高渗性非酮症高血糖昏迷杭州市红会医院ICU 摘高渗性非酮症高血糖昏迷（hyperosmolar non-ketotic hyperglycemic coma, HONK）是一种较少见的、严重的急性糖尿病并发症，其主要临床特征为严重的高血糖、脱水、血浆渗透压升高而无明显的酮症酸中毒患者常有意识障碍或昏迷本病病死率高，应予以足够的警惕、及时的诊断和有效的治疗一、发生率HONK的发生率低于糖尿病酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）文献报道HONK与DKA的发生率之比约为1:6～10随着对本病认识的提高，各地报道的HONK的例数有增多的趋势HONK多发生于老年患者，2/3患者的发病年龄高于60岁，无明显的性别差异多数患者仅有轻度的非胰岛素依赖型糖尿病或无糖尿病史，但HONK偶也可发生于年轻的胰岛素依赖型糖尿病患者二、诱因多种临床情况可成为HONK的诱因一）应激 如感染（特别是呼吸道及泌尿道感染）、外伤、手术、脑血管意外、心肌梗死、急性胰腺炎、胃肠道出血、中暑或低温等二）摄水不足 是诱发HONK的重要因素，可见于口渴中枢敏感性下降的老年患者，不能主动进水的幼儿或卧床病人、精神失常或昏迷患者，以及胃肠道疾病患者等。
三）失水过多 见于严重的呕吐、腹泻，以及大面积烧伤患者四）高糖的摄入 见于大量服用含糖饮料、静脉注射高浓度葡萄糖、完全性静脉高营养，以及含糖溶液的血液透析或腹膜透析等值得提出的是，HONK被误认为脑血管意外而大量注射高渗葡萄糖液的情况在急诊室内并不少见，结果造成病情加剧，危及生命五）药物 包括各种糖类皮质激素、利尿剂（特别是噻嗪类及速尿）、苯妥英钠、冬眠灵、心得安、甲氰咪胍、免疫抑制剂、硫唑嘌呤和甘油等等上述诸因素均可使机体对胰岛素产生抵抗、升高血糖、加重脱水，最终导致HONK的发生三、发病机制HONK的基本病因与DKA相同，仍是胰岛素绝对或相对不足在各种诱因作用下，患者体内抗胰岛素激素明显升高，胰岛素的不足造成更加严重的高血糖和糖尿后者引起渗透性利尿，致使水及电解质自肾脏大量丢失由于HONK患者多有主动饮水以维持水平衡能力的下降和不同程度的肾功能损害，故高血糖、脱水及血浆渗透压升高的程度多明显高于DKA（图53－1）图53－1 HONK发病机制HONK患者与DKA患者的另一个显著区别是HONK患者多无显著的酮症酸中毒造成这种区别的确切原因尚不清楚，目前有以下几种解释①HONK患者有相对较高的胰岛素分泌，足以抑制脂肪的分解和酮体的生成，但不能阻止其他诱因造成的血糖升高；②HONK患者血浆生长激素和儿茶酚胺水平低于DKA，这两种激素有促进脂肪分解和酮体生成的作用；③HONK患者脱水比DKA严重，而严重的脱水不利于酮体的生成；④HONK患者常有肝脏生酮作用的障碍和肾脏排糖能力的下降，使患者血糖很高而酮症较轻；⑤严重的高血糖与酮体生成之间有某种拮抗作用。
对上述各种解释，不同作者的报道不同，故HONK高血糖严重而无明显的酮症酸中毒的原因尚有待进一步研究值得强调的是，HONK与DKA并非两种截然不同的疾病在典型的HONK与典型的DKA之间，有着各种各样的中间类型，形成一个连续的谱显著的酮症酸中毒，不能否定HONK的诊断，严重的高血糖及高渗状态，有时也可见于DKA患者，这一点在临床工作中应予以注意四、临床表现（一）症状与体征1.病史 患者多为老年，半数患者已知有糖尿病，30％患者有心脏疾病，90％患者有肾脏病变2.前驱症状 患者在发病前数天至数周，常有糖尿病逐渐加重的临床表现，如烦渴、多饮、多尿、乏力、头晕、食欲下降和呕吐等3.脱水 脱水严重、周围循环衰竭常见表现为皮肤干燥和弹性减退、眼球凹陷、舌干、脉搏快而弱，卧位时颈静脉充盈不好，立位时血压下降严重者出现休克，但因脱水严重，体检时可无冷汗有些病人虽有严重脱水，但因血浆的高渗促使细胞内液外出，补充了血容量，可能掩盖了失水的严重程度，而使血压仍保持正常4.精神神经表现 患者常有显著的精神神经症状和体征，半数患者有不同程度的意识模糊1/3患者处于昏迷状态HONK患者的意识障碍与否，主要决定于血浆渗透压升高的程度与速度。
