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1、口服片剂生产过程中的质量风险管理报告我公司中药制剂共有片剂九个品种，其中普通片剂一个，糖衣片剂七个，薄膜衣片剂 一个。中药片剂生产过程一般可划分为浸膏提取与干燥、药材前处理、制剂、包装等几个 阶段。为确保新固体制剂车间能顺利地生产出符合标准和规范要求的药品，主动确定并控 制潜在的质量风险，消除或者不断降低患者使用药品的风险，公司质量风险管理小组就中 药片剂生产过程进行了风险管理。一、公司质量风险管理小组的组成与分工公司质量风险管理小组组长由生产部经理口担任，具体负责质量风险管理方案的 审核、组织与实施，副组长由质量QA主管口担任，负责风险管理过程中的协调与监 督、负责文件管理工作。组员口负责在
2、厂房设施、生产设备等方面的风险识别、评 估与控制，组员口负责在生产工艺、生产技术等方面的风险识别、评估与控制，小 组成员共同协作完成风险管理工作。二、中药片剂生产过程风险识别与分析1、小组成员通过查找资料、产品质量回顾与总结历史经验等方法，对片剂生产过程 各工序可能出现的质量风险进行了调查与分析。现将查找并确认可能存在的质量风险与可 能形成的危害统计如下：生产工序可能形成的质量风险可能形成的危害备注浸膏提取1提取溶剂加入量偏少；1提取不完全，有效成分含量偏 低；2.煎煮温度与时间不符合规程要求；1提取不完全，或无效成分溶出 过多，致有效成分含量偏低；3.浓缩过程中跑料；1.有效成分含量偏低；4
3、.醇沉过程中加入乙醇的方法错误；1有效成分被包裹而除去，致有 效成分含量偏低；5.醇沉过程中加入乙醇量不足；1.有效成分没有溶于乙醇被除 去，致有效成分含量偏低；6.提取液过滤时滤网破损；1杂质不溶物等不能被除去，致 成品质量不稳定，致检出异性有 机物；浸膏干燥1.浸膏干燥工艺参数与干燥时间不符 合规程要求；1含水量偏高；2烤焦失效；原药粉 前处理1.灭菌工艺参数与灭菌时间不符合规 程要求；1灭菌效果不好；2被灭菌药材 有效成分下降或改变；2.药材干燥工艺参数与干燥时间不符 合规程要求；1.干燥效果不好；3.药材粉碎细度不符合质量要求；1.影响制剂成型；2降低药品生 物利用度；称量与配 料1.
4、称量设备不准导致物料数量错误；1致配料错误，形成假药；2.称量操作失误导致物料数量错误；1致配料错误，形成假药；3物料父叉污染；1致物料污染，形成劣药；制粒1.制粒工艺参数与时间不符合规程要 求；1批产品均一性差；2.颗粒干燥温度与时间不符合规程要 求；1含水量偏高或偏低，形成药品 安全风险；压片1.片重差异不符合要求；1批产品均一性差；2崩解时限不符合要求；2降低药品生物利用度；包糖衣或 薄膜衣1.外观性状不符合要求；1危害企业形象；形成企业安全 风险；2包衣后水分增加，超过标准；1含水量偏咼，形成药品安全风 险；内包装1.包装数量不足1危害企业形象；形成企业安全 风险；2.包装密封性不符合
5、要求；1致回潮或污染，形成药品安全 风险；包装1缺少说明书；1危害企业形象；形成企业安全 风险；2.装箱数量错误1危害企业形象；形成企业安全 风险；3.批号、生产日期、有效期错误或不清 晰1危害企业形象；形成企业安全 风险；2.风险管理小组按照危害程度、发生概率、识别难易程度等三方面对具体的潜在风险 进行评估，按照规程，风险等级W8的，判断为低等级风险；8V风险等级W12的，判断 为中等级风险；风险等级12的，判断为高等级风险。2.1 危害程度的评估分级等级名称代号系统风险定义轻度S1对产品质量有轻度影响；中度S2对产品质量有中等危害，影响企业利益， 但不危害消费者健康；严重S3对产品质量有严
6、重危害，严重危害企业形 象和经济利益，有可能危害消费者健康；2.2 损害发生频率的评估分级等级名称代号频次（每年）很少P12次有时P2三2次，但V6次经常P3$6次2.3 风险形成后的识别的难易程度的评估分级等级名称代号识别的难易程度极易发现F1风险形成后自动显现，凭目视发现容易发现F2风险形成后通过数据复核、现场检查就能 发现难于发现F3风险形成后必须通过检验才能发现2.4 片剂生产过程可能出现的质量风险如下表：生产工 序可能形成的质量风险危害程 度发生概 率风险识 别风险等 级浸膏提 取1提取溶剂加入量偏少；S3P1F132.煎煮温度与时间不符合规程要求；S2P1F123.浓缩过程中跑料；
