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1、出血性疾病可分为三类：血管因素异常：包括血管本身异常和血管外因素异常引起的出血性疾病。 血管本身异常：过敏性紫癜、VC缺乏症，遗传性毛细血管扩张症 血管外异常：老年性紫癜、高胱氨酸尿症血小板异常：包括血小板数量改变和黏附、聚集、释放效应等功能障碍引起的出血 数量改变：特发性血小板减少性紫癜、药源性血小板减少症及血小板增多症 功能障碍：血小板无力症、巨型血小板病。凝血因子异常：先天性凝血因子异常和后天获得性凝血因子异常 先天性：血友病甲（缺乏VIII因子）和血友病乙（缺乏IX因子） 后天获得性：维生素K缺乏，肝脏疾病所致的出血凝血步骤： （1）、在血管或组织损伤后，经一系列凝血因子的递变而形成因
2、子Xa （2）、Xa与Ca离子、因子V和血小板磷脂的作用下，使凝血酶原（因子II）变成凝血酶（IIa）（3）、在凝血酶的作用下，纤维蛋白原（因子I）变成可溶性纤维蛋白，继而在VIIIa作用下成为难溶性的纤维蛋白，产生凝血块而止血。（4）、纤维蛋白在纤维蛋白溶酶作用下，变成纤维蛋白降解产物，纤维蛋白溶解。分类1.影响某些凝血因子活性：代表药物：维生素K凝血因子FII、FVII、FIX、FX的生成需要维生素K的参与，故它们又称依赖维生素K的凝血因子。维生素K包括K1，K2，K3，K4，前两者为天然维生素，脂溶性，其吸收有赖于胆汁的正常分泌，后两者为人工合成品，水溶性，不依赖与胆汁。K1在绿色植物与
3、动物肝脏中含量丰富，K2主要有肠道细菌合成。K1又名叶绿醌，K2甲基萘醌类，K3 为亚硫酸氢钠甲萘醌，K4为甲萘氢醌。VK1、2、3、4区别维生素K1注射液和维生素K3注射液的几点区别 维生素K 为什么有K1、K2、K3、和K4 之分? 维生素K发挥作用需要一定时间，因此当患者因维生素K依赖因子缺乏而发生的严重出血，短期应用本品不能立即生效，可先静脉输注凝血酶原复合物，血浆或新鲜血。肝素引起的出血倾向及PT时间延长，用VK治疗无效（肝素抗凝作用机制：1、抑制凝血酶原激酶的形成，与抗凝血酶III（AT-III）结合2、干扰凝血酶的作用3干扰凝血酶对因子XIII的激活4防止血小板聚集和破坏）肠道吸
4、收不良患者，采用肌注为宜肝功能损害时，VK疗效不明显，盲目大量使用VK，加重肝脏损害，肝硬化或其晚期患者出血，使用VK3无效，肝功能不全者可改用VK1.2.凝血酶：凝血酶；凝血酶原复合物；蛇毒血凝酶（不导致血栓形成）凝血酶：一种速效的局部止血药，仅可口服用于胃肠道出血或局部出血处涂布，严禁注射给药，否则将引起器官、血管栓 塞等严重后果。由猪、牛、兔血提取凝血因子II，作用于纤维蛋白原，促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白。当凝血障 碍的主要原因是纤维蛋白原本身缺乏时，可能不产生血液凝固。 血凝酶：具有凝血酶样作用，促进出血部位（血管破损部位）的血小板聚集，释放 一系列凝血因子，其中包括血小板因子 3（
5、PF3），能促进纤维蛋白原降解生成纤维蛋白I单体，进而交联聚合成难溶性纤维蛋白，促进再出血部位的血栓 形成和止血。其类凝血激酶样作用是由于释放的PF3引起。在完整无损的血管内无促进血小板凝聚作用，不激活血 管内纤维蛋白稳定因子（因子XIII），不会导致血栓形成。人凝血酶原复合物：还有肝脏合成的VitK依赖的4种凝血因子（II，VII，IX，X)。药物相互作用：抗纤溶药常用于预防与控制 血友病患者接受各类手术时的出血，若与本药合用，可增加发生血栓性并发症的危险。因此，上述药物宜在给予 本药8小时后使用。三者适应症的区别凝血酶：用于小血管或毛细血管渗血的局部止血，外伤出血，口服给药可用于上消化道出