与血糖的高低也有一定关系，而与酸中毒的程度关系不大患者常可有各种神经系统体征，如癫痫发作、偏瘫、偏盲、失语、视觉障碍、中枢性发热和阳性病理征等提示可能有因脱水、血液浓缩和血管栓塞而引起的大脑皮层或皮层下的损害5.原有疾病与诱发疾病的表现 可见有原有疾病如高血压、心脏病、肾脏病变，诱发疾病如肺炎、泌尿系感染、胰腺炎，以及并发疾病如脑水肿、血管栓塞或血栓形成等的症状和体征二）实验室检查1.血糖与尿糖 高血糖严重，血糖多超过33.6mmol/L（600mg/dl）尿糖多强阳性，患者可因脱水及肾功能损害而致尿糖不太高，但尿糖阴性者罕见2.血酮与尿酮 血酮多正常或轻度升高，用稀释法测定时，很少有血浆稀释至1:4以上仍呈血酮阳性反应的尿酮多阴性或弱阳性3.电解质 血Na+正常或升高，有时也可降低血K+正常或降低，有时也可升高血Cl-情况多与血Na+一致血Na+、K+、Cl-的水平取决于其丢失量、在细胞内外的分布情况及患者血液浓缩的程度不论其血浆水平如何，患者总体Na+、K+、Cl-都是丢失的有人估计，HONK患者Na+、K+和Cl-丢失分别为5～10、5～15、5～7mmol/kg，也就是说总体Na+、K+的丢失在300～500mmol左右。
此外，不少患者还有Ca2+、Mg2+和磷的丢失4.血尿素氮（BUN）和肌酐（Cr） 常显著升高，反映严重脱水和肾功能不全BUN可达21～36mmol/L（60～100mg/dl），Cr可达124～663μmol/L（1.4～7.5mg/dl），BUN/Cr比值（按mg/dl计算）可达30:1（正常人多在10～20:1）有效治疗后BUN及Cr多显著下降BUN与Cr进行性升高的患者预后不佳5.酸碱平衡 半数患者有代谢性酸中毒，表现为阴离子间隙扩大增高的阴离子主要是乳酸及酮酸等有机酸根，也包括少量硫酸及磷酸根阴离子间隙的计算公式如下：阴离子间隙＝[K+]＋[Na+]―[Cl-]―[HCO3-]（mmol/L）正常值为12～16mmol/L，患者可增高1倍左右HONK患者的酸中毒多为轻中度的，血HON3-水平多高于15mmol/L，pH值多高于7.36.血浆渗透压 显著升高，是HONK的重要特征及诊断依据血浆渗透压可直接测定，也可根据血糖及电解质水平进行计算，公式如下：血浆渗透压＝2（[Na+]＋[K+]）＋血糖/18＋BUN/2.8（mmol/L）式中Na+、K+单位为mmol/L，血糖及BUN单位为mg/dl。
正常人血浆渗透压为280～300mmol/L，如超过350mmol/L则可诊为高渗由于BUN能自由通过细胞膜，不能构成细胞外液的有效渗透压，故多数作者主张在计算时略去BUN，而计算血浆有效渗透压，计算公式如下：血浆有效渗透压＝2（[Na+]＋[K+]）＋血糖/18（mmol/L）HONK患者血浆有效渗透压高于320mmol/L7.其他 HONK患者白细胞计数常增多，血球比积常升高，反映脱水和血液浓缩不少患者尿常规、血及尿培养、胸透和心电图可有改变五、诊断与鉴别诊断HONK的诊断并不困难，关键问题在于提高对本病的认识对每一个神志障碍或昏迷的患者，尤其是中老年患者，都应把本病列入鉴别诊断范围内如果在体验中发现患者有显著的精神障碍和严重的脱水，而无明显的深大呼吸，则更应警惕本病发生的可能性关于HONK的实验室诊断依据，国外有人提出以下标准：①血糖≥33mmol/L（600mg/dl）；②有效渗透压≥320mmol/L；③动脉血气检查示pH≥7:30或血清[HCO3-]≥15mmol/L这个标准较为实用，可作为我们诊断HONK的实验室诊断依据但值得注意的是HONK有并发DKA或乳酸性酸中毒的可能性。
