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1、第一章生物药物： 分类、特性、原料来源、用途生物制药：生物技术与生物制药、生物制药的技术分类、生物制药的发展过程、生物制药一、生物药物概念1.药物（medicine，remedy）：指用于预防、治疗和诊断或用于调节机体生理功能，促进机体康复、保健的物质。 药物根据用途一般可分为预防药、治疗药、诊断药和保健药。2.生物药物 (biopharmaceutics)：是利用生物体、生物组织及其成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和现代药学的原理与方法进行加工，制造而成的一大类用于预防、诊断和治疗疾病的制品。生物药物的分类：分类依据：生物药物特点、制备方法：分类依据：生物药物特点、
2、制备方法3.生化药物：指运用生物化学方法，从生物体制备的内源性生理活性物质。如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、辅酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等，以及其衍生物、降解物及大分子的结构修饰物等。 4.生物制品：应用微生物（细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、寄生虫和动物的毒素、人或动物的血液或组织等，直接制成或用现代生物技术、化学方法制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其它有关疾病的制剂，通称为生物制品。 种类：疫苗、菌苗、类毒素、免疫血清、人血液制品、诊断用品、噬菌体、生物技术制品等 5.抗生素：是微生物(例如：放线菌)在生命活动中产生的代谢产物或合成的类似物，在体外能抑制微生物的生长和
3、存活，而对宿主不会产生严重的副作用。6.生物制药定义：简单的说就是把生物工程技术运用到药物制造领域，它以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织为起始材料，采用生物学工艺及分离纯化技术制造出新的生物药品 二。生物药物的特性1. 药理学特性：（1）治疗的针对性强、（2）药理活性高、（3）毒副作用小，营养价值高、（4）生理副作用常有发生2. 在生产制备中的特殊性：（1）原料中的有效物质含量低、（2）稳定性差、（3）易腐败（4）注射用药有特殊要求3. 检验上的特殊性：（1）质量控制严格、（2）检测方法多样、（3）检测环节多三、生物药物的原料来源：人体、动物、植物、微生物、海洋生物四、生物药物的用途：治疗：
4、胰岛素。预防：乙肝疫苗。诊断：HCG(人绒毛膜促性腺激素）五、生物制药的技术分类：生化工程制药、发酵工程制药、酶工程制药、细胞工程制药、基因工程制药、蛋白质工程制药、抗体工程制药六、生物制药的发展方向：肿瘤：如白介素-2，-干扰素。神经退化性疾病：rhIGF-1（胰岛素生长因子），NGF（神经生长因子）。自身免疫性疾病：TGF-（转化生长因子）治疗风湿性关节炎。冠心病：用单克隆抗体治疗七、生物制药的发展过程:第一代生物药物：利用生物材料加工制成的含有某些天然活性物质与混合成分的粗提取物制剂，如中药第二代生物药物：应用近代生物分离纯化技术从生物体制取具有针对性治疗作用的特异生化成分，如猪胰岛素第
5、三代生物药物：应用生物工程技术生产的活性物质，如基因工程白细胞介素、红细胞生成素、重组胰岛素等。八、我国生物制药产业存在的主要问题：1，,开发水平低，缺少创新产品、2，生物制药产业下游技术薄弱、3，重复生产严重、资源浪费过大、4，产业化规模小、市场竞争无序 对策：1，以仿制促进创新，最终以创新实现产业飞跃2、多渠道建立融资网络 3.、改革科研体制，建立新的产学研一体化的机制 4、加强国际交流与合作，积极应对国际竞争 5、加强宏观调控，强化和规范财税优惠政策 第二章 生化药物概述一。生化药物分类：1、氨基酸类：胱氨酸、天冬氨酸、复方氨基酸注射液等。2.、多肽和蛋白质类药物：如酪蛋白、胰岛素、EP
