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1、药理学知识点(上)药理学：是研究药物在人体或动物体内的化学反应产生的作用、规律和机制的一门学科。毒理学：研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及防治方法。药效动力学：药效动力学简称药效学，主要研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物的防治疾病的规律。包括：药理作用、作用机制、适应症、不良反应、禁忌症等。药代动力学：药代动力学简称药动学，主要研究机体对药物的处置的动态变化。包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化及消除的过程，特别是血药浓度随时间而变化的规律。药物作用的选择性：是指机体各组织器官对药物敏感性不同，它是药物的分类依据。药物作用的性质：兴奋或抑制。局部作用：无需药物吸收而在用药部位发挥
2、直接的作用。全身作用：是药物在吸收后，随血液循环分布到各组织器官而发挥的作用。又称对称吸收作用或系统作用。药物作用的选择性原因：1、 药物与组织亲和力大。2、 组织细胞对药物反应性高。药物作用的选择性意义：1、 选择性高，活性高，针对性强。2、 选择性低，针对性不强，不良反应多。药物作用的选择性的临床指导作用：1、 应尽可能选用选择性高的药物。2、 有多种病因或病因未明时，选用选择性较低的药物。副作用：药物在治疗量时，出现的与治疗目的无关的不适反应。对因治疗：针对病因治疗。对症治疗：用药改善疾病症状，但不能消除病因。毒性反应：在用药剂量较大和（或）用药时间过长情况下发生的机体组织、器官以器质性
3、损失为主的严重不良反应称为毒性反应。毒性反应分为：1、 急性毒性；2、 慢性毒性；3、 特殊毒性：致癌，致畸，致突变。变态反应：机体受药物刺激时，发生的异常免疫反应。【与药剂量无关或关系不大。二重感染：长期应用广谱抗生素，使敏感菌受抑制，耐药菌过量繁殖，而引起的新的感染。如伪膜性肠炎，鹅口疮等。继发性反应：由于药物治疗作用引起的不良后果称为继发性反应。后遗效应：停药后血药浓度虽已降至有效浓度以下，但仍存留的生物效应成为后遗效应。受体：能够与药物结合产生相互作用，发东细胞反应的大分子或小分子复合物。配体：能与受体特异性结合的物质。药物、激素、递质等。受点：受体上可与配体特异结合的部位。受体的特性
4、：1、 特异性2、 高亲和力3、 饱和性4、 可逆性5、 受体亚型、分布和分子特征6、 受体结合实验与药理活性的相关性7、 有内源性配体等向下调节：长期使用激动剂，使受体数目减少或亲和力下降。向上调节：长期使用拮抗剂，使受体数目增多或亲和力增强。激动剂：有很大亲和力和内在活性，能与受体结合产生最大效应。部分激动剂：有亲和力和较弱的内在活性。拮抗剂：有亲和力，但无内在活性。竞争性拮抗剂：与激动剂相互竞争相同受体的药物。非竞争性拮抗剂：结合到受体蛋白上与激动剂结合位点不同的部位，阻止激动剂引起受体激动的药物。竞争性拮抗：1、 曲线斜率和最大反应不降低。2、 曲线平行右移。非竞争性拮抗：1、 曲线斜
5、率和最大反应降低。2、 曲线不平行右移。最小有效量或阈剂量：是能引起药理作用的最小剂量。最小中毒量：是能引起药物中毒的最小剂量。极量：出现疗效的最大剂量。量反应关系：量反应关系描述的是不同剂量水平的化合物作用于一个有机体（器官、组织、整体）一定时间所引起的效应变化。效价：药物产生一定效应所需的剂量或浓度。其数值越小则强度越大。效能：药物产的最大效应，有时称最大效能。质反应：指的是观察药理效应是阳性或阴性，如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等出现还是不出现，结果以反映的阳性率或阴性率作为统计量表示的反应。治疗指数（TI）：LD50 ：可引起实验动物死亡一半时的药物剂量。ED50 ：产生最大效应50%或50
