疗方案、总剂量及分次剂量均差异无统计学意义()。处方与服药方法清燥救肺汤组成及用量：桑叶9 g，石膏(锻)8 g，甘草、胡麻仁、阿胶、制枇杷叶各3 g，人参、杏仁各2 g，麦冬4 g；1剂/d，由本院中药房煎药室统一制备每袋200 ml，1袋，2次/d。黄芪1
12、0ml，口服，2次/d。放射治疗第1天开始给药，连续6个月。放射性肺损伤的评价急性放射性肺损伤根据RTOG标准分05级，临床症状2级者为观察指标，从放射治疗开始第15天起，密切观察临床症状如咳嗽、活动后胸闷气短，如伴有感染，可出现发热。放射性肺损伤的诊断以临床症状和影像学检查为依据：在放射野或周围弥漫模糊的片状影、不透明的毛玻璃样改变或实变者，病变范围沿放射野行走或超出放射野，为放射性肺损伤改变。肺弥散功能检测放射治疗前和放射治疗开始后5个月和10个月各检查1次。测定仪器为美国BD公司的肺功能检测仪。测定CO弥散量，测定结果以实测值占预计值百分比表示。血浆TNF-、ET检测放射治疗前和放射治疗
13、结束时分别测定血浆TNF-、ET含量，TNF-采用由法国Diaclone公司生产的试剂盒进行测定，ET采用由美国Adlitteram Diagnostic Laboratories公司生产的试剂盒进行测定，均采用ELISA法，严格按照试剂盒说明书进行，质量控制和定标结果均在要求范围内。统计学处理采用处理。均数间比较用配对t检验，组间百分率的比较采用2检验。2 结果放射 治疗 前、后血浆TNF-含量变化放射治疗后对照组血浆TNF-明显升高，与治疗组比较，差异有学意义。结果见表1。表1 两组放射治疗前、后血浆TNF-含量变化比较放射治疗前、后血浆ET含量变化放射治疗后对照组血浆ET明显升高，与治疗
14、组比较，差异有统计学意义。结果见表2。表2 两组放射治疗前、后血浆ET含量变化放射治疗前、后肺弥散功能变化以放射治疗开始后5个月和10个月肺弥散功能测定值与放射治疗前肺弥散功能测定值比较，分为下降10%、下降10%25%、下降25%3种情况。放射治疗后5个月和10个月治疗组DLCO明显下降者和对照组相比较差异有统计学意义。结果见表3。表3 两组放射治疗前、后肺功能结果比较放射治疗后放射性肺损伤发病情况从放射治疗第15天开始进行对比研究，3个月后的放射性肺炎，5个月和10个月的肺纤维化情况于治疗组均有明显改善。治疗3个月后，放射性肺炎的发生治疗组比较对照组差异有统计学意义。治疗5个月和10个月后
15、，放射性肺纤维化的发生治疗组比较对照组差异有统计学意义。见表45。表4 放射性肺炎的发病情况表5 肺纤维化的发病情况不良反应两组患者均未出现明显心、肝、肾损害等不良反应。3 讨论 放射性肺损伤是胸部肿瘤在放射治疗中最常见且严重的并发症，影响患者的生存质量。目前普遍认为，细胞因子参与了放射性肺损伤的发生和。肺照射后数小时就有多种细胞因子表达，细胞因子促进炎性细胞的入侵、聚集和活性，导致急性放射性肺炎的发生1，2。 与放射性肺损伤的发生发展关系密切的细胞因子主要包括介导炎性反应为主的肿瘤性死因子-、白介素-1、白介素-6及单核细胞趋化肽和促进成纤维细胞增殖分化、调节细胞外基质代谢的转化生长因子1、
16、ET等。TNF-作为体内细胞因子调节的启动因子，发挥着非常强的局部促炎性反应，如改变血管通透性，增加血管渗出，刺激中性粒细胞等炎性细胞的趋化反应，加强单核巨噬细胞的吞噬功能，诱导前列腺素的合成等。同时，TNF-还具有促进成纤维细胞生长及刺激IL-1、IL-6等其他细胞因子释放的作用3。ET是一种促进细胞有丝分裂的细胞因子，能促使肺成纤维细胞增殖4。另外ET能使胶原分泌合成增加，而胶原蛋白的合成增加是肺纤维化的主要环节5，ET有加重或促进肺纤维化的作用6。 有报道阿米福汀对放射性肺损伤具有保护作用，但阿米福汀在实际中有一定的降血压作用和恶心、呕吐作用，使某些患者治疗中断7。中医认为射线为“火热毒邪”，易损伤气阴，正虚邪入，热邪袭肺，灼津成痰，导致肺气内壅，
