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1、炎 症 概 念 Definition 具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。 （杨光华主编：第五版） Inflammation is the reaction of vascularized living tissues to local injury, leading to the accumulation of fluid and leukocytes in extravascular tissues. (Basic Pathology) 修复 repair: Defensive reaction 历史回顾 Cornelius Celsus 1st century John H
2、unter 1793 Julius Cohnheim 1867 Elie Metchnikoff 1880 Thomas Lewis 1927 学习内容 概述 概念 原因 基本病理变化 急性炎症 炎性介质 过程 类型及特点 结局 炎 症 的 原 因 感染 (Infection agents ) : 生物性 创伤 (Trauma) : 机械性 物理性 化学性 缺血 (Ischemia) 肿瘤 (Neoplasm) 异物 (Foreign particle) 炎症的基本病理变化 变质 (alteration) 渗出 (exudation) 增生 (proliferation) 变 质 altera
3、tion 定义：局部组织的变性和坏死 局部形态学变化: 实质细胞：细胞水肿、脂肪变性、 凝固性坏死和液化性坏死等 间质细胞：粘液变性和纤维素样坏死等 变 质 alteration 原因： 致炎因子的直接损伤 血液循环障碍 炎症反应产物 渗 出 exudation 炎症局部组织血管内的液体成分、蛋白质和各种炎症细胞通过血管壁进入组织间质、体腔、体表和粘膜表面的过程。 炎症的重要标志 渗出物和漏出物 exudation transudate 炎性 超滤液 细胞、蛋白丰富 蛋白低 比重 1.012 1.012 血管通透性 流体静压 基本病理变化-渗出 水肿 Edema 组织间隙和浆膜腔有过多液体，可
4、渗出，也可漏出。 脓液，脓性渗出物 Pus,purulent exudate 富于白细胞，尤其是中性粒细胞和实质细胞碎片的炎性渗出物。 增 生 proliferation 成分 间质细胞 巨噬细胞 内皮细胞 成纤维细胞 实质细胞 肝细胞 粘膜上皮和腺体 意义 防御 修复损伤 急性炎症急 短变质 渗出edema N 慢性炎症 缓 长 增生 M L 急性炎症 acute inflammation 过 程 血液动力学改变changes in vascular flow and caliber 细动脉短暂收缩 (vasoconstriction) 血管扩张 (vasodilation) 和血流加速 血
5、管通透性, 血流减慢, 血流停滞( stasis ) 白细胞渗出 血管通透性增加increased vascular permeability 微循环细动脉、毛细血管、细静脉 血管内皮细胞的完整性 血管通透性增加的机制 内皮细胞收缩/穿膜作用(transcytosis)增加 内皮细胞损伤 直接/白细胞介导 新生毛细血管壁的 高通透性 白细胞渗出 leukocyte extravasation 炎症反应最重要指征，作用具两面性。 边集 (margination) 粘附 (adhesion) 游出 (transmigration) 通过细胞间连接 趋化作用(chemotaxis) 与趋化因子 局部
6、作用 白细胞渗出过程 白细胞粘附和游出机制 白细胞和内皮细胞表面的粘附分子相互识别、相互作用。 粘附分子分类 选择蛋白类 Selectins 免疫球蛋白类 Immunoglobulins 整和蛋白类 Integrins 粘液样糖蛋白类 Mucin-like glycoproteins 粘附分子作用机制 粘附分子从胞浆到细胞表面重新分布 组胺、凝血酶、血小板激活因子（PAF）使内皮细胞的P-selectin从胞内到细胞表面。 表达新的粘附分子 IL-1，TNF、PAF使内皮细胞表达E-selectin，VCAM-1、ICAM-1表达增加。 粘附分子亲和性增加 趋化因子使白细胞的LFA-1亲和性增
7、加。 白细胞粘附和游出过程 Endothelial activation 内皮细胞E-selectin P-selectin 表达增加 Rolling selectin与配体作用 Firm adhesion 白细胞被激活，表面integrin活性增加 Transmigration 白细胞和内皮细胞的ICAM-1/integrin等相互作用 渗出的白细胞种类及影响因素 时相 急性炎症的早期（6-24h）: 中性粒细胞 24-48 h：单核细胞浸润 (1) 寿命 (2) 粘附分子和趋化因子 (3) 致炎因子 白细胞渗出种类的影响因素 致炎因子 葡萄球菌和链球菌感染：中性粒细胞2-4d 病毒感染：淋