6、%反应率所需药物的剂量。安全指数及安全界限评价药物安全性比治疗指数更好。简单扩散：指脂溶性药物可溶于膜脂质而通过细胞膜。简单扩散特点：1、 药物的油水分配系数越大越容易通过2、 大多数药物的转运属于简单扩散3、 药物的解离度对简单扩散影响很大R=DA(C1-C2)/XR:扩散速率，D:扩散常数，A:膜面积(C1-C2):浓度梯度，X:膜厚度易化扩散特点：1、 需要载体，既通道酶或离子通道2、 不需要ATP3、 由高浓度向低浓度侧转运4、 有饱和现象和竞争性抑制现象主动转运特点：1、 需要载体2、 消耗ATP3、 由低浓度或低电位侧向高浓度或高电位侧转运4、 有饱和现象和竞争性抑制现象吸收：药物
7、的吸收是药物由给药部位进入血液循环的过程小肠是消化道吸收的主要部位理由：1、 有绒毛，吸收面积大2、 蠕动快3、 血流量大4、 pH范围广（4.8-8.2）5、 除简单扩散外，还有互动转运和易扩散大多数药物为弱酸或弱碱。首关效应：口服药物在为肠道吸收后，在通过肠粘膜和肝脏时可被代谢激活，进入体循环的药量减少，这种现象叫首关效应。药物的分布：是指药物吸收后随血液循环到达各组织器官的过程。血脑屏障：是指血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。胎盘屏障：是指胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。细胞内液pH为7.0，细胞外液pH为7.4；弱酸性细胞在细胞外液的浓
8、度高于细胞内，弱碱性药物则相反。药物分布的影响因素：1、 与血浆蛋白结合-白蛋白，,-球蛋白结合型游离型（活性） 结合型不能跨膜转运 结合型不能被代谢或排泄 结合型暂时无生物活性 结合率高，消除慢，维持时间长2、 局部器官血流量 一般来说，药物可迅速分布到血流量大的组织器官，达到平衡 重分布：药物首先分布到血流丰富的组织器官，然后再向分布容积大的组织转移，称之为重分布。3、 组织的亲和力 药物在亲和力高的组织分布较多 例：碘甲状腺，钙骨骼，汞，砷肝、肾4、 体液pH和药物理化性质5、 体内屏障药物的代谢：是指药物在体内发生化学结构的改变。药物代谢的意义：1、 灭活：由活性药物转化为无活性或活性
9、较低的代谢物2、 活化：由无活性或活性较低的药物转化为有活性或活性较高的代谢物3、 脂活性药物转化成极性大或解离型，利于经肾排出CYP：细胞色素P450.主要催化酶。药物对肝微粒体酶系的影响：1、 酶的诱导2、 酶的抑制酶的诱导：某些化学物质能提高肝微粒体药物代谢酶的活性，从而提高代谢的速率，此现象称酶的诱导。常见的诱导剂：苯巴比妥，苯妥英钠，卡马西平，利福平，水合氨醛等酶的诱导的意义：可加速自身代谢和其他药物代谢一级动力学：是单位时间内消除恒定比例的药物，半衰期是定值零级动力学：血浆半衰期（）：血药浓度下降一半所需的时间意义：多次用药给药间隔预测多次用药达到坪浓度时间清除率：指每分钟有多少毫
10、升血中的药量被清除，单位为mlmin-1kg-1肾清除率（CLr），肝清除率（CLh）CL=CLr+CLh+其他CL=VdKe一个器官的清除率常小于该器官的血流量稳态血浆浓度：既用药量与消除量达到平衡时的血浆药物浓度1、 高低与每日总量成正比2、 波幅与每次药量成正比3、 约5个t1/2达到95%坪浓度特异质：个别患者用治疗量的药物后，出现与往常性质不同的反应耐受性：在连续用药过程中，有的药物的药效会逐渐减弱，需加大剂量才能显效。快速耐受性：若在短时间内连续用药数次后，立即产生耐受性交叉耐受性：有时机体对某药产生耐受性后，对另一药物的敏感性也降低。抗药性：在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的