7、S2P2F144.醇沉过程中加入乙醇的方法错误；S2P2F3125.醇沉过程中加入乙醇量不足；S3P1F136.提取液过滤时滤网破损；S3P2F212浸膏干 燥1.浸膏干燥工艺参数与干燥时间不符 合规程要求；S2P1F12原药粉 前处理1.灭菌工艺参数与灭菌时间不符合规 程要求；S3P1F132.药材干燥工艺参数与干燥时间不符 合规程要求；S1P1F113.药材粉碎细度不符合质量要求；S1P2F12称量与 配料1.称量设备不准导致物料数量错误；S3P2F3182.称量操作失误导致物料数量错误；S3P1F393物料父叉污染；S3P1F39制粒1.制粒工艺参数与时间不符合规程要 求；S2P1F12
8、2.颗粒干燥温度与时间不符合规程要 求；S2P1F12压片1.片重差异不符合要求；S3P2F2122崩解时限不符合要求；S2P1F12包糖衣 或薄膜衣1.外观性状不符合要求；S3P1F132包衣后水分增加，超过标准；S2P1F12内包装1.包装数量不足S2P3F3182.包装密封性不符合要求；S3P3F327包装1缺少说明书；S2P2F3122.装箱数量错误S2P1F123批号、生产日期、有效期错误或不清 晰S3P2F212这次评估共列举风险 24 项。其中高等级风险 3 项，中等等级风险 7 项，低等级风险14 项。三、制订风险控制措施 通过对上述风险项的分析与评估，对于低等级风险暂时予以忽
9、略，对于中等等级风险 由操作人员和现场 QA 多次复核检查予以控制，对于高等级风险予以特别关注，计划制订 专门的管理制度、操作规程予以控制。中等等级风险和高等级风险计划控制措施如下：生产工序质量风险风险等级控制措施浸膏提取2.醇沉过程中加入乙醇的 方法错误；中等 中等1在浓缩醇沉岗位操作规程中，明确加入乙 醇量的计算方法和乙醇加入方法；2由工艺 员计算、QA复核并监督乙醇加入量和加入过 程；3.提取液过滤时滤网破损；中等 中等1.在冈位操作规程中明确规定，在过滤前和 过滤后检查过滤网；2.在中间产品质量标准 中检查浸膏、干膏粉的溶化性；称量与配 料1.称量设备不准导致物料 数量错误；高1在计量
10、设备仪器仪表管理标准中明确 了配料称量器具的校准、检定要求；2.明确 了流转岗位的物料品名、数量复核制度；2.称量操作失误导致物料 数量错误；中等 中等1.明确了称量配料的独立复核制度；2.明确 了流转岗位的物料品名、数量复核制度；3物料父叉污染；中等 中等1制订了负压称量室管理标准；2制订了称 量配料岗位操作规程；压片1.片重差异不符合要求；中等 中等1在压片岗位操作规程，明确规定每间隔 15分钟检查一次片重并做记录；内包装1.包装数量不足高1.在颗粒分装岗位操作规程自动瓶装岗 位操作规程，明确规定每间隔15分钟检查 一次袋重/瓶重并做记录；2.在铝塑泡罩 包装岗位操作规程中明确规定有专人负
11、责 检杳空泡并补充药片/胶囊；3.在外包装过程 中要求操作人员将发现的有空泡铝塑板剔 除；2.包装密封性不符合要求；高1在设备操作规程中明确规定工艺参数；2. 在岗位操作规程中规定操作人员与QA定时 检杳：包装1缺少说明书；中等 中等1.对说明书进行物料平衡检查；2.现场QA复 核检查；2批号、生产日期、有效期 错误或不清晰中等 中等1.在岗位操作规程中规定，操作人员在正式 喷码、轧印、打印批号、生产日期与有效期 前由车间技术员审核，现场QA定时检查；四、风险管理报告通过风险管理小组对片剂生产过程各工序的调查、分析与评估，共查找列举了可能风 险项目 24 项，分析评估判断中等级风险项目7 项，高等级风险项目3 项，其余14 项低等 级风险暂时予以忽略。针对这7 项中等级风险项目和 3 项高等级风险项目，风险管理小组 逐一制订了控制措施，配套文件与规程已经修订完成，初步评估相应的控制措施将能够有 效执行，将能够有效降低或控制片剂生产过程中的质量风险。年*月*日
