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1、补肾中药再生方治疗老年骨髓增生异常综合征36例刘清池* 吴维海* 冯新旺*武大勇* 梁春耕* 李建英* 宋淑花*摘要目的 观察补肾中药再生方治疗老年骨髓增生异常综合征(MDS)难治性贫血、伴多系病态造血的难治性贫血的临床疗效及副作用。方法 补肾中药再生方水煎服，日一剂。观察治疗前后骨髓病态造血变化，观察不良反应。结果 补肾中药再生方治疗老年MDS36例，缓解8例,明显进步4例,进步9例,无效15例,总有效率58.3%。形态学观察补肾中药再生方使MDS红系病态造血减轻。2例患者服中药后有恶心感，能忍受，2例患者出现大便次数增多，23次/天，未见其他不良反应。结论 补肾中药再生方治疗老年骨髓增生异
2、常综合征疗效较好, 能够减轻病态造血，不良反应少见而且轻微，值得临床推广。关键词骨髓增生异常综合征/中药疗法补肾中药 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组造血干细胞恶性克隆性疾病,其基本特征是病态造血和无效血细胞形成。MDS 具有一些共同的临床和血液学表现1,2,3，包括(1)主要发生于老龄人群;(2)外周血中一系或多系血细胞减少，常有全血细胞减少;(3)骨髓中造血细胞数量正常或增多，且有明确的病态造血的形态学改变;(4)患者常死于顽固性严重血细胞减少所引起的并发症;(5)转化为急性髓系白血病的危险性明显增高。MDS各型中 (RA)及难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多(RAS)、伴有多系病态造血的难
3、治性贫血（RCMD）,多属低中危MDS4。由于RA和RAS、RCMD主要表现为贫血,临床常按再障治疗，国内多采用雄激素治疗,但疗效欠佳。我院自2003年6月2005年6月采用补肾中药再生方治疗老年低中危MDS,取得较好疗效。现将结果报道如下。资料与方法1.临床资料:2003年6月2005年6月共收治老年低危MDS36例,均为本院住院患者,按WHO诊断和分型2,其中RA例,RCMD28例 ,男性23例,女性13例,年龄平均(65.3 5.1)岁, 病程(2.2 2.3)年, Hb (51.2517.53)g/L，WBC(3.061.24) 109/L ，Plt(47.2424.57)109/L，
4、 7例并发冠心病, 7例合并原发性高血压, 3例合并2型糖尿病，例合并脑血管疾病。所有患者就诊时均有头晕、面色苍白等症状,出血者9例, 表现为程度不同的皮肤黏膜、鼻和牙龈出血,黑便。轻度脾肿大2例。外周血3 系减少者15 例, 2 系减少者9例(红系加粒系减少者6例,红系加巨核系减少者3例)。全部病例均行骨髓穿刺检查及病理活检,骨髓涂片:增生减低7例,增生活跃27例,增生明显活跃2例。粒:红1者10例; 1者25例。组织化学检查:中性粒细胞碱性磷酸酶染色(NAP)增高5例,减低17例。36例红系有程度不等的巨幼样变，28例有核红细胞有核畸变,10例可见到奇数核。核分裂相易见,可见有核红细胞簇、
5、点彩红细胞、Howell-Jolly小体,成熟红细胞体积大小不等,可见巨大红细胞。粒系表现在大多有成熟障碍(29例)，核浆发育不平衡，细胞质中颗粒减少、缺乏或增多。15例可见pelger-Huet核异常，4例患者有环形核，36例均未见到Auer小体。巨核细胞数量多少不等,0172个/片,12例出现淋巴样小巨核，19例见到单圆核、多圆核巨核细胞。28例血小板形态异常，有巨大血小板、球形血小板等。36例骨髓铁染色：31例骨髓小粒阳性者细胞外铁阴性1例,+3例,+19例,+13例),细胞内铁阳性率,18%92%，平均52%。骨髓活检病理示：造血低下13例（低下10例、极度低下3例），前体细胞异常定位
6、（ALIP）14例，嗜银染色+者6例，+者2例。染色体检查20例，其中7、17各1例，20q-1例，+8异常2例，del(6)(q23)1例。8例做了Survivin基因检查7例阳性。2.治疗方法:2.1 原发病治疗 全部病例均口服补肾中药再生方，本方由人参、黄芪、仙灵脾、补骨脂、黄精、熟地黄、枸杞子、肉苁蓉、鸡血藤、当归、阿胶、附子、菟丝子等组成，水煎服，日一剂。出血明显着酌加土大黄、小蓟草、侧柏叶、三七粉，以上治疗疗程在3个月以上。2.2 对症治疗 治疗期间患者如有感染发热及时应用抗菌药物,贫血严重或出血明显时输注红细胞悬液或 国家中医药管理局课题，编号0405LL02.*河北省石家庄平安
7、医院血液科 石家庄市仓丰路34号(050021)血小板。高血压、糖尿病等合并症者给以西药对症治疗。定期检查血象、骨髓象、肝肾功能。3.疗效标准按照血液病诊断及疗效标准3制订, 治疗满3个月以上者进行统计。基本缓解：贫血、出血症状消失；外周血血红蛋白达100gL，白细胞达4109/L，血小板(80l00)109/L，分类无幼稚细胞；骨髓中原早幼细胞5，维持至少半年。部分缓解：贫血及出血症状消失，三系血细胞有一定恢复，血中原早幼粒细胞5，骨髓原早幼细胞较前减少50，维持至少3个月。进步：贫血及出血症状好转，不输血而血红蛋白较治疗前一个月内的数值增加30gL，原早幼细胞数减少。无效：经充分治疗不能达
