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1、阿托伐他汀钙对糖尿病肾病大鼠肾组织中JAK/STAT信号通路及 其抑制因子S0CS1表达的影响目的:观察DN大鼠肾组织中JAK-STAT-SOCS负反馈调节机制的变化，以期为 进一步阐明阿托伐他汀钙对DN炎症发病机制及其防治提供一条新的思路。方 法:60只Wistar雄性大鼠随机分成正常对照组、DN模型组、阿托伐他汀钙治疗 组,每组20只，除正常对照组外,利用单侧肾切除加腹腔注射STZ (50mg/kg)建立 DN大鼠模型,治疗组每日每只灌胃阿托伐他汀钙(8mg/kg/d),正常对照组及模型 组每日每只给予等量蒸播水。分别于第2、12周各组取10只大鼠记录大鼠体重; 取血观察血肌酎(Scr)、
2、尿素氮(BUN);留取24h尿标本测尿微量白蛋白(MALB-U)、 24h尿蛋白定量(24hUpr);取肾组织行HE、PAS染色观察病理组织学变化;用免疫 组织化学染色方法检测肾组织中P-STAT3, p-JAK2, S0CS1表达水平的变化。结果:模型组大鼠在腹腔注射STZ的第3天,血糖持续增高,并且出现多饮、 多食、多尿,毛色晦暗。造模2周时大鼠体重明显下降,并在实验过程中基本保持 下降后的体重范围;MALB-U, 24hUpr开始升高,且随着时间的延续呈进行性升高 趋势,至12周24hUpr达93. 563. 87mg/24h;血Scr、BUN 2周时较同期对照组 大鼠无明显变化，12周
3、时Scr、BUN较对照组均显著升高(P<0.05)。而对照组 大鼠在实验期内体重增加，血糖始终维持在5mmol/L左右;MALB-U、24hUpr、Scr、 BUN无明显变化。阿托伐他汀钙治疗组大鼠MALB-U、24hUpr、血Scr、BUN较模型组明显降低。 光镜下2周模型组肾小球细胞数增多,体积增大;12周模型组大鼠肾小球系膜基 质增多，系膜区增宽,基底膜皱曲、增厚,部分间质小血管玻璃样变性;阿托伐他汀 钙治疗组大鼠肾组织系膜基质的增生减轻，肾小球基底膜变清晰,未见明显增宽, 肾小球的硬化及肾小管的损伤程度减轻。免疫组化结果显示:正常对照组肾组织 中p-STAT3、p-JAK2, S
4、0CS1均有少量表达。2周时模型组大鼠肾组织中p-STAT3、p-JAK2、S0CS1表达水平升高,与对照 组相比具有统计学意义(P<O. 05); 12周时模型组大鼠肾组织中SOCS1.P-STAT3的表达水平较2周组稍有下降但无统计学意义(P>O. 05) ;p-JAK2的 表达水平则进一步提高。经阿托伐他汀钙治疗12周后,大鼠肾组织S0CS1表达水 平较同期模型组明显上调(P<O. 05),而p-STAT3、p-JAK2的表达受到抑制，低 于同期模型组(P<0.05)。结论：JAK-STAT-SOCS负反馈调节机制可能参与DN 的发病过程;阿托伐他汀钙可能通过调节肾组织P-STAT3, p-JAK2, S0CS1的表达， 减轻DN大鼠的炎症反应,对DN肾脏有一定保护作用。