个别病例的高渗状态主要是由于高血钠，而不是高血糖造成的因此尿酮体阳性，酸中毒明显或血糖低于33mmol/L，并不能作为否定HONK诊断的依据但HONK患者无一例外地存在有明显的高渗状态，如昏迷患者血浆有效渗透压低于320mmol/L，则应考虑到其他可能引起昏迷的疾病的可能性（表53－1）表53－1 四种糖尿病急症的鉴别诊断项 目酮症酸中毒高渗性非酮症高血糖昏迷乳酸性酸中毒低血糖昏迷诱因起病症状 体征呼吸皮肤腱反射化验尿糖尿酮体血糖血Na+CO2CP血浆渗透压血乳酸感染，中断糖尿病治疗、胰岛素用量不足等慢（2～3天）厌食、恶心、呕吐、口渴、多尿、昏睡等 深大，有酮味干燥、失水迟钝 （+++）（＋）～（+++）显著升高降低或正常降低正常或稍升高稍升高多为老年人，有限制饮水、失水、感染、摄入高糖或有升糖作用的药物史慢（数天）神志运动障碍，躁动、抽搐、瘫痪、幻觉等 多正常干燥、失水亢进或消失（+++）～（卌）（－）～（＋）显著升高，多高于33mmol/L正常至显著升高正常或降低显著升高，＞350mmol/L正常多有心、肝、肾疾病，有感染、缺氧、饮酒或大量使用降糖灵史较急厌食、恶心、气短、昏睡及伴随疾病的症状 深大失水迟钝（－）～（＋）（－）～（＋）正常或升高降低或正常降低正常显著升高多有使用过量降糖药物，用药后延迟进食或过度体力活动史急（数小时）饥饿、多汗、心悸、乏力、手抖、眩晕等 正常苍白、潮湿、多汗亢进，Babinski征可阳性（－）～（＋）（－）显著降低正常正常正常正常六、治疗HONK的治疗原则与DKA相同，包括积极地寻找并消除诱因，严密观察病情变化，因人而异地给予有效的治疗。
治疗方法包括补液、使用胰岛素、纠正电解质紊乱及酸中毒等等（表53－2）表53－2 HONK的治疗措施一般处理：1．询问病史、进行体检，注意血压、体温及神志情况2．查血糖，血Na+、K+、Cl-、BUN、Cr、CO2CP、Ca2+、Mg2+、磷、WBC＋DC，尿常规，尿糖，尿酮体，胸透，ECG，必要时做动脉血气分析、血及尿培养3．放置胃管，如有呕吐、腹胀、肠鸣音消失或大便潜血阳性时抽取胃内容物4．神志不清或排尿不畅者放置导尿管，呼吸困难者给氧5．有感染的征兆时给予抗生素补液：1．总量6～10L，其中1/3于治疗前4h输入方法示例如：第1～2h 1L/h，第3～4h0.5L/h，以后20h 0.5L/2h等2．血Na+≤150mmol/L时或血浆渗透压降至330mmol/L后用生理盐水3．血Na+＞150mmol/L、血压不低时用半渗溶液4．血压低时用全血、血浆或10％右旋糖酐生理盐水500～1000ml5．血糖达14～17mmol/L时，用5％葡萄糖溶液6．辅以胃肠道给温开水胰岛素：1.治疗开始时，RI 10～16u，iv，以后静脉输入RI 0.1u/(kg·h)(成人4～6u/h)2.血糖降至14～17mmol/L时，RI减至0.05u/（kg·h）（成人量2～3u/h）3.治疗后2～4h如血糖下降不足每小时2mmol/L，RI应加量电解质：1．血K+＞5mmol/L时，治疗2～4h后补K+，血K+≤5mmol/L时可用15％KCl加入500ml液体中于2～3。