6、O(促红细胞生成素）等。3、酶类药物：链激酶、消化酶、溶菌酶等。4、糖类药物：人参多糖、黄芪多糖、香菇多糖等5、脂类药物：卵磷脂、脑磷脂6、维生素及辅酶类：VB1、VB2、复合维生素等。二。生化药物特点：1、生物材料组成复杂2.生化物质种类多、有效成分含量低3、活性物质离开生物体后，稳定性差4、生物材料具有种属特异性5、药物分子活性与分子空间构象相关6、制备技术条件要求高三。生化药物的制备方法：生化制药的一般工艺过程：四、分离制备方法的基本原理：1根据分子形状和大小不同：离心、过滤、超滤、膜分离等。2、根据分子电离性质差异：离子交换、电泳、等点聚焦等。3、根据分子极性大小及溶解度不同：溶剂提取
7、法、分配层析法、盐析法、沉淀法等。4、根据物质吸附性质的不同：选择吸附、吸附层析法等。5、根据配体特异性：亲和层析。第三章 氨基酸类药物一、氨基酸类药物生产方法：1.、蛋白质水解法2、发酵法3、酶转化法4、化学合成法1、水解法生产氨基酸原料：毛发、血粉、废蚕丝等水解方法：酶水解、酸水解(8mol/L盐酸或硫酸于110-120C水解12-24h）、碱水解（ 6mol/氢氧化钠于100C水解6h)。水解制取氨基酸的过程：水解 分离 结晶。2、氨基酸分离方法溶解度分离法：酪氨酸和胱氨酸的分离。1）、复合沉淀法：精氨酸可与苯甲醛生成苯亚甲基精氨酸沉淀，用盐酸除去苯甲醛即可得。2）、吸附法：芳香族氨基酸
8、的分离用活性炭吸附。3）、离子交换法：对混合氨基酸进行分组或单一成分的分离。3、氨基酸的精制方法：1、结晶重结晶2、溶解度法3、结晶与溶解度法相结合3、水解法生产胱氨酸1）、胱氨酸药理作用：增强造血机能、升高白细胞、促进皮肤损伤修复及抗辐射作用。胱氨2）、酸临床应用：治疗辐射损伤、重金属中毒、慢性肝炎、牛皮癣、病后产后脱发。3）、水解法生产程序：水解、中和、粗制、精制。4、化学合成法生产氨基酸1）合成方法：以卤代羧酸、醛类、甘氨酸衍生物、卤代烃及其某些氨基酸为原料，经氨解、2）水解、缩合、取代及氧化还原等化学反应合成氨基酸。3）合成法优点：可合成天然氨基酸和特殊结构的非天然氨基酸。4）缺点：合
9、成的氨基酸都是DL型外消旋体，必须经过拆分才能得到L型氨基酸。5）蛋氨酸和甘氨酸需用合成法生产5、发酵法生产氨基酸1）发酵法：通过特定微生物在以糖为碳源、以氨或尿素作为氮源以及其他培养基中生长，直接产生氨基酸的方法。2）发酵法的关键因素：菌种（主要为细菌和酵母菌）和氧气（液体通风深层培养）3）菌种的选育方法：用人工有变法选育营养缺陷性变异株；采用细胞融合技术和基因工程技术改造成工程菌。6、发酵法生产赖氨酸1）赖氨酸的生理作用：2）为合成肉碱提供结构组分促使细胞中脂肪酸的合成；3）食物中添加少量赖氨酸，可提高胃液分泌功效、起到增进食欲，促进幼儿生长与发育作用；4）提高钙的吸收及其在体内的积累，加
10、速骨骼生长。5）赖氨酸缺乏：厌食、营养性贫血，中枢神经受阻，发育不良。6、酶转化法1）定义：酶转化法：在特定酶的作用下使某些化合物转化成相应氨基酸的技术。2）基本过程：利用化学合成的、生物合成的或天然存在的氨基酸前体为原料，同时培养具有相应酶的微生物，通过酶促反应，合成特定的L-型氨基酸，反应液经分离纯化既得相应的氨基酸。3）优点：可以生产光学活性的氨基酸，生产效率高、副反应少。第四章 多肽与蛋白质类药物一、多肽与蛋白质类药物的分类及在医药中的应用1、分类1）激素：脑垂体激素、下丘脑激素、胰岛激素、甲状旁腺激素、胃肠道激素2）细胞因子：白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF
11、）、转化因子（TGF）、IGF等。3）活性多肽：神经营养素、胎盘提取物、花粉提取物、脾水解物、肝水解物等4）黏蛋白：胃膜素、硫酸糖肽、血型物质A和B等2、在医药中的应用1）生长素（GH）：促进蛋白质和骨骼生长，促进糖、脂代谢。2）分泌不足：侏儒症；3）分泌过多：巨人症3、细胞因子（cytokine,CK）：是一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。二、生产方法：1、化学合成法（结晶牛胰岛素的合成）2、直接提取法（原料：原料的种属、生长发育阶段、生物状态、来源、解剖学部位对产品质量、产量都有影响。提取与纯化：溶剂选择、分离纯化方法选择）3、基因重组法（基因重组法优点：
12、可以大规模生产稀少、珍贵的蛋白质药物。利用基因工程菌（细胞）利用转基因动物。基因工程胰岛素的生产）三、降钙素的临床应用：治疗变形性骨炎治疗老年性骨质疏松治疗骨专一性肿瘤、甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺癌和甲状腺功能亢进引起的高血钙症治疗胃及十二指肠溃疡用于高磷酸血症及早期诊断甲状腺髓样癌第五章 核酸类药物生产一、核酸类药物分类：1、具有天然结构的核酸类药物2、碱基、核苷、核苷酸的结构类似物或聚合物二、生产方法：1、提取法、2、酶解法3、合成法 4、微生物发酵法1、2、ATP的生产：氧化反应、分离纯化、精制3、肌苷生产:发酵法第六章 酶类药物一、酶类药物的分类依据功效和临床应用1、助消化酶：胰酶、胃
13、蛋白酶、淀粉酶等2、消炎酶类：胰蛋白酶、菠萝蛋白酶、溶菌酶、酸性蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶等3、心血管疾病治疗酶类：链激酶、尿激酶、纤溶酶、凝血酶、曲菌蛋白酶等4、抗肿瘤酶类：天冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、米曲溶菌酶等5、临床诊断用酶：测定血清总胆固醇的酶试剂盒二、1、助消化酶：补充内源消化酶的不足，促进十五中蛋白质、脂肪、糖类的消化吸收，治疗消化器官疾病、食欲不振、消化不良。2、消炎酶：能促进渗出液再吸收，达到抗水肿的目的。临床常用于外伤、手术后、关节炎、鼻窦炎等伴有水肿的炎症。3、心血管疾病治疗酶：作用于血液循环系统，具有抗凝、止血、扩张血管的作用。4、抗肿瘤酶：直接切断和剥夺肿瘤细胞的营养来源、使
14、蛋白质合成发生障碍，抑制白血病细胞的生长繁殖。三、酶类药物的生产方法:1、取法2、发酵法3、基因重组法四、SOD超氧化物歧化酶：Superoxide Dismutase 简称SOD1、生理活性： SOD是生物体内清除自由基的首要物质。具有抗衰老、免疫调节、调节血脂、抗辐射、美容功能 2、催化的反应： 202+2H+H2O2+O2 S3、OD种类：Cu，Zn-SOD、Mn-SOD、Fe-SOD五、自由基与SOD1、自由基：自由基是一类非常活跃的化学物质，是个有不成对（奇数）电子的原子、原子团、分子和离子。其中最重要的是氧自由基。2、氧自由基可分为两类： (1)无机氧自由基：超氧自由基、羟基自由基
15、 (2)有机氧自由基：过氧自由基、烷氧自由基、多元不饱和脂肪酸自由基RUFA、半醌自由基。另外，单线态氧1O2、H2O2、NO2、NO等分子虽然没有奇数电子，但氧化能力强，因此有人把它们和上述氧自由基放在一起，统称为活性氧。 3、自由基的产生1、人体利用氧气的过程就会产生活性氧 2、辐射线：日光、核能、X光、复印机、计算机 3、 电磁波：微波炉、吹风机、手机 4、污染：汽车尾气、工业废气、废水、香烟(二手烟)、农药残留、杀虫剂 5、摄入物：药物滥用，某些食品添加剂 6、 体况：疾病、体力透支。精神压力、郁闷、 焦躁 4、自由基可能参与的疾病1）眼睛：白内障、退化性眼底病变，新生儿视网膜病变 皮肤：异位性皮肤炎、色素沉着黑斑、老人斑、皮肤过敏 2）心血管：高血压、动脉硬化、心肌梗塞、心肌无力、心律不整 3）呼吸系统：鼻子过敏、气喘、肺气肿、肺纤维化、成人呼吸窘迫症 4）脑：老年痴呆、帕金森氏症、脑循环障碍 5）红血球：镰刀型贫血、蚕豆症、铅中毒 6）泌尿系统：肾脏病、蛋白尿、膀胱炎、摄护腺肥大、肾丝球发炎 7）其它：便秘、口臭、糖尿病及共并发症、风湿性关节炎、癌症、化疗副作用手术、器官移植、肝炎、更年期