8、巴细胞 过敏反应及寄生虫感染：嗜酸性粒细胞 趋化作用 chemotaxis 是指白细胞沿浓度梯度向着化学刺激 物作定向移动。 趋化因子 (chemotactic agents)：具有特异性，并可激活白细胞。 趋化因子 外源性: 细菌产物 内源性：补体成分: C5a 白细胞三烯: LTB4 细胞因子: IL-8, TNF 白细胞表面有趋化因子的特异受体 趋化机制及过程 已知机制 白细胞表面特异性受体+趋化因子，最终导致细胞内游离钙增加，运动所依赖的收缩成分组装。 运动表现 伸出内含肌动蛋白(actin)和肌球蛋白(myosin)微丝的伪足(pseudopod)，带动整个细胞移动。 白细胞在局部的
9、作用 吞噬作用(phagocytosis) 中性粒细胞，吞噬细胞 免疫作用 组织损伤作用 吞 噬 过 程 识别Recognition 及附着attachment 吞入engulfment 杀伤killing和降解 degeneration 识 别 及 附 着 调理素(opsonin) 种类 (1) IgG的 Fc 段 (2) C3b 及 C3bi (3)糖结合蛋白：集结素collectins 作用 包裹后与白细胞表面受体结合，显著 提高吞噬效率。 吞 入 (engulfment) 吞噬体(phagosome) 杀伤和降解 （ killing and degrdation） 依赖氧机制 oxyg
10、en dependent machanism 活性氧代谢产物： O2- （超氧负离子）、H2O2 、HOCL（次氯酸）：强氧化剂和杀菌因子 不依赖氧机制 oxygen independent machanism 溶解细菌细胞壁、增加外膜通透性 免疫作用 淋巴细胞和浆细胞: 体液免疫和细胞免疫 巨噬细胞： 吞噬 处理 呈递抗原 组 织 损 伤 中性粒细胞 溶酶体酶 活性氧代谢产物 花生四烯酸代谢产物 淋巴细胞/吞噬细胞 白细胞功能缺陷 粘附缺陷 吞入和脱颗粒障碍 杀菌活性障碍 白细胞粘附缺陷(leukocyte adhesion deficiency, LAD) LAD-1型 整和素CD18的b
11、2缺陷。白细胞粘附、铺展、吞噬和活性氧产生障碍。反复细菌感染和创伤愈合不良。 LAD-2 型 唾液酸化的Lewis X缺乏，造成与内皮细胞的selectin结合障碍。临床表现为较 LAD-1型轻的反复细菌感染。 白细胞渗出 lectin 主要在白细胞表面 细胞外区的N末端有Lectin样结构 配体是白细胞表面的糖 分类： E- selectin (endothelial-) L- selectin (leukocyte-) P- selectin (endothelial- platelet-) Selectin 内皮细胞表面的蛋白多糖 膜外 Ig domains ICAM-1 interce
12、llular adhesion molecule 1 VCAM-1 vascular cell adhesion molecule 1 配体: 白细胞表面的integrin Ig domain Immunoglobulin family RGD RGD ECM Integrin 主要在白细胞表面 跨膜糖蛋白 异源二聚体 a+b 配体：细胞外基质和内皮细胞表面的免疫球蛋白家族 白细胞渗出 白细胞渗出 白细胞渗出 白细胞渗出 白细胞渗出 趋化作用 趋化作用 白细胞渗出 三个阶段： 白细胞吞噬过程 白细胞吞噬过程 吞噬溶酶体 (phagolysosome） 溶酶体（lysosome） 白细胞吞噬过程
13、 白细胞吞噬过程 白细胞吞噬过程 白细胞吞噬过程 白细胞吞噬过程 白细胞的局部作用 白细胞功能缺陷 * 1细动脉短暂收缩 (vasoconstriction) 神经源性和化学介质引起 损伤发生后立即出现 持续几秒钟 2血管扩张和血流加速 (vasodilation) 细动脉扩张，然后毛细血管开放的数量增加， 使局部血流加快，是局部发红和发热的原因。 血管扩张的发生机制与神经和体液因素有关， 神经因素即轴突发射，体液因素包括组织胺， 缓激肽和前列腺素类化学介质。体液因素作 用更持久。血管扩张持续时间取决于致炎因 子损伤的长短类型和程度。 3. 血流速度减慢 血流速度减慢是 血管通透性 (perm
14、eability) 升高的结果。富含蛋白质的液体外渗到血管外 导致血管内红细胞浓集和血液粘稠度增加。最 后在扩张的小血管内挤满红细胞，称为血流停 滞( stasis )。 Inflammation 病理学 局部表现 全身反应 慢性炎症 概述 慢性肉芽肿性炎 外源性 内源性 基本病理变化 基本病理变化 病毒性肝炎 基本病理变化 炎性渗出 基本病理变化-渗出 基本病理变化 急性炎症与慢性炎症 血液动力学改变 血管通透性增加 白细胞渗出 白细胞局部作用 急性炎症的过程 急性炎症的过程 急性炎症的过程 急性炎症的过程 * 1细动脉短暂收缩 (vasoconstriction) 神经源性和化学介质引起 损伤发生后立即出现 持续几秒钟 2血管扩张和血流加速 (vasodilation) 细动脉扩张，然后毛细血管开放的数量增加， 使局部血流加快，是局部发红和发热的原因。 血管扩张的发生机制与神经和体液因素有关， 神经因素即轴突发射，体液因素包括组织胺， 缓激肽和前列腺素类化学介质。体液因素作 用更持久。血管扩张持续时间取决于致炎因 子损伤的长短类型和程度。 3. 血流速度减慢