11、敏感性降低。协同作用：合并用药作用增加拮抗作用：合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和药理性拮抗：当一种药物与特异性受体结合，而阻止激动剂与其受体结合，称药理性拮抗。生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体。Ach合成过程：乙酰辅酶A+胆碱胆碱乙酰化酶乙酰胆碱Ach消除过程：被突触间隙的乙酰胆碱酯酶水解，作用消失NA合成过程：酪氨酸-酪氨酸氢化酶-多巴-多巴脱羧酶-多巴胺-氢化酶-NA传出神经受体的生物效应效应器上M受体兴奋时：1、 心脏：心肌收缩率减弱，心率减慢和传导减慢2、 支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。但胃肠和膀胱括约肌松弛3、 眼瞳
12、孔括约肌、胃肠和呼吸道腺体分泌增加4、 汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加效应器上N受体兴奋时：1、 N1受体兴奋时：植物神经节和肾上腺髓质分泌增加2、 N2受体兴奋时：骨骼肌收缩效应器上受体兴奋时：1、 皮肤黏膜和内脏血管收缩2、 胃肠、膀胱括约肌收缩3、 瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩，瞳孔散大效应器上受体兴奋时：1、 1受体兴奋时：心肌收缩力加强，心率及传导加快2、 2受体兴奋时：内脏、骨骼肌和冠状血管扩张，支气管松弛等3、 此外，受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛，肌糖原分解和子宫平滑肌松弛毛果芸香碱药理作用：直接激动M胆碱受体产生M样作用，对眼睛作用强，故主要用于眼科。1
13、、 缩瞳2、 降低眼内压3、 调节痉挛（看近物清楚）临床用途：1、 青光眼（闭角型和开角型）2、 缩瞳：与阿托品交替滴眼，治疗虹膜炎阿托品药理作用：阻断ACh或拟胆碱药与M受体结合，发挥拮抗作用具体作用：1、 抑制唾液腺、汗腺等分泌腺分泌，用于盗汗、流涎和麻醉前给药2、 眼睛：散瞳，用于检查眼底、虹膜炎；眼内压升高系不良反应；调节麻痹，用于验光3、 松弛胃肠、膀胱等平滑肌，主要用于内脏绞痛；胆绞痛需配用杜冷丁4、 心脏：低剂量时可抑制负反馈，使Ach释放增加，心率轻度、短暂减慢；中高剂量减弱或阻断迷走神经对心脏的抑制作用，使心率快，治疗心动过缓和房室传导阻滞5、 CNS：低剂量对CNS作用不明
14、显临床应用：1、 解除平滑肌痉挛2、 抑制腺体分泌3、 眼科4、 抗心律失常：窦房阻滞，房室阻滞5、 感染性中毒休克6、 解救有机磷酸酯类中毒及某些M样中毒症状不良反应：1、 口鼻干燥，吞咽困难2、 心悸3、 视力模糊（青光眼患者禁用）4、 皮肤干燥、潮红（炎热天气易中暑）5、 排尿困难（前列腺肥大患者禁用）6、 便秘东莨菪碱：与阿托品相比，其对中枢神经系统的作用更强山莨菪碱：选择性高，不良反应少合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺、环喷脱酯起效较快，扩瞳作用与调节麻痹作用持续时间比阿托品明显缩短。丙胺太林：合成解痉药哌仑西平：治疗消化性溃疡新斯的明可逆性抑制AChE因结构中含有季胺基团 ，故不易透过BBB（血脑屏障），也不易通过角膜，故对中枢和眼的作用很小药理作用与机制：1、 与AChE结合，使ACh堆积，引起M、N样作用，故也成间接拟胆碱药。如将胆碱神经损坏，使神经末梢不能释放ACh，则新斯的明无效，毛果芸香碱仍有效2、 对心血管、眼、腺体、支气管平滑肌作用弱3、 对胃肠道、膀胱平滑肌作用强4、 骨骼肌作用最强，激动N2受体临床应用：1、 兴奋骨骼肌作用强，用于重症肌无力2、 手术后腹气胀及尿潴留3、 阵发性室上性心动过速4、 非去极化型肌松药（筒箭毒碱）解毒毒扁豆碱系叔胺类药物，属中枢性胆碱酯酶抑制剂1、 已通过血脑屏障2、 主要局部用
