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1、北京市第二类体外诊断试剂临床实验指引原则由于体外诊断试剂产品具有发展快、专业跨度大、临床使用目的各异的特点，不同使用目的的产品，临床研究措施及内容不尽相似。申请人应在完毕产品分析性能评估,拟定产品原则后，方可申请体外诊断试剂产品的临床评价。临床评价开始前，申请人应根据产品特点及使用目的，拟定临床评价的项目、措施,制定合理的临床评价方案，合理、系统地评价申报产品的临床性能。本方案仅用于指引体外诊断试剂检测措施一致性临床研究，并对临床实验机构的选择、样本规定、检测前的准备、临床实验数据的分析等具体操作提出了一般性规定。申请人应根据国家法律、法规、原则及技术指引原则的规定建立更加可靠、可反复的临床评
2、价方案,合理评价产品的安全性、有效性。一、临床实验机构的选择临床评价开始前,申请人应根据申报产品特点选择临床实验机构。临床实验机构应当具有与申报产品相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度，实验机构的选择应符合如下原则规定：本方案将申报产品的检测系统称为实验系统,所选择的对照检测系统称为对照系统。(一)应选择至少2家(含两家)省级卫生医疗机构,特殊使用的产品可在市级以上的疾病控制中心、专科医院或检查检疫所、戒毒中心等临床机构。临床机构的检查实验室（简称实验室）应符合医疗机构临床实验室管理措施规定;应优先考虑经CSL02医学实验室能力承认准则（ISO 15189:)承认或B1705原则承认的实验
3、室。(二）实验室所釆用的检测系统应为完整、有效的, 检测系统涉及申报产品的检测系统和所选择的对照检测系统。对照检测系统的试剂、校准品、仪器等应是经注册批准的；其重要分析性能指标(如精确性、精密度、线性范畴、参照区间、测量范畴等）满足临床规定。申报产品的检测系统与所选择的对照检测系统最佳为同一类型的检测措施(犹如为酶联免疫反映、同为化学发光免疫反映等)，如为非同一类型的检测措施,尽量选择分析性能较近似的措施。(三)实验室应有完善的室内质控程序；应优先选择持续两年以上室间质量评价成果为满意的实验室。(四）实验室的该项目检测人员应具有相应资质(项目负责人至少具有中级以上技术职称)，对选择对照系统的项
4、目检测具有一定经验。（五）应有能力提供临床评价所需的各类样本。二、实验样本的选择(一）应明确临床样本的采集规定：血清/血浆应明确抗凝剂的规定、存贮条件、可否冻融等规定及避免使用的样本。注:尽量釆用新鲜样品，避免贮存。如无法避免使用贮存样品时，注明贮存条件及时间，在数据分析时应考虑其影响。对检测成果有明显干扰作用的样本,如溶血、脂血、或浑浊的样本尽量避免使用。实验系统与对照系统选择的样本及其规定应一致。(二）应考虑样本量的分布。样本量的选择应符合记录学及有关指引原则的规定。定量测试的产品，样本中待测物浓度应覆盖分析系统检测范畴，并应涉及医学决定水平,且尽量均匀分布。尽量使5%样本的测定值处在参照
5、区间以外，但在测量范畴内。定性测试的产品，应当涉及阳性、阴性和接近临界值的样本,并且样本数目尽量均匀分布。三、检测前的准备(一)检测前的准备 负责临床实验的检测人员必须熟悉评价方案；熟悉申报产品的检测系统和对照系统中试剂及其检测措施的特点，检测程序和仪器的操作及维护程序;进行预实验。（二）室内质控检测系统和对照系统都应建立合适的质控程序,应保证检测成果的可靠性。四、实验过程的管理及数据分析本文重要考虑采用已批准上市产品作为对照系统，评价实验系统和对照系统的一致性,临床实验研究还应考虑诊断敏感度、诊断特异度等其她性能的评估。对于定量检测,可以通过度析检测成果的偏倚估计来评价；定性检测，可以通过度
6、析检测成果的一致性进行等效性评价。（一）实验过程的管理临床实验建议分若干天（例如5天）内完毕,应规定每天完毕的样本数。每天实验时间应根据被测物在样本中的稳定性及实验时间长短决定,并作出规定，其原则为实验时间不得长于被测物在样本中的稳定期间。每天实验必须保证同同样本在实验系统和对照系统上在规定期间内完毕对比实验。实验过程中应规定检测顺序,可以先用对照系统进行检测，再用实验系统进行检测;亦可先检测实验系统，再用对照系统进行检测。实验过程中要观测离群值，离群值的个数不得超过2.5%,即在10个样本的临床实验中，不得浮现个离群值。如浮现个或3个以上离群值，应寻找因素,如仅仅是样本问题，则更换这些样本；
7、如找不到因素，又影响“等效”的分析时，停止实验并告知实验申请者。(二)偏倚估计的数据分析2.1作图（)实验系统每次测定值与相相应的对照系统每次测定值作散布图;以上以实验系统作Y轴，对照系统作X轴，作散布图。(）实验系统与对照系统每次测定值之差与相应对照系统均值作图（中心水平线为零）。22目测线性,计算有关系数目测线性，非线性段可截去;如线性范畴太短,则停止评价。对线性段作有关分析，规定r0.975，如r0.，为高度一致，觉得两系统等效; 0.apa系数08觉得一致,需进行阳性符合率和阴性符合率比较并进行记录学分析;Kaa系数04则觉得两系统不一致,两系统不等效。临床实验还应比较阳性符合率和阴性符合率的有关规定，一般来说,阳性符合率和阴性符合率的公式为:阳性符合率和阴性符合率满足临床规定，觉得两个措施或产品等效;阳性符合率和阴性符合率相差过大,则需重新设计临床方案。