8、到上述标准者。4. 观察不良反应 记录应用中药后可能与用中药有关的不良反应。5统计学分析 数据以_表示，采用t检验，以P0.05作为显著性差异标准。结果1疗效 36例老年低危MDS治疗结果，基本缓解8例（22.2%），明显进步4例（11.1%），进步9例（25.0%），无效15例（41.7%），总有效率58.3%。有效病例见效时间最短2.5个月, 最长8个月,平均3.5个月。2骨髓涂片细胞形态观察 病态细胞比率治疗前后比较见表1。 表1：病态细胞比率治疗前后比较(_)% 红系病态细胞比率 粒系病态细胞比率 巨核系病态细胞比率 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 23.710.1 1
9、0.08.4* 17.66.8 15.47.7 15.44.6 13.25.9 注：*为治疗前后病态细胞%比较差异有显著意义P0.05. 从表1可以看出，补肾中药再生方治疗老年低危MDS，可以使红系病态造血减轻。说明补肾中药可能有促进有核红细胞的分化、成熟，纠正造血缺陷的作用，但粒系、巨核系治疗前后病态造血未见改善，具体作用机制有待探讨。3不良反应情况 补肾中药再生方组4例发生不良反应，不良反应发生率为11.1%，2例患者服中药后有恶心感，能忍受，2例患者出现大便次数增多，每天23次，未发现肝肾功能损害等其他不良反应。可见，补肾中药再生方治疗老年低危MDS不良反应轻微，发生率低。讨论 低危MD
10、S中RA和RCMD多发生在老年人群1,2，主要表现为贫血，临床上常应用以刺激造血的药物为主,如雄激素等治疗,但疗效不能令人满意1,4。本研究应用补肾中药再生方治疗老年低危MDS总有效率达58.3%，可见补肾中药再生方治疗老年低危MDS有较好的临床疗效。骨髓增生异常综合征属于中医“虚劳”范畴。本病多发生于老年人，多系正气虚损，肾精亏虚，而肾藏精, 精生血, 肾精不足, 精不化血, 血化无源，血虚不荣头面，则见面色苍白、头晕，心悸、气短、乏力、面黄、舌淡、苔薄白、脉沉细, 立补肾填精为大法, 选用熟地黄为君, 补肾填精; 枸杞子、补骨脂、山茱萸、仙灵脾、肉苁蓉、阿胶补肾填精, 共为臣药, 助主药增
11、强补肾生精化血作用;人参、黄芪、当归、鸡血藤健脾补气、活血补血，共为佐药，附子、菟丝子为使药，使诸药入肾精，共达补肾填精、益髓生血之功效。 现代药理学研究补肾阳中药能明显促进骨髓造血细胞的生长。王苏等5观察了中药复方(以补肾活血、益气健脾药为主) 能协同细胞因子促进再障骨髓CFU - GM、CFU - E和CFU - E 的集落形成。人参皂甙适当浓度不仅能促进CD+34造血干/ 祖细胞(BFU -E、CFU - GM、CFU - GEMM) 增殖, 并且能诱导定向分化6 。地黄寡糖可促进快速老化模型小鼠骨髓粒系巨噬系祖细胞,早期和晚期红系祖细胞的增殖7。炙甘草、熟地黄、当归均能促进小鼠胸腺细胞
12、的分化增殖,降低细胞的凋亡率8。黄芪制剂可刺激造血干/ 祖细胞由静止期进入增殖期,刺激造血干/ 祖细胞的增殖和向粒系与红系细胞的分化,以增加白细胞、红细胞和血红蛋白的含量。还可刺激基质细胞分泌某些细胞生长因子,从而促进造血干/祖细胞的增殖9。鸡血藤活性成分可以降低因受到辐照而产生骨髓功能性抑制所造成的造血干/ 祖细胞数量下降的速度,可以促进其增殖、分化能力的恢复,以弥补造血干/ 祖细胞因辐照而导致的在量和质上的缺陷10。阿胶增加骨髓细胞的增殖指数和造血干细胞的百分率, 减少骨髓造血干细胞及骨髓全部细胞的凋亡 11。 补肾中药再生方运用传统中医方药理论，结合现代药理研究组方而成，经过本组对照研究
13、，治疗老年低微MDS有显著临床疗效，值得临床推广。参考文献1 张之南，杨天楹，郝玉书，主编.血液病学.北京:人民卫生出版社,2003:10761096.2 Bowen D, Culligan D, Jowitt S,et al. Guidelines for the diagnosis and therapy of adult myelodysplastic syndromes. British Journal of Haematology, 2003, 120, 187200.3张之南,主编.血液病诊断及疗效标准.天津:天津科学技术出版社,1991:229232.4Greenberg, P.
14、, Cox, C., Lebeau, M.M., et al. (1997) International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes (Erratum in Blood 1998, 91, 1100). Blood,89,20792088.4席亚明，席亚荣，刘霆.骨髓增生异常综合征治疗现状.中国临床医学,2004,11(5)：914917.5 王, 杨吉成, 吴葆德, 等.中药复方刺激再障骨髓体外造血的实验研究.中成药1997，19(11)：3032.6 金锦梅, 高瑞兰.人参皂甙对C
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