6、血，单独应用不能控制动脉出血，血凝酶：可用于需减少流血或止血的多种医疗情况，如：内、外、妇产、眼、耳鼻喉、口腔科疾病并发的出血及出血性疾病；也可用于预防出血，如手术前用药，可避免或减少术中、术后出血，用于消化道出血、血友病血肿、血小板减少性疾病伴出血的辅助治疗。本药更适用于传统止血药无效的出血患者。DIC及血液病所致的出血患者不宜使用。凝血酶原复合物：用于预防和治疗因凝血因子II、VII、IX、X缺乏导致的出血，如乙型血友病、严重肝病、DIC及手术所致出血；用于逆转抗凝药诱导的出血；对已产生凝血因子VIII抑制性抗体的甲型血友病患者，使用本品也有预防和治疗出血的作用。3.抑制纤维蛋白溶解系统（
7、抗纤溶药）：代表药物：氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸、二乙酰氨乙酸乙二胺1、氨甲环酸。用于纤溶亢进所致的多种出血，也适用于富含纤溶酶原激活物的脏器外伤或手术出血，如前列腺、尿道、 肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等。3用于人工流产、胎盘早剥、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血，以及 病理性宫腔内局部纤溶亢进引起的月经过多4、用于眼前房出血及严重鼻出血5、中枢神经系统的轻症出血 （如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血），应用本品优于其他抗纤溶药。 药效学：作用较氨甲苯酸强，是氨基己酸的6-10倍。 药动学：半衰期为2h，达峰时间为3h，能透过血脑屏障，脑脊液内药物浓度可达到有效血药浓度。口服给药 的39%，静
8、注的90%于24h内有肾排出。 不良反应：较氨基己酸少，可出现腹泻、恶心及呕吐，较少见经期不适，由于本品可进入脑脊液，注射后可 有视物模糊、头痛、头晕等中枢神经系统症状。 肾功能不全时调整剂量，肝功不全时不必调整 2、氨甲苯酸 止血作用为氨基己酸的4-5倍，排泄慢，毒性较低，不易形成血栓。不易通过血脑屏障，可通过胎盘4.降低毛细血管通透性 代表药物：卡巴克洛、卡络磺钠、酚磺乙胺 酚磺乙胺：增加血液中血小板数量，增强其聚集性和黏附性，促使血小板释放凝血活 性物质，缩短凝血时间。尚可增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性， 减少血液渗出。 卡巴克洛：肾上腺素氧化产物肾上腺色素的缩氨脲，常用其水杨酸
9、钠盐（卡巴克洛）或磺酸钠盐（卡络磺钠）。本品无 拟肾上腺作用，不影响血压和心率，但能增强毛细血管对损伤的抵抗能力，降低毛细血管通透性，缩短止血 时间。5.其他：奥曲肽；生长抑素；去氨加压素；垂体后叶素 垂体后叶素含加压素及催产素，加压素能收缩小动脉，对肺出血有较好的止血效果， 慎用：可收缩冠状动脉，冠心病、高血压、心衰及肺心病患者慎用止血药物选择1、毛细血管出血可选用卡巴克洛2.、预防手术前后出血可选用酚磺乙胺和凝血酶。前者主要增加血小板生成，增强其聚集和黏合力，促使凝血活性物质释放，缩短凝血时间，达到止血效果。后者是一种局部速效止血药，直接促使纤维蛋白原变为纤维蛋白，加速血液凝固，其可口服，也可直接撒于手术缝合处，但严禁注射3、消化道出血，可首选PPI，另可选血凝酶针剂，该药为广谱强效止血药，除消化道出血外，还可用于呼吸道、泌尿道等处中度以上出血。使用中，偶可见荨麻疹，呼吸困难等不良反应。口服可选用云南白药和凝血酶。4、支气管扩张或肺结核出血及产后出血，可选用垂体后叶素或血凝酶